Фемара® (Летрозол) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 Миллиграмм
Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола, поэтому следует избегать их одновременного применения с препаратом Фемара®.
Влияние на кости
Фемара® снижает концентрацию эстрогенов, а долговременное применение препарата может привести к снижению плотности костной ткани. У женщин с остеопорозом или риском остеорпороза необходимо определить плотность костной ткани с помощью костной денситометрии на начальном этапе адъювантного лечения препаратом Фемара® и с регулярными интервалами впоследствии. По мере необходимости следует начать профилактику или лечение остеопороза и тщательно контролировать состояние рассматриваемых пациентов.
Тендинит и разрыв сухожилия
Может произойти разрыв сухожилия (редко). Требуется тщательный мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия.
Нарушение функции почек
У пациенток с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (клиренс креатинина >10 мл/мин). Нет данных о применении препарата Фемара у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением препарата Фемара® таким больным следует тщательно взвесить соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.
Нарушение функции печени
Для пациенток с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется (класс А по шкале Чайлд-Пью). У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и Т½ летрозола приблизительно в два раза больше, чем у здорового человека. Такие больные требуют особого внимания при наблюдении. Клинический опыт при многократном дозировании отсутствует.
Лактоза
В виду того, что в состав препарата входит лактоза, препарат нельзя применять при наследственной непереносимости лактозы, галактозы, недостаточности Лапп-лактазы и мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Летрозол метаболизируется в печени под влиянием ферментов цитохрома P450 - CYP3A4 и CYP2A6 в метаболит летрозола. Таким образом, системное выведение летрозола зависит от лекарственных препаратов, влияющих на изоферменты CYP3A4 и CYP2A6.
Лекарственные препараты, увеличивающие уровень летрозола в сыворотке крови.
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 приводят к снижению метаболизма летрозола, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение летрозола с препаратами, подавляющими активность изоферментов (CYP3A4- итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромици; CYP2A6- метоксален) могут усиливать действие летрозола. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении данных препаратов с летрозолом.
Лекарственные препараты, подавляющие уровень летрозола в сыворотке крови.Индукторы изофермента CYP3A4 усиливают метаболизм летрозола, тем самым уменьшая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение препаратов, активизирующих изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) может приводить к снижению фармакологического эффекта летрозола. Это следует учитывать при совместном назначении данных препаратов с летрозолом.
Совместное назначение препарата Фемара® 2,5 мг с тамоксифеном 20 мг в сутки снижает уровень летрозола в плазме крови в среднем на 38%.
Лекарственные препараты, системные плазменные концентрации которых подвергаются изменениям посредством летрозола.
Летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего умеренно). Это необходимо учитывать при одновременном назначении летрозола с лекарственными средствами, выведение которых в основном зависит от изофермента CYP2C19 и терапевтический индекс, которых ограничен (например, фенитоин, клопидогрел).
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков.
Пациентыпожилого возраста.
У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Фемара®.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№003795 от 27.05.2020.