Фентанил · Раствор для инъекций
Бупренорфин снижает эффект препарата.
При одновременном применении с другими препаратами, которые проявляют депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, габапентиноидами (габапентин и прегабалин), алкоголем), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, артериальная гипотензия). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков приводит к развитию перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют время выхода из нейролептаналгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства – артериальную гипотензию, ИМАО повышают риск тяжелых осложнений.
Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
Фентанил быстро и широко метаболизируется с помощью CYP3A4.
Применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может привести к снижению клиренса фентанила.
При однократном применении фентанила период риска респираторной депрессии может быть более длительным, что может потребовать особого ухода за пациентом и более длительного наблюдения. При длительном применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может возникнуть необходимость уменьшить дозу фентанила во избежание его накопления, что может повысить риск длительного или замедленного угнетения дыхания.
Ритонавир (один из самых сильных ингибиторов CYP3A4) при применении внутрь на 2/3 уменьшал клиренс фентанила, введенного внутривенно, однако однократное внутривенное введение ритонавира не влияло на максимальную концентрацию фентанила.
Итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) при применении внутрь в дозе 200 мг/день в течение 4 дней значительно не влиял на фармакокинетику внутривенно введенного фентанила.
При одновременном применении фентанила с флуконазолом или вориконазолом (ингибиторы CYP3A4 средней силы) может усилиться и/или пролонгироваться действие фентанила.
В случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта может развиться брадикардия и остановка деятельности сердца.
Серотонинергические средства
Одновременное применение фентанила и серотонинергических средств, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОСЗН) и ИМАО, может увеличивать риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния.
Влияние фентанила на действие других лекарств
После применения фентанила следует уменьшить дозы других депрессантов ЦНС. Это необходимо учитывать после операции, поскольку глубокая анальгезия сопровождается выраженной респираторной депрессией, которая может сохранятся или повторяться в послеоперационном периоде. Применение в данный период депрессанта ЦНС, такого как бензодиазепин, может увеличить риск респираторной депрессии.
При одновременном применении с фентанилом значительно (в 2–3 раза) возрастает концентрация этомидата в плазме крови. При одновременном применении с фентанилом общий плазменный клиренс этомидата и объем распределения уменьшается в 2–3 раза, период полувыведения остается неизменным.
Одновременное внутривенное введение фентанила и мидазолама вызывает увеличение терминального периода полувыведения мидазолама и уменьшение плазменного клиренса. При одновременном применении этих лекарств с фентанилом может возникнуть необходимость уменьшить их дозы.
Опиоидные агонисты
Одновременный прием фентанила с опиоидными агонистами, такими как бупренорфин, не рекомендуется, так как они могут антагонизировать анальгезирующее действие ранее вводимых опиоидов.
Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов
Циметидин может снизить метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови.
Противорвотные лекарственные средства
Опиоидные анальгетики антагонизируют действие метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечный тракт.
Влияние на другие лекарства
Следует избегать премедикации опиоидными анальгетиками с ципрофлоксацином, поскольку они снижают концентрацию последнего в плазме крови. Так же при одновременном применении опиоидных анальгетиков может снижаться уровень мексилетина в плазме.
Несовместимость
Препарат не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.
Специальные предупреждения
Применение фентанила рекомендуется при условии реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата проводить постепенно.
С осторожностью применять при нарушениях функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет. При применении высоких доз у истощенных и астенических больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.
Следует быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis, где имеет место ригидность респираторных мышц. Существует информация о противопоказаниях по применению Фентанила опиоидозависимым пациентам, то есть это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения Фентанила больные нуждаются в присмотре после операции. При наличии респираторной депрессии применять опиоидный антагонист – налоксон. Все пациенты нуждаются в присмотре в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Дыхательную стимуляцию проводить путем введения доксапрама, который не влияет на анальгезию. У больных пожилого возраста существует мозговая чувствительность к Фентанилу, поэтому им необходимо применять меньшую дозу.
Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)
Толерантность, физическая и психологическая зависимость может развиться при повторном применении опиоидов. Повторное употребление опиоидов может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (OUD). Злоупотребление или умышленное неправильное использование фентанила может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития OUD увеличивается у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство употребления алкоголя) уже имеющихся в личном или семейном анамнезе, а также у потребителей табачных изделий или у пациентов с личными другими расстройствами психического здоровья в анамнезе (например, депрессия, тревожность и расстройства личности).
Кардиологические нарушения
У пациентов, не получавших антихолинергические средства в достаточном количестве, а также в случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта может развиться брадикардия и остановка деятельности сердца. Брадикардию можно устранить атропином.
Взаимодействие с нейролептиками
Пациенты должны быть проинформированы об особенностях действия фентанила и нейролептических средств при их одновременном применении, особенно об отличии в продолжительности их действия. При одновременном применении этих лекарств чаще наблюдаются случаи гипотензии. Нейролептические средства могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов, которые можно устранить с помощью противопаркинсонических средств.
Гепатобилиарная система
Так же, как и другие опиоиды, вследствие антихолинергического действия фентанил может вызвать повышение давления в желчевыводящих протоках и в некоторых случаях – спазмы сфинктера Одди. Применение фентанила во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, вызвать желудочный стаз и повысить риск ингаляционной пневмонии у матери.
Риск, связанный с одновременным использованием седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств с подобным к бензодиазепинам действием
Одновременное применение фентанила и седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств с подобным к бензодиазепинам действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному случаю. В случае сопутствующего назначения этих седативных препаратов пациентам, для которых невозможны альтернативные варианты лечения, следует учитывать риски. Если принято решение относительно сопутствующего применения фентанила с седативными препаратами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимо внимательно следить за признаками и симптомами респираторной депрессии и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны быть проинформированы про эти симптомы.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейропередачу.
При одновременном применении с серотонинергическими средствами, например с СИОЗС, ИОСЗН и средствами, ослабляющими метаболизм серотонина (в том числе ИМАО), может развиться состояние, потенциально угрожающее жизни, – серотониновый синдром. Он может проявиться при применении фентанила в рекомендованных дозах.
Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбудимость, галлюцинации, кому), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нейромышечные нарушения (например, усиление рефлексов, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны пищеварительной системы (например, тошноту, рвоту, диарею). При подозрении на серотониновый синдром может быть необходимым быстрое прекращение применения фентанила.
Применение в педиатрии
Препарат не рекомендуется применять детям возрастом до 2 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№008570 от 17.07.2020.