Флапрокс (Ципрофлоксацин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Влияние препаратов на ципрофлоксацин
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, необходимо с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).
Образование хелатных комплексов
Одновременный прием ципрофлоксацина (внутрь) и препаратов, содержащих мультивалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерных препаратов, связывающих фосфаты (например, севеламера карбонат или лантана карбонат), сукральфата или антацидов, а также сильно буферизованных препаратов (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, может вызывать снижение всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует назначать либо за 1-2 часа до приема, либо, по меньшей мере, через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Продукты питания и молочные продукты
Кальций, содержащийся в продуктах питания, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Тем не менее, следует избегать одновременного приема молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молока, йогурта, обогащенного кальцием апельсинового сока), и ципрофлоксацина из-за возможного снижения всасывания последнего.
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает сывороточную концентрацию ципрофлоксацина.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (применяемого перорально), в результате максимальная концентрация в плазме достигается в более короткий промежуток времени. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола незначительно снижает Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.
Метотрексат
При одновременном применении с ципрофлоксацином почечный тубулярный транспорт метотрексата может подавляться, приводя к увеличению уровня метотрексата в плазме крови и риска развития связанных с метотрексатом токсических реакций. Одновременное применение не рекомендовано.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может приводить к нежелательному повышению концентраций теофиллина в сыворотке крови и развитию нежелательных реакций, которые в редких случаях могут быть жизнеугрожающими или с летальным исходом. Во время применения указанной комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу.
Другие производные ксантина
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышенных сывороточных концентрациях указанных производных ксантина.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина, поэтому требуется осуществлять контроль уровней препарата.
Циклоспорин
Наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорин-содержащих лекарственных препаратов. Поэтому необходимо часто (два раза в неделю) контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови у таких пациентов.
Антагонисты витамина K
При одновременном применении ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта. Этот риск может варьировать в зависимости от основных заболеваний, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить долю влияния ципрофлоксацина в увеличении МНО (международного нормализованного отношения) сложно. Необходимо часто контролировать МНО во время и вскоре после одновременного применения ципрофлоксацина с антагонистом витамина K (например, с варфарином, аценокумаролом, фенпрокумоном или флуиндионом).
Дулоксетин
Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изоферментов CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Хотя клинические данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2) приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Рекомендуется контролировать и корректировать дозу ронипирола во время и вскоре после терапии ципрофлоксацином.
Лидокаин
Одновременное применение у здоровых добровольцев лидокаин-содержащих препаратов и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2) уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении возможно возникновение нежелательных эффектов.
Клозапин
После одновременного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина наблюдали повышение концентрации клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Во время и вскоре после лечения ципрофлоксацином рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и в случае необходимости коррекция дозы клозапина.
Силденафил
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и силденафила, учитывая риски и ожидаемую пользу.
Агомелатин
Флувоксамин (сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2) заметно тормозит метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению его воздействия. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2), при одновременном применении можно ожидать развитие подобных эффектов.
Золпидем
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется. Так как в крови при совместном применении может наблюдаться увеличение уровня золпидема.
Специальные предупреждения
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имелись серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной флорой
Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными возбудителями. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими подходящими антибактериальными препаратами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.
Инфекции половых органов
Гонококковый уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивыми штаммами Neisseria gonorrhoeae. Следовательно, следует применять ципрофлоксацин для лечения гонококкового уретрита или цервицита, только когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена.
При эпидидимоорхите и воспалительных заболеваниях органов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина может рассматриваться только в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение следует пересмотреть.
Инфекции мочевыводящих путей
Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli - наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей - варьирует на различных территориях. Врачам, назначающим лечение, следует учитывать локальную распространенность устойчивых к фторхинолонам штаммов Escherichia coli.
Однократная доза ципрофлоксацина, которая может применяться при неосложненном цистите у женщин в период пременопаузы, менее эффективна, чем более продолжительное лечение. Это также следует учитывать в связи с возрастающей устойчивостью Escherichia coli к хинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных интраабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников
При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих патогенных микроорганизмов в посещаемых странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Ингаляционная форма сибирской язвы
Применение у человека основано на данных исследования чувствительности in vitro и результатах исследований на животных, а также ограниченных данных о применении у человека. Лечащему врачу следует ссылаться на национальные и/или международные документы, связанные с лечением сибирской язвы.
Дети и подростки
Ципрофлоксацин у детей и подростков следует применять в соответствии с официальными рекомендациями. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков.
Лечение следует начинать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска в связи с возможным неблагоприятным действием на суставы и/или окружающие ткани.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Есть ограниченные данные, касающиеся лечения детей в возрасте от 1 года до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
Вопрос о лечении ципрофлоксацином следует рассматривать в случаях, когда лечение другими препаратами не является возможным, и только после проведения микробиологического анализа.
Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
При других тяжелых инфекциях препарат применяют согласно официальным протоколам лечения или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда нельзя применить другое лечение, или в случае неэффективности стандартной терапии, и только когда результаты микробиологического анализа подтверждают применение ципрофлоксацина.
Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме тех, которые указаны выше, не оценивалось в клинических испытаниях. Клинический опыт ограничен. По этой причине рекомендуется соблюдать особую осторожность в лечении пациентов с такими инфекциями.
Гиперчувствительность
После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, которые могут быть опасны для жизни. В случае возникновения указанных реакций следует отменить прием препарата и назначить соответствующее лечение.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные лекарственные реакции
Сообщалось об очень редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных лекарственных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько, системы организма человека (скелетно-мышечную, нервную, психическую системы и органы чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациентов и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует незамедлительно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилия
Ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. Тем не менее, после микробиологического подтверждения возбудителя и тщательной оценки соотношения пользы и риска указанным пациентам можно назначить ципрофлоксацин для лечения некоторых тяжелых инфекций, особенно при неэффективности стандартной терапии или при бактериальной резистентности к использовавшимся антибиотикам при условии микробиологического подтверждения правильности выбора ципрофлоксацина.
Воспаление сухожилий и разрыв сухожилий (особенно ахиллово сухожилие), иногда двухстороннее, могут наступить уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также спустя несколько месяцев после окончания курса лечения. Риск поражения сухожильного аппарата может быть повышен у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Пациенты с миастенией гравис
Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина у пациентов с тяжелой миастенией, так как возможно обострение ее симптомов.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Необходимо советовать пациентам, подвергающимся лечению ципрофлоксацином, перед продолжением лечения сообщать лечащему врачу о симптомах нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, с целью предотвращения развития необратимого состояния.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом, (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) либо,
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека брюшной полости или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При возникновении нарушения зрения или других повреждений глаз необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
Фоточувствительность
Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечного света или УФ-излучения.
Судороги
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может инициировать судороги или понижать судорожный порог. Сообщалось о случаях эпилептического статуса.
Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог, а в случае возникновения указанных явлений – отменить прием препарата. Психотические расстройства могут возникнуть даже после первого дня лечения ципрофлоксацином. В редких случаях депрессия или психоз могут развиться в суицидальные мысли, приводящие к попыткам самоубийства или к случаям фактического самоубийства. В таких случаях необходимо отменить лечение.
Сердечно-сосудистая система
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
- врожденный синдром удлинения QT;
- одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
- электролитные нарушения, например, нескорректированные гипокалиемия, гипомагниемия;
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QTc. По этой причине следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, в этих группах пациентов.
Дисгликемия
При применении всех типов хинолонов сообщалось о нарушениях уровней глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, обычно у пациентов с диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства перорально (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на антибиотикоассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. Назначение препаратов, подавляющих перистальтику, в данной ситуации противопоказано.
Почки и мочевыводящие пути
Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости и избегать чрезмерного ощелачивания мочи.
Ограниченная функция почек
Поскольку ципрофлоксацин преимущественно выводится в неизмененной форме с мочой, пациентам с нарушением функции почек может требоваться коррекция дозы во избежание усиления неблагоприятных реакций из-за накопления ципрофлоксацина.
Печень и желчевыводящие пути
Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболевания печени (таких как потеря аппетита, желтуха, темное окрашивание мочи, зуд, болезненный живот) лечение препаратом необходимо прекратить.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены ципрофлоксацин-резистентные бактерии с клиническими проявлениями суперинфекции или без ее симптомов.
Существует потенциальный риск появления ципрофлоксацин-резистентных возбудителей при длительном лечении и лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P450
Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым, вызывая повышение сывороточных концентраций одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этой системой (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Пациенты, принимающие указанные средства одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки. Кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендовано.
Взаимодействие с тестами
При in vitro оценке активности ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis могут быть получены ложные отрицательные результаты бактериологического исследования в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В таких случаях необходимо контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.
Флапрокс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019733 от 15.11.2023.