Фторафур® (Тегафур) · Капсулы 400 Миллиграмм
При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.
Частой нежелательной реакцией тегафура является понос, поэтому пациентов с выраженным поносом следует тщательно наблюдать и назначать заместительную терапию жидкостью и электролитами, чтобы предотвратить возможное фатальное обезвоживание.
Бривудин
Бривудин нельзя назначать одновременно с тегафуром. Сообщалось о случаях летального исхода при совместном приеме данных лекарственных средств. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии бривудином и началом лечения тегафуром. Лечение бривудином следует начинать через 24 часа после последней дозы тегафура. При случайном назначении бривудина пациентам, получающим лечение тегафуром, следует принять эффективные меры для снижения токсичности тегафура. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо предпринять все меры для предотвращения системных инфекций и дегидратации.
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)
Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболической реакции 5-фторурацила. Пациенты с дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску токсичности, связанному с фторпиримидинами, включая стоматит, диарею, воспаление слизистых оболочек, нейтропению и нейротоксичность.
Токсичность, обусловленная дефицитом ДПД, обычно проявляется в первом цикле лечения или после увеличения дозы.
Полный дефицит ДПД
Полный дефицит активности ДПД встречается редко (0.01-0.5 % у представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску жизнеугрожающей или фатальной токсичности, и поэтому лечение Фторафуром для данной группы пациентов противопоказано.
Частичный дефицит ДПД
Установлено, что частичный дефицит ДПД поражает 3-9% представителей европеоидной расы. Пациенты с частичной недостаточностью активности ДПД подвергаются повышенному риску тяжелой и потенциально опасной для жизни токсичности. Во избежание развития серьезной токсичности у этих пациентов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы лекарственного препарата.
Дефицит активности ДПД следует рассматривать как параметр, который следует учитывать в сочетании с другими стандартными мероприятиями по снижению дозы. Снижение начальной дозы может повлиять на эффективность лечения. При отсутствии серьезной токсичности последующие дозы могут быть увеличены под тщательным контролем.
Исследования на дефицит ДПД
Несмотря на неопределенность при выборе оптимальной методологии тестирования перед лечением, рекомендуется фенотипирование и генотипирование до начала лечения Фторафуром. Следует учитывать применимые клинические руководства.
Генотипические характеристики дефицита ДПД
Тестирование перед лечением на мутации в локусе гена DPYD позволяет выявить пациентов с дефицитом ДПД.
Четыре варианты гена DPYD - c.1905+1G>A [известен как DPYD*2A], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3 - могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности. Другие редкие варианты также могут оказывать высокий риск развития тяжелой или жизнеугрожающей токсичности.
Известно, что пациенты с определенными гомозиготными или определенными сложными гетерозиготными мутациями в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов, по крайней мере, с одним аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G) могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности.
Было показано, что у пациентов с определенными гетерозиготными вариантами гена DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) имеется повышенный риск развития тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами.
Частота гетерозиготного генотипа c.1905+1G>A в гене DPYD у пациентов – представителей европеоидной расы составляет около 1%, частота c.2846A>T – 1.1%, частота вариантов c.1236G>A/HapB3 – 2.6-6.3% и частота c.1679T>G составляет от 0.07% до 0.1%.
Данные о частоте 4 вариантов DPYD в других популяциях, кроме европеоидной, ограничены. В настоящее время считается, что четыре варианта гена DPYD (c.1905 + 1G> A, c.1679T> G, c.2846A> T и c.1236G> A / HapB3) практически отсутствуют в африканской и азиатской популяциях.
Фенотипические характеристики дефицита ДПД
Для фенотипической характеристики дефицита ДПД рекомендуется до начала лечения провести тестирование для определения уровня урацила (U) эндогенного субстрата ДПД в плазме крови.
Повышенная концентрация урацила перед лечением связана с повышенным риском развития токсичности. Несмотря на неопределенность в отношении пороговых значений урацила, определяющих полный или частичный дефицит ДПД, уровень урацила в крови ≥ 16 нг/мл и < 150 нг/мл следует рассматривать как показатель частичного дефицита активности ДПД, связанный с повышенным риском развития токсичности фторпиримидина. Уровень урацила в крови ≥ 150 нг/мл следует рассматривать как показатель полного дефицита ДПД, связанный с риском развития жизнеугрожающей или фатальной токсичности фторпиримидина.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№003860 от 17.06.2016.