Фторурацил ФаРес® (Фторурацил) · Раствор для внутривенного введения
Все лекарственные препараты, которые ухудшают общее состояние пациентов или угнетают функцию костного мозга, могут повышать токсичность фторурацила.
Фторурацил может повышать кожную токсичность лучевой терапии.
Фолинаты увеличивают связывание фторурацила с тимидилатсинтетазой. Это способствует усилению активности фторурацила. Клиническими проявлениями усиления активности фторурацила является повышение желудочно-кишечной токсичности, проявляющейся тяжелой диареей иногда с летальным исходом, и глубокая миелосупрессия. Сообщалось об увеличении случаев летальных исходов особенно после однократного болюсного введения фторурацила в дозе 600 мг/м2 один раз в неделю в сочетании с фолинатами.
Циметидин и интерфероны могут повышать концентрацию фторурацила в плазме.
Одновременное назначение фторурацила и левамизола часто приводит к гепатотоксическим эффектам, наиболее часто к повышению уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз и билирубина.
Одновременное назначение фторурацила и метронидазола приводит к значительному замедлению выведения фторурацила из организма, что приводит к повышению его концентрации в плазме и усилению токсичности. Поэтому, следует избегать одновременного назначения данных препаратов.
По данным одного исследования комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном приводит к повышению риска тромбоэмболии у женщин с раком молочной железы.
Тиазидные диуретики могут усиливать миелосупрессивное действие цитостатиков. Этот эффект отмечен в одном исследовании, в котором женщины с раком молочной железы получали химиотерапию по протоколу CMF и тиазидные диуретики.
Одновременное введение винорелбина и комбинации фторурацила и фолинатов может вызывать развитие тяжелого мукозита с летальным исходом.
В единичных случаях наблюдалось снижение международного нормализованного отношения (МНО) (протромбинового времени) у пациентов, принимающих варфарин, которым вводились фторурацил или фторурацил в комбинации с левамизолом.
Определение билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в моче может показывать повышение их уровня или ложноположительный результат.
Гемцитабин может увеличивать системную нагрузку фторурацилом.
Фермент ДПД играет важную роль в метаболизме фторурацила. Аналоги нуклеозидов, например, бривудин, могут вызывать значительное повышение уровня фторурацила или других фторпиримидинов в плазме крови, и вследствие этого повышать их токсичность.
Бривудин: описано клинически значимое взаимодействие бривудина с фторпиримидинами (капецитабин, фторурацил, тегафур), возникающее вследствие подавления бривудином активности фермента ДПД. Данное взаимодействие повышает токсичность фторпиримидинов и может приводить к летальным исходам. Поэтому бривудин нельзя назначать одновременно с фторпиримидинами. Введение фторурацила возможно не ранее, чем через 4 недели после окончания лечения бривудином, а терапия бривудином должна быть начата через 24 часа после последнего введения фторурацила.
При необходимости может потребоваться определение активности фермента ДПД до начала терапии фторпиримидинами.
Сообщалось о повышении концентрации фенитоина в плазме и фенитоиновой токсичности при одновременном назначении фенитоина и фторурацила.
Как эффективность, так и токсичность фторурацила могут возрасти при одновременном назначении с другими цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-альфа или фолинатами.
При сочетанном назначении с другими миелосупрессивными препаратами, необходима коррекция дозы препаратов. Предшествующая или одновременно проводимая лучевая терапия может потребовать снижения дозы фторурацила. При одновременном назначении с антрациклинами возможно повышение их кардиотоксических эффектов.
Не следует назначать аминофеназон, фенилбутазон и сульфониламиды до и во время лечения фторурацилом.
Одновременное применение аллопуринола может снижать как токсичность, так и эффективность фторурацила.
Эффективность фторурацила может быть снижена при одновременном применении хлордиазепоксида, дисульфирама, гризеофулвина и изониазида.
Вакцинация: Фторурацил подавляет иммунную систему, тем самым нарушая иммунный ответ. Вакцинация живыми вакцинами может привести к повышению репликации вирусов.
Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома (ГУС) при одновременном введении фторурацила и митомицина.
Несовместимость
Фторурацил ФаРес® необходимо разводить только в изотоническом растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%). Фторурацил нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной инфузии, за исключением фолината натрия.
Фолинат кальция
Фторурацил не следует смешивать в одном флаконе с фолинатом кальция по причине возможного образования осадка. Было показано, что фторурацил 50 мг/мл не совместим с фолинатом кальция (натрия) в концентрации 20 мг/мл, независимо от присутствия 5% водного раствора декстрозы, при хранении при температуре 4 °C, 23 °C или 32 °C.
Сообщалось о несовместимости фторурацила со следующими лекарственными средствами: цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфин, ондансетрон, винорелбин и препараты для парентерального питания.
Специальные предупреждения
Натрий
1 флакон Фторурацила ФаРес®, содержащий 5 мл раствора для внутривенного введения, содержит 39.4–41.2 мг натрия (основной компонент поваренной соли), что составляет 2.01–2.11% от максимальной суточной дозы натрия для взрослого (2 г), рекомендованной ВОЗ.
1 флакон Фторурацила ФаРес®, содержащий 10 мл раствора для внутривенного введения, содержит 78.8–82.4 мг натрия, что составляет 4.03–4.21% от максимальной суточной дозы натрия для взрослого (2 г), рекомендованной ВОЗ.
1 флакон Фторурацила ФаРес®, содержащий 20 мл раствора для внутривенного введения, содержит 157.6–164.8 мг натрия, что составляет 8.06–8.43% от максимальной суточной дозы натрия для взрослого (2 г), рекомендованной ВОЗ.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025807 от 19.05.2022.