Фторурацил ФаРес® (Фторурацил) · Раствор для внутривенного введения
Ниже приведены нежелательные реакции в соответствии с градацией в зависимости от частоты проявления: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, </1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто
инфекции
миелосупрессия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения
утомляемость, общая слабость, сонливость и апатия
изменения на ЭКГ, характерные для ишемии или кардиомиопатии, стенокардия
тошнота, рвота, анорексия, стоматит, эзофагит (с чувством жжения за грудиной), фарингит (с дисфагией), проктит (с водянистой диареей)
Выпадение волос вплоть до развития тотальной алопеции, дерматит, ладонно-подошвенный синдром с дизестезией, покраснением, отеком, болью и шелушением кожи на ладонях и подошвах. Ладонно-подошвенный синдром чаще развивается при непрерывных внутривенных инфузиях, чем при болюсном внутривенном введении фторурацила.
Часто
агранулоцитоз, панцитопения, анемия, фебрильная нейтропения
гиперурикемия
лейкоэнцефалопатия, включая атаксию, острый мозжечковый синдром, дизартрию, спутанность сознания, дезориентацию, миастению, афазию, судороги или кому
бронхоспазм
сухая, потрескавшаяся кожа
Нечасто
аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока, лихорадка
нистагм, головокружение, симптомы паркинсонизма, пирамидная недостаточность, головная боль и эйфория
неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит (иногда с изъязвлениями), блефарит, нечеткость зрения, фиброз слезоотводящих путей, нарушение моторики глаз, повышенное слезотечение
инфаркт миокарда (в отдельных случаях с летальным исходом), аритмия, хроническая сердечная недостаточность, миокардит (в отдельных случаях с летальным исходом), загрудинная боль, дисфункция левого желудочка, кардиогенный шок
тяжелые поражения стенки кишечника с развитием геморрагической диареи, дегидратации, сепсиса (иногда начинающиеся внезапно и являющимися опасными для жизни), повреждение клеток печени
некроз носовой кости
почечная недостаточность
нарушение сперматогенеза или овуляции
Редко
крапивница, фотосенсибилизация, гиперпигментация или потеря пигмента кожи, диффузные изменения ногтей (в том числе пигментные изменения, онихолизис, дистрофия ногтей, боль и утолщение ногтевого ложе, паронихия)
Очень редко
имеются сообщения о развитии ишемического инсульта (при применении фторурацила в комбинации с митомицином или цисплатином)
остановка сердца
в редких случаях некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом)
экзантема (чаще всего сопровождающаяся зудящей макулопапулезной сыпью на туловище и конечностях)
Неизвестно
лактацидоз, синдром лизиса опухоли, гипертриглицеридемия, дефицит витамина В1
гипераммониевая энцефалопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), энцефалопатия Вернике
перикардит, стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо)
холецистит, пневматоз кишечника, энтероколит, колит (включая некротический колит)
местная реакция, вызванная экстравазацией (боль, отек, эритема)
Описание отдельных нежелательных реакций
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Степень миелосупрессии зависит от способа введения (внутривенное болюсное введение или длительная внутривенная инфузия) и дозы фторурацила. Нейтропения развивается после каждого курса терапии при внутривенном болюсном введении стандартной дозы фторурацила. Как правило, надир достигается между 9-ым и 14-м днями терапии, иногда не ранее 20-го дня терапии. После 30-го дня уровень лейкоцитов возвращается к норме. Необходимо принимать все меры предосторожности, перечисленные выше.
Угнетение костного мозга вследствие терапии фторурацилом может приводить к повышению частоты возникновения инфекций и замедленному заживлению ран.
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы обычно возникают в течение первого курса терапии и повторяются при последующих курсах. Пациенты с ишемической болезнью сердца имеют повышенный риск развития стенокардии или инфаркта миокарда. При развитии стенокардии, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности необходимо начать соответствующую терапию данных состояний.
Расстройства нервной системы
Имеются сообщения о развитии лейкоэнцефалопатии, которая является обратимой после отмены фторурацила. Пациенты с дефицитом фермента ДПД имеют более высокий риск развития лейкоэнцефалопатии.
Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография (ДВ МРТ) может быть эффективна в диагностике лейкоэнцефалопатии.
Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота и рвота возникают часто, в основном в начале терапии. Если данные симптомы не купируются противорвотными препаратами, введение фторурацила необходимо прекратить.
Сочетанное введение с фолинатом кальция или натрия
В целом профиль безопасности зависит от режима терапии, выбранного для введения фторурацила, по причине усиления токсичности, индуцированной фторурацилом. Месячный протокол терапии
Органы и системы
Частота
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
Рвота и тошнота
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто
(Тяжелые) поражения слизистых
Усиления других проявлений токсичности (например, нейротоксичности) не наблюдается.
Недельный протокол терапии
Органы и системы
Частота
Эндокринные расстройства
Очень редко
Повышение уровня общего тироксина (Т4) и общего трийодтиронина (Т3) без повышения свободного тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) при отсутствии клинических проявлений гипертиреоза
Сосудистые нарушения
Нечасто
Тромбофлебит
Очень редко
Носовые кровотечения, гипотензия
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
Более тяжелая диарея и дегидратация, которые требуют госпитализации для проведения лечения и могут приводить к летальным исходам
Изменения лабораторных показателей
Очень редко
По данным отдельных сообщений возможно увеличение протромбинового времени при применении фторурацила в сочетании с варфарином.
Гемцитабин может увеличить системную биодоступность фторурацила.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025807 от 19.05.2022.