Гемтеро (Гемцитабин) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 Грамм
Специальных исследований взаимодействия не проводилось
Лучевая терапия
Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженная с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы гемцитабина, частоты введения гемцитабина, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в котором гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2 в течении 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита; а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучения 4795 см3). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке лёгкого) свидетельствуют о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м2 (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м2 (2 введения) в течение 6 недель.Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина с терапевтическими дозами лучевой терапии ещё не установлен для всех типов новообразований.
Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабин можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут разрешены острые последствия лучевой терапии.
И при одновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).
Другие
Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.
Специальные предупреждения
Лечение препаратом ГЕМТЕРО можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими препаратами.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений препарата приводит к возрастанию токсичности.
Гематологическая токсичность
ГЕМТЕРО может подавлять активность костного мозга, что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Пациенты, получающие ГЕМТЕРО, должны проходить обследование на количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов перед введением каждой дозы. В случае выявления подавления функции костного мозга под влиянием препарата следует приостановить или модифицировать дозовый режим терапии. Подавление функции костного мозга носит кратковременный характер и, обычно, не требует снижения дозы и редко приводит к прекращению лечения.
Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прекращения введения гемцитабина. Лечение пациентов с ослабленной функцией костного мозга следует начинать с особой осторожностью. Так же, как в случае применения других цитотоксических препаратов, при использовании гемцитабина в комбинации с другими видами химиотерапии, следует учитывать риск кумулятивного подавления функции костного мозга.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением гемцитабином. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и находиться под тщательным наблюдением на предмет кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, гемцитабин следует немедленно отменить.
Печеночная и почечная недостаточность
ГЕМТЕРО должен применяться с особой осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печени или почек в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции пациентов.
Применение ГЕМТЕРО у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к усугублению нарушения функции печени.
Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени (включая вирусологические тесты).
Сопутствующая лучевая терапия
Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.
Живые вакцины
Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется.
Синдром обратимой задней энцефалопатии
У пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ) с потенциально серьезными последствиями. У большинства пациентов с СЗОЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СЗОЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СЗОЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию, в том числе контроль артериального давления, а также противосудорожную терапию.
Сердечно-сосудистая система
В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приемом гемцитабина, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особой осторожностью.
Синдром повышенной проницаемости капилляров
Сообщалось о развитии синдрома повышенной проницаемости капилляров (СППК) у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Этот синдром поддается лечению в случае ранней диагностики и назначении соответствующего лечения, тем не менее, сообщалось о летальных случаях. Это состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические симптомы включают генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую гипотонию, острую почечную недостаточность и отек легких. В случае развития синдрома повышенной проницаемости капилляров лечение гемцитабином следует прекратить и начать симптоматическую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров, возникающий в более поздних циклах терапии, по данным литературы может быть связан с респираторным дистресс-синдром взрослых.
Легочные заболевания
Легочные осложнения, в некоторых случаях, тяжелые (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых (РДСВ)) могут развиваться на фоне терапии гемцитабином. При развитии подобных осложнений следует отменить терапию гемцитабином. Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.
Почечные заболевания
Гемолитический уремический синдром
Клинические данные, соответствующие гемолитико-уремическому синдрому (ГУС),
в редких случаях (постмаркетинговые данные) у пациентов, получавших гемцитабин. Гемолитический уремический синдром (ГУС), являющийся потенциально жизнеугрожающим состоянием. Введение гемцитабина должно быть прекращено при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как стремительно падающий уровень гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, увеличение уровня билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, или ЛДГ. Прекращение лечения может оказаться недостаточным для предотвращения развития острой почечной недостаточности, поэтому в таких случаях может потребоваться проведение диализа.
Натрий
В каждом флаконе лекарственного препарата ГЕМТЕРО дозировкой 200 мг содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, в каждом флаконе дозировкой 1 г содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентами, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Женщины детородного возраста / контрацепция у мужчин и женщин
В связи с генотоксическим потенциалом гемцитабина, женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения гемцитабином и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции и не заводить детей во время лечения гемцитабином и в течение 3 месяцев после его прекращения.
Беременность
Нет достаточных данных о применении гемцитабина у беременных женщин. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную функцию. На основании результатов исследований на животных и механизма действия гемцитабина данный препарат не следует использовать в течение беременности без явной необходимости.
Женщинам рекомендуется избегать наступления беременности в ходе терапии гемцитабином, а в случае, если это произошло, немедленно сообщить лечащему врачу.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли гемцитабин с грудным молоком, и нельзя исключить нежелательные эффекты для грудных детей. Кормление грудью на протяжении лечения гемцитабином следует прекратить.
Фертильность
В исследованиях фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у мышей-самцов. Поэтому мужчинам, получающим лечение гемцитабином, рекомендуется не заводить детей во время и в течение 3 месяцев после лечения, а также обратиться за дополнительной информацией о криоконсервации спермы до начала лечения в связи с возможности бесплодия, связанного с гемцитабином.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния гемцитабина на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, известно, что гемцитабин может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно совместно с употреблением алкоголя. Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024607 от 03.07.2020.