Гемтеро (Гемцитабин) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 Грамм
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при терапии гемцитабином включают тошноту с рвотой или без нее; повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы (зарегистрировано приблизительно у 60% пациентов); протеинурию и гематурию (у 50% пациентов); одышку (10 - 40% случаев) (наибольшая частота данных реакций отмечается у больных раком легкого); аллергические кожные высыпания (у 25% пациентов), в том числе сопровождающиеся зудом (у 10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы, скорость инфузии и интервалов между введением препарата. Лимитирующими дозу побочными реакциями являются: снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
По данным клинических исследований
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто
лейкопения (нейтропения 3-й степени 19,3 %; 4-ой степени 6 %). Как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число гранулоцитов.
тромбоцитопения
анемия
Часто
фебрильная нейтропения
Очень редко
тромбоцитоз
тромботическая микроангиопатия
Нарушение со стороны иммунной системы
Очень редко
анафилактоидные реакции
Инфекции и инвазии
Часто
- инфекции
Неизвестно
- сепсис
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
головная боль
бессонница
сонливость
Редко
нарушение мозгового кровообращения
Очень редко
синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто
аритмия, преимущественно суправентрикулярная
сердечная недостаточность
Редко
инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудистой системы
Редко
клинические признаки периферического васкулита и гангрены
гипотония
Очень редко
синдром повышенной проницаемости капилляров
Нарушения со стороны дыхательной системы
Очень часто
одышка - обычно легкой степени, быстро исчезающая без лечения
Часто
кашель
ринит
Нечасто
интерстициальная пневмония
бронхоспазм - обычно легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения
Редко
отек легкого
острый респираторный дистресс-синдром
Неизвестно
легочная эозинофилия
Нарушения со стороны системы пищеварения
Очень часто
тошнота
рвота
Часто
диарея
стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта
запор
Очень редко
ишемический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы
Часто
повышение концентрации билирубина
Нечасто
гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом
Редко
повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
кожные аллергические высыпания, сопровождающиеся зудом
алопеция
Часто
кожный зуд
повышенная потливость
Редко
реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания
язва
образование пузырей и язв
шелушение кожи
Очень редко
токсический эпидермальный некролиз
синдром Стивенса-Джонсона
Неизвестно
псевдоцеллюлит
острый генерализованный экзантематозный пустулез
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Часто
боль в спине
миалгия
Нарушения со стороны мочеполовой системы
Очень часто
гематурия
протеинурия легкой степени
Нечасто
почечная недостаточность
гемолитико-уремический синдром
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто
гриппоподобные синдромы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном)
отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после прекращения терапии наблюдалось разрешение отека);
Часто
лихорадка
астения,
озноб;
Редко
реакции в месте инъекции (как правило, легкой степени).
Травмы, интоксикации и осложнения процедур
Редко
лучевая токсичность
повторное возникновение лучевых ожогов
Редко
отек легких, интерстициальный пневмонит, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)
гемолитико-уремический синдром (ГУС)
повышение концентрации печеночных ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина
Очень редко
сердечная недостаточность
периферический васкулит, гангрена, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК)
кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи
синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
Неизвестно
острый генерализованный экзантематозный пустулез
Комбинированная терапия при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3-й и 4-ой степени, особенно нейтропении, увеличивается при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение количества данных побочных реакций не связано с повышением частоты инфекционных заболеваний или геморрагических осложнений. Усталость и фебрильная нейтропения возникают чаще при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Усталость не связана с анемией и проходит после первого цикла терапии.
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
Паклитаксел сравнительно гемцитабин + паклитаксел
Количество пациентов (%)
Паклитаксел (259 пациентов)
Гемцитабин + паклитаксел (262 пациента)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
5 (1,9)
1 (0,4)
15(5,7)
3 (1,1)
Тромбоцитопения
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Нейтропения
11 (4,2)
17(6,6) *
82 (31,3)
45 (17,2) *
Нелабораторные показатели
Фебрильная нейтропения
3 (1,2)
0
12(4,6)
1 (0,4)
Утомляемость
3 (1,2)
1 (0,4)
15(5,7)
2 (0,8)
Диарея
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Двигательная нейропатия
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Сенсорная нейропатия
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
* Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0 % пациентов в группе лечения паклитакселом.
Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
МВДЦ сравнительно гемцитабин + цисплатин
Количество пациентов (%)
МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) (196 пациентов)
Гемцитабин + цисплатин (200 пациентов)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Тромбоцитопения
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Нелабораторные показатели
Тошнота и рвота
37 (19)
3(2)
44 (22)
1 (0,4)
Диарея
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Инфекции
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Стоматит
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Комбинированная терапия при раке яичников
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
Карбоплатин сравнительно гемцитабин + карбоплатин
Количество пациентов (%)
Карбоплатин (174 пациента)
Гемцитабин + карбоплатин (175 пациентов)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Нейтропения
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Тромбоцитопения
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Лейкопения
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Нелабораторные показатели
Кровотечение
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Фебрильная нейропатия
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Инфекция без нейропении
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Частота сенсорной нейропатии в группе комбинированного лечения также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитетa контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024607 от 03.07.2020.