Имфинзи™ (Дурвалумаб) · Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 120 Миллиграмм
Степень тяжестиа
Изменение режима терапии
Иммуноопосредованный пневмонит/интерстициальная болезнь легких
Степень 2
Приостановить терапиюb
Степень 3 или 4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный гепатит
Активность АЛТ или АСТ >3-≤5×ВГН
или общий билирубин >1.5-≤3×ВГН
Приостановить терапиюb
Активность АЛТ или АСТ >5-≤10×ВГН
Приостановить терапию дурвалумабомb и полностью прекратить терапию тремелимумабом-actl
Одновременное повышение
активности АЛТ или АСТ >3×ВГН и общий билирубин >2×ВГНc
Полностью прекратить терапию
Активность АЛТ или АСТ >10×ВГН
ИЛИ
общий билирубин >3×ВГН
Иммуноопосредованный гепатит у пациентов с ГЦК (или вторичным опухолевым поражением печени с исходным отклонением от нормы функциональных проб печени)d
Активность АЛТ или АСТ >2.5-≤5×исходное значение и ≤20×ВГН
Приостановить терапиюb
Активность АЛТ или АСТ >5-7×исходное значение и ≤20×ВГН
ИЛИ
одновременное повышение активности АЛТ или АСТ
2.5-5×исходное значение и ≤20×ВГН и общий билирубин >1.5-<2×ВГНc
Приостановить терапию дурвалумабомb и полностью прекратить терапию тремелимумабом-actl
Активность АЛТ или АСТ >7×исходное значение
ИЛИ
>20×ВГН
в зависимости от того, что наступит раньше
ИЛИ
билирубин >3×ВГН
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованные колит или диарея
Степень 2
Приостановить терапиюb
Степень 3
(при применении препарата Имфинзи™ в монотерапии)
Приостановить терапиюb
Степень 3
(при применении препарата Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl)
Полностью прекратить терапию тремелимумабом-actle
Степень 4
Полностью прекратить терапию
Перфорация кишечника ЛЮБОЙ степени
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит
Степень 2–4
Приостановить терапию до клинической стабилизации состояния
Иммуноопосредованный
гипотиреоз
Степень 2–4
Изменение режима терапии не требуется
Иммуноопосредованная
недостаточность функции надпочечников, гипофизит/
гипопитуитаризм
Степень 2–4
Приостановить терапию до клинической стабилизации состояния
Иммуноопосредованный
сахарный диабет 1 типа
Степень 2–4
Изменение режима терапии не требуется
Иммуноопосредованный нефрит
Степень 2
концентрация креатинина в сыворотке >1.5–3×(ВГН или исходное значение)
Приостановить терапиюb
Степень 3,
концентрация креатинина в сыворотке >3×исходное значение или >3-6×ВГН;
Степень 4,
концентрация креатинина в сыворотке >6×ВГН
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид)
Степень 2
в течение >1 недели или
Степень 3
Приостановить терапиюb
Степень 4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный миокардит
Степень 2-4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный миозит/полимиозит/рабдомиолиз
Степень 2 или 3
Приостановить терапиюb,f
Степень 4
Полностью прекратить терапию
Инфузионные реакции
Степень 1 или 2
Необходимо прервать введение или уменьшить скорость инфузии
Степень 3 или 4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованная миастения гравис
Степень 2-4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный энцефалит
Степень 2-4
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный синдром Гийена-Барре
Степень 2-4
Полностью прекратить терапию
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакцииg
Степень 2 или 3
Приостановить терапиюb
Степень 4
Полностью прекратить терапию
a Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 4.03. АЛТ -аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза; ВГН - верхняя граница нормы.
b После приостановки лечения введение препарата Имфинзи™ можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции снизилась до ≤1 степени и доза кортикостероида (преднизолона или эквивалентного препарата) была снижена до ≤10 мг в сутки. Лечение препаратом Имфинзи™ следует полностью прекратить при повторном развитии нежелательных реакций 3 степени, если применимо.
c Для пациентов с альтернативной причиной рекомендуется следовать рекомендациям по повышению активности АСТ или АЛТ без одновременного повышения уровня билирубина.
d Если активность АСТ и АЛТ меньше или равны ВГН на исходном уровне у пациентов с опухолевым поражением печени, следует приостановить или полностью прекратить терапию дурвалумабом на основании рекомендаций для гепатита без поражения печени.
e Терапию тремелимумабом-actl следует полностью прекратить в случае развития нежелательной реакции 3 степени; при этом терапию дурвалумабом можно продолжить после разрешения нежелательного явления.
f Полностью прекратить терапию препаратом Имфинзи™, если степень нежелательной реакции не разрешится до ≤1 в течение 30 дней или при наличии признаков дыхательной недостаточности.
g Включает иммунную тромбоцитопению, панкреатит, иммуноопосредованный артрит и увеит.
При развитии неиммуноопосредованных нежелательных реакций 2 и 3 степеней следует приостановить терапию препаратом Имфинзи™ до снижения тяжести реакций до ≤1 степени или до исходного уровня. Лечение препаратом необходимо полностью прекратить при развитии нежелательных реакций 4 степени (за исключением отклонений лабораторных показателей от нормы 4 степени; решение о прекращении терапии следует принимать на основании клинической оценки с учетом сопутствующих признаков и симптомов).
Особые группы пациентов
Коррекция дозы препарата Имфинзи™ в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Имфинзи™ у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлена.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы препарата Имфинзи™ у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не требуется.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы препарата Имфинзи™ у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется. Применение препарата Имфинзи™ не изучали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Метод и путь введения
Приготовление раствора
Препарат Имфинзи™ не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики.
Следует визуально осмотреть концентрат на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Препарат Имфинзи™ представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от видимых механических включений. Может содержать небольшое количество полупрозрачных или от белого до почти белого цвета частиц. Если концентрат мутный, его цвет изменен или отмечаются видимые частицы, флакон необходимо утилизировать.
НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН.
Следует извлечь необходимый объем препарата Имфинзи™ из флакона (флаконов) и поместить в пакет для внутривенного (в/в) вливания, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешать разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Конечная концентрация разведенного раствора должна составлять от 1 мг/мл до 15 мг/мл. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ И НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ПРИГОТОВЛЕННЫЙ РАСТВОР.
Необходимо соблюдать стерильность приготовленных растворов.
Из флакона следует извлекать только одну дозу препарата; не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата.
Утилизируйте неиспользованную часть препарата, оставшуюся во флаконе.
Приготовленный раствор следует ввести сразу после приготовления, так как препарат Имфинзи™ не содержит консервантов. Если приготовленный раствор для инфузий вводят не сразу и его необходимо хранить, следуйте приведенным ниже рекомендациям.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий в пакете для внутривенного вливания была продемонстрирована до 30 дней при температуре от +2 °C до +8 °C и до 24 часов при комнатной температуре (до +25 °C) с момента приготовления.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий в пакете для внутривенного вливания следует использовать немедленно. Если препарат вводят не сразу, условия и время хранения приготовленного раствора для инфузий являются ответственностью пользователя, и не должно превышать 30 дней при температуре от +2 °C до +8 °C или 12 часов при комнатной температуре до +25 °C. Если приготовление раствора производилось в контролируемых и валидируемых условиях асептики, его можно хранить в течение времени, определяемого химической и физической стабильностью, описанной выше.
Введение
Инфузионный раствор вводят внутривенно в течение не менее 60 минут через инфузионную систему со стерильным фильтром с низким связыванием белков с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.
Не вводить одновременно другие лекарственные препараты через одну и ту же инфузионную систему. Следует использовать отдельные инфузионные пакеты и фильтры для каждого лекарственного препарата.
Неиспользованный лекарственный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит, и его необходимо утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Препарат Имфинзи™ в комбинации с другими лекарственными препаратами
Следует вводить все лекарственные препараты для внутривенного применения в виде отдельных внутривенных инфузий.
Не вводить препарат совместно с другими лекарственными препаратами для внутривенного применения через одну и ту же инфузионную систему.
При применении платиносодержащей химиотерапии см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего препарата.
При применении пеметрекседа см. инструкцию по медицинскому применению препарата.
Комбинированные режимы: порядок и указания по проведению инфузий
Препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl
Сначала вводят тремелимумаб-actl, а затем препарат Имфинзи™ в тот же день.
Тремелимумаб-actl вводят в течение не менее 60 минут с последующим 60-минутным периодом наблюдения. Затем вводят препарат Имфинзи™ в виде отдельной внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут.
Препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl и платиносодержащей химиотерапией/пеметрекседом
Препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl и платиносодержащей химиотерапией
Сначала вводят тремелимумаб-actl, затем препарат Имфинзи™, а затем проводят платиносодержащую химиотерапию в день введения препарата.
Препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl и пеметрекседомом
Сначала вводят тремелимумаб-actl, затем препарат Имфинзи™, а затем проводят терапию пеметрекседом в день введения препарата.
Цикл 1
Инфузию тремелимумаба-actl проводят в течение не менее 60 минут. Через 1–2 часа после завершения инфузии тремелимумаба-actl, препарат Имфинзи™ вводят в течение не менее 60 минут. Через 1–2 часа после завершения инфузии препарата Имфинзи™ проводят платиносодержащую химиотерапию.
Последующие циклы
Если во время Цикла 1 инфузионные реакции отсутствуют, в последующих циклах препарат Имфинзи™ можно вводить сразу после введения тремелимумаба-actl. Время между окончанием инфузии препарата Имфинзи™ и началом химиотерапии может быть сокращено до 30 минут.
Препарат Имфинзи™ в комбинации с химиотерапией
Сначала вводят препарат Имфинзи™, а затем химиотерапевтические препараты в тот же день.
Частота любой степени
Очень часто
кашель, влажный кашель
боль в животе (включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку); диарея
гипотиреоз (включая аутоиммунный гипотиреоз и гипотиреоз)
сыпь (включая эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, экзему и сыпь); зуд (включая генерализованный зуд и зуд)
лихорадка
инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, перитонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей)
Часто
пневмонит, включая летальные случаи; дисфония
повышение активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, включая летальные случаи (в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, печеночных ферментов и трансаминаз)
гипертиреоз (включая гипертиреоз и Базедову болезнь)
повышение концентрации креатинина в сыворотке; дизурия
ночное потоотделение
периферический отек (включая периферические отеки и периферическую отечность)
пневмония, включая летальные случаи (в том числе легочная инфекция, пневмоцистная пневмония, пневмония, кандидозная пневмония, легионеллезная пневмония, аденовирусная пневмония, бактериальная пневмония, цитомегаловирусная пневмония, гемофильная пневмония, пневмококковая пневмония и стрептококковая пневмония); кандидоз полости рта; инфекции зубов и мягких тканей полости рта (включая гингивит, оральную инфекцию, пародонтит, пульпит зуба, абсцесс зуба и инфекцию зуба); грипп
миалгия (включая рабдомиолиз)
инфузионная реакция (включая инфузионную реакцию и крапивницу в день начала терапии и на следующий день)
Нечасто
интерстициальная болезнь легких
гепатит, включая летальные случаи (в том числе гепатит, аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит, гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит)
колит (включая колит, энтерит, энтероколит и проктит); панкреатит (включая панкреатит и острый панкреатит)
тиреоидит (включая аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит); недостаточность функции надпочечников
нефрит (включая аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит, гломерулонефрит и мембранозный гломерулонефрит)
дерматит
миозит
Редко
гипофизит, гипопитуитаризм; сахарный диабет 1 типа; несахарный диабет
увеит
пемфигоид (включая пемфигоид, буллезный дерматит и пузырчатку)
миокардит
иммуноопосредованная тромбоцитопения, включая летальные случаи
Неизвестно
полимиозит (включая рабдомиолиз); иммуноопосредованный артрит
миастения гравис; энцефалит; синдром Гийена-Барре, включая летальные случаи
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№024449 от 10.12.2024.