Имфинзи™ (Дурвалумаб) · Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 120 Миллиграмм
Дурвалумаб представляет собой иммуноглобулин; основными путями выведения дурвалумаба являются катаболизм белков с участием ретикуло-эндотелиальной системы или мишень-опосредованное распределение; поэтому формальные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с дурвалумабом не проводились, так как взаимодействий с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма не ожидается.
Клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между дурвалумабом и химиотерапевтическими препаратами; дурвалумабом в комбинации с тремелимумабом-actl и химиотерапевтическими препаратами на основе платины, не выявлено.
Специальные предупреждения
Частота и степень тяжести иммуноопосредованных нежелательных реакций были схожими при применении препарата Имфинзи™ в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, или в комбинации с тремелимумабом-actl и платиносодержащей химиотерапией, если не указано иное.
Иммуноопосредованные нежелательные реакции, которые могут быть тяжелыми или с летальным исходом, могут развиваться в любом органе, системе или ткани.
Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет развития симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Следует оценивать уровень ферментов печени, креатинина и функцию щитовидной железы перед началом терапии и периодически во время лечения.
При подозрении на развитие иммуноопосредованных нежелательных реакций необходимо провести оценку состояния для подтверждения этиологии или исключения других причин. В зависимости от степени тяжести нежелательной реакции применение препарата Имфинзи™ или препарата Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl следует приостановить или полностью прекратить. Следует назначить кортикостероиды или эндокринную терапию. Для нежелательных реакций, требующих назначения кортикостероидов, и после улучшения состояния до ≤1 степени, следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать снижение в течение не менее 1 месяца. Следует рассмотреть вопрос о повышении дозы кортикостероидов и/или применении дополнительных системных иммуносупрессоров, если наблюдается ухудшение или не отмечается улучшение.
Рекомендации по изменению режима терапии приведены в разделе «Рекомендации по применению» (Таблица 4).
Иммуноопосредованный пневмонит
Иммуноопосредованный пневмонит или интерстициальная болезнь легких, требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl.
Частота развития пневмонита выше у пациентов, которым ранее проводили лучевую терапию грудной клетки.
Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов развития пневмонита. Подозрение на пневмонит должно быть подтверждено рентгенологическим исследованием, исключая другие инфекционные заболевания и связанные с ними причины. Лечение следует проводить согласно рекомендациям в Таблице 4. При развитии реакций 2 степени следует назначить преднизолон (или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При развитии реакций 3 или 4 степени следует назначить метилпреднизолон (или эквивалентный препарат) в начальной дозе 2–4 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы.
Пневмонит и лучевой пневмонит
У пациентов, получающих лучевую терапию на область легких, часто наблюдается лучевой пневмонит, при этом клиническая картина пневмонита и лучевого пневмонита очень схожа.
Иммуноопосредованный гепатит
Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной причины, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Следует контролировать изменение показателей функции печени до начала терапии и периодически во время лечения препаратом Имфинзи™. Лечение иммуноопосредованного гепатита следует проводить в соответствии с рекомендациями в Таблице 4. При развитии реакций любой степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованный колит
Иммуноопосредованный колит или диарея, требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Сообщалось о перфорации кишечника и перфорации толстой кишки у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов колита/диареи или перфорации кишечника; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4.
При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При подозрении на перфорацию кишечника ЛЮБОЙ степени тяжести необходимо немедленно обратиться к хирургу.
Сообщалось об инфицировании/реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с иммуноопосредованным колитом, резистентным к кортикостероидам. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, следует рассмотреть возможность повторного обследования на инфекции, чтобы исключить альтернативную причину.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованный гипотиреоз/гипертиреоз/тиреоидит
Иммуноопосредованные гипотиреоз, гипертиреоз или тиреоидит наблюдались во время лечения препаратом Имфинзи™ или препаратом Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие изменений показателей функции щитовидной железы до начала лечения и периодически во время терапии; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4.
При развитии иммуноопосредованного гипотиреоза 2–4 степени, следует начать заместительную терапию гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям. При развитии иммуноопосредованного гипертиреоза/тиреоидита 2–4 степени может быть назначено симптоматическое лечение.
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников наблюдалась у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Во время терапии необходимо контролировать пациентов на наличие клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Рекомендации по ведению пациентов с недостаточностью функции надпочечников при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы и гормонозаместительную терапию по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа, который может проявляться развитием диабетического кетоацидоза, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов для выявления клинических признаков или симптомов сахарного диабета 1 типа. Рекомендации по ведению пациентов с сахарным диабетом 1 типа при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени может быть назначена терапия препаратами инсулина по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
Иммуноопосредованный гипофизит или гипопитуитаризм наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или сужение поля зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Рекомендации по ведению пациентов с гипофизитом или гипопитуитаризмом при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы и гормонозаместительную терапию по клиническим показаниям.
Иммуноопосредованный нефрит
Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий альтернативной причины, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов для выявления изменений показателей функции почек до начала лечения и периодически во время терапии препаратом Имфинзи™ или препаратом Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы.
Иммуноопосредованная сыпь
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получающих препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков и симптомов сыпи и дерматита; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2 степени продолжительностью >1 недели или реакций 3 и 4 степени, следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы.
При применении антител, блокирующих PD-1/L-1, наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса Джонсона (ССД), кожную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Применение местных эмоллентов и/или местных кортикостероидов может быть достаточно для лечения неэксфолиативной сыпи легкой и умеренной степени тяжести.
Иммуноопосредованный миокардит
Иммуноопосредованный миокардит, который может привести к летальному исходу, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита; рекомендации по ведению пациентов с иммуноопосредованным миокардитом приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 2–4 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 дней, несмотря на применение кортикостероидов, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени) следует начать постепенное снижение дозы кортикостероидов и продолжать снижение в течение не менее 1 месяца.
Иммуноопосредованный панкреатит
Препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl может вызвать иммуноопосредованный панкреатит.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Принимая во внимание механизм действия препарата Имфинзи™ или препарата Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl, могут наблюдаться другие потенциальные иммуноопосредованные нежелательные реакции. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков и симптомов; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. Сообщалось о следующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях: миастения гравис, миозит, полимиозит, рабдомиолиз, синдром Гийена-Барре, иммунная тромбоцитопения, панкреатит, иммуноопосредованный артрит, увеит и энцефалит. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы.
Инфузионные реакции
У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов инфузионных реакций. У пациентов, получавших препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl, сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций. При развитии реакций 1 или 2 степени можно рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций. При развитии реакций 3 или 4 степени, лечение тяжелых инфузионных реакций проводят в соответствии с действующими стандартами, руководствами по клинической практике и/или научными руководствами.
Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после применения препарата Имфинзи™
Смертельные и другие серьезные осложнения могут развиться у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до или после лечения антителами, блокирующими PD-1/L-1.
Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков осложнений, связанных с трансплантацией, и в случае их развития требуется незамедлительное вмешательство. Следует рассмотреть преимущества и риски лечения антителами, блокирующими PD-1/L-1, до или после аллогенной ТГСК.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции наблюдались с частотой <1% каждая у пациентов, которые получали препарат Имфинзи™ или препарат Имфинзи™ в комбинации с тремелимумабом-actl, или были зарегистрированы при применении других антител, блокирующих PD-1/PD-L1.
Со стороны сердца/сосудов: миокардит, перикардит, васкулит.
Со стороны нервной системы: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения гравис (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная невропатия.
Со стороны органа зрения: могут развиться увеит, ирит и другие офтальмологические воспалительные токсические явления. Некоторые случаи могут сопровождаться отслойкой сетчатки. Могут наблюдаться нарушения зрения разной степени, включая слепоту. Если увеит развивается в сочетании с другими иммуноопосредованными нежелательными реакциями, следует учитывать возможность развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада, поскольку в этом случае может потребоваться лечение системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови, гастрит, дуоденит.
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз и сопутствующие осложнения, включая почечную недостаточность, артрит, ревматическую полимиалгию.
Со стороны эндокринной системы: гипопаратиреоз.
Прочие (со стороны крови/иммунной системы): гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системной воспалительной реакции, гистиоцитарно-некротизирующий лимфаденит (лимфаденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопения, отторжение трансплантата солидных органов, отторжение другого трансплантата (включая трансплантат роговицы).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Имфинзи™ у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлена.
Применение во время беременности или лактации
Женщины репродуктивного возраста
Препарат Имфинзи™ может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения дурвалумабом и в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата. Рекомендуемую продолжительность использования методов контрацепции см. в инструкции по применению препаратов, назначаемых в комбинации с препаратом Имфинзи™.
Беременность
Данные о применении дурвалумаба у беременных женщин отсутствуют.
Применение дурвалумаба не рекомендуется во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы. Перед началом лечения препаратом Имфинзи™ рекомендуется установление статуса беременности у женщин репродуктивного возраста. Беременных женщин следует информировать о потенциальном риске для плода.
Кормление грудью
Данные о выделении дурвалумаба в грудное молоко, его воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, отсутствуют. Из-за потенциальной возможности развития нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Имфинзи™ и в течение 3 месяцев после введения последней дозы. Рекомендуемую продолжительность прекращения грудного вскармливания (если применимо) см. в инструкции по применению препаратов, назначаемых в комбинации с препаратом Имфинзи™.
Фертильность
Данные о возможном влиянии дурвалумаба на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях с многократным введением дурвалумаба продолжительностью до 3 месяцев, значительного влияния на мужские и женские репродуктивные органы, не выявлено.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Дурвалумаб не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Однако, при развитии нежелательных реакций, влияющих на концентрацию и скорость реакции, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей-онкологов.
Распространенный или рецидивирующий рак эндометрия с dMMR
Отбор пациентов для лечения следует проводить на основании наличия dMMR в образцах опухоли.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№024449 от 10.12.2024.