Иммутин® (Иматиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и злокачественными саркомами, в зависимости от ситуации.
Для доз, отличных от 400 мг и 800 мг (см. рекомендации по дозировке ниже), доступна делимая таблетка по 100 мг.
Для доз 400 мг и выше (см. рекомендации по дозировке ниже) доступна таблетка по 400 мг (не делимая).
Рекомендуемая доза ИММУТИН® для взрослых пациентов с хронической фазой ХМЛ составляет 400 мг/сут. Хроническая фаза ХМЛ определяется при соответствии следующим критериям: бласты <15% в крови и костном мозге, базофилы в периферической крови <20%, тромбоциты >100х109/л.
Рекомендуемая доза ИММУТИН® для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет 600 мг/сут. Фаза акселерации определяется наличием любого из следующих критериев: бласты в крови и/или костном мозге 15% но <30%, сумма бластов и промиелоцитов ≥30% в крови или костном мозге (при этом бластов <30%), базофилы в периферической крови 20%, тромбоцитопения <100х109/л не связанная с терапией.
Рекомендуемая доза ИММУТИН® для взрослых пациентов с бластным кризом составляет 600 мг/сут. Фаза бластного криза определяется наличием любого из следующих критериев: наличие в периферической крови или в костном мозге бластов
≥30%, появление экстрамедуллярных инфильтратов бластных клеток, кроме гепатоспленомегалии.
Продолжительность лечения. В клинических исследованиях лечение Иматинибом продолжалось до прогрессирования заболевания. Сохранение эффекта после достижения полного цитогенетического ответа и прекращения лечения не было исследовано.
Вопрос повышения дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг (принимаемой по 400 мг два раза в день) у пациентов с хронической фазой заболевания или с 600 мг до максимальной 800 мг (назначая по 400 мг два раза в день) в сутки у пациентов с фазой акселерации и бластного криза, может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и при отсутствии нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием.
Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3-х месяцев лечения; недостаточный цитогенетический ответ после 12 месяцев терапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетического ответа.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после повышения дозы, учитывая возможность увеличения частоты побочных реакций при более высоких дозировках.
Расчет режима дозирования для детей должен основываться на площади поверхности тела (мг/м2). Рекомендуется доза 340 мг/м2 в сутки ежедневно для детей с хронической фазой ХМЛ и при прогрессирующих фазах ХМЛ (не превышать общую суточную дозу 800 мг). Суточную дозу препарата можно принимать однократно или разделить на два равных приема - утром и вечером.
Рекомендации по дозировке в настоящее время основаны на небольшом количестве педиатрических пациентов. Нет опыта лечения детей в возрасте до 2 лет.
Увеличение дозы с 340 мг/м2 в день до 570 мг/м2 в день (не превышать общую суточную дозу 800 мг может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и при отсутствии нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием. Повышение дозы может рассматриваться при прогрессировании заболевания (на любой стадии); отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; при недостаточном цитогенетическом ответе после 12 месяцев лечения или при потере ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после повышения дозы, учитывая возможность увеличения частоты побочных реакций при более высоких дозировках.
Рекомендуемая доза ИММУТИН® для взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ составляет 600 мг/сут. При лечении данного заболевания гематологи должны осуществлять контроль терапии на всех этапах лечения.
Схема лечения: на основании имеющихся данных было доказано, что иматиниб эффективен и безопасен при введении в дозе 600 мг/день в сочетании с химиотерапией в фазе индукции, консолидации и поддерживающей химиотерапии для взрослых пациентов с недавно диагностированным Ph+ ОЛЛ. Продолжительность терапии препаратом ИММУТИН® может варьироваться в зависимости от протокола лечения, но в целом более длительный прием иматиниба дает лучшие результаты. Прием препарата ИММУТИН® в качестве монотерапии в дозе 600 мг/сут для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Ph+ ОЛЛ является безопасным, эффективным и может применяться до прогрессирования заболевания.
Расчет дозы для детей должен основываться на площади поверхности тела (мг/м2). Рекомендуемая доза для детей с Ph+ ОЛЛ 340 мг/м2 в день (не превышать общую суточную дозу 600 мг).
Рекомендуемая доза препарата ИММУТИН® для взрослых пациентов с МДС/МПЗ составляет 400 мг/день.
Продолжительность лечения: в единственном клиническом исследовании, проведенном до настоящего времени, лечение иматинибом продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент анализа средняя продолжительность лечения в среднем составила 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).
Рекомендуемая доза препарата ИММУТИН® для взрослых пациентов с ГЭС/ХЭЛ составляет 100 мг/день.
Увеличение дозы со 100мг до 400 мг в сутки может быть рассмотрено при отсутствии побочных реакций, в случае недостаточного ответа на терапию. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется эффект.
Рекомендуемая доза препарата ИММУТИН® для взрослых пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО составляет 400 мг в сутки. Имеются ограниченные данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг у пациентов, прогрессирующих при применении более низких доз.
Продолжительность лечения: в клинических исследованиях у пациентов с ГИСО лечение иматинибом продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент анализа продолжительность лечения составляла в среднем 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Сохранение эффекта после достижения ответа и прекращения лечения не исследовалось.
Рекомендуемая доза препарата ИММУТИН® для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции стромальной опухоли ЖКТ составляет 400 мг/сутки. Данных об оптимальной продолжительности применения иматиниба не получено. Продолжительность лечения в клинических исследованиях, по данному показанию, составило 36 месяцев.
Рекомендуемая доза препарата ИММУТИН® для пациентов с БДФС составляет 800 мг/день.
Коррекция дозы при побочных реакциях
Негематологические побочные реакции
Если при применении препарата ИММУТИН® развивается тяжелая негематологическая побочная реакция, лечение следует приостановить до разрешения явления. После этого лечение может быть возобновлено в зависимости от исходной тяжести побочной реакции.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы (ПВГН) или уровня печеночных трансаминаз, более чем в 5 раз, ИММУТИН® нужно отменить до снижения билирубина до значения <1,5 х ПВГН и уровня трансаминаз до <2,5 х ПВГН. Лечение препаратом ИММУТИН® может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки, или с 600 до 400 мг в сутки, или с 800 до 600 мг в сутки. У детей с 340 до 260 мг/м2 в сутки.
Гематологические побочные реакции
Рекомендуемое уменьшение дозирования в зависимости от степени развития нейтропении или тромбоцитопении представлено в таблице.
Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении:
ГЭС/ХЕЛ (начальная доза 100 мг)
АКН < 1,0 x109/л
и/или тромбоцитов <50 x109/л
Приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1,5x109/л и тромбоцитов 75x109/л.
Возобновить лечение препаратом Иммутин в предыдущей дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
Хроническая фаза ХМЛ, MДС/МПЗ, ГЭС/ХЭЛ и ГИСО (начальная доза – 400мг) ГЭС/ХЭЛ (в дозе 400мг)
АКН < 1,0 x109/л
и/или тромбоцитов
<50 x109/л
Приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1,5x109/л и тромбоцитов 75x109/л.
Возобновить лечение препаратом Иммутин® в предыдущей дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
В случае повторного снижения AКН <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в сниженной дозе 300 мг.
Хроническая фаза ХМЛ у детей (начальная доза - 340 мг/м2)
АКН < 1,0×109/л
и/или тромбоцитов <50×109/л
Приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1,5x109/л и тромбоцитов 75x109/л.
Возобновить лечение препаратом Иммутин® в предыдущей дозе (то есть в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
В случае повторного снижения АКН <1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом в дозе 260мг/м2.
ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза, Ph+ ОЛЛ
(начальная доза - 600 мг)
аAКН <0,5x109/л и/или тромбоцитов
<10х109/л
Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия или пункция костного мозга).
Если цитопения не связана с лейкемией уменьшить дозу до 400 мг
В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 недель, уменьшить дозу Иммутин® до 300 мг
Если цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и не связана с лейкемией, приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1x109/л и тромбоцитов 20x109/л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг
ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза у детей (начальная доза 340 мг/м2)
аAКН <0,5x109/л и/или тромбоцитов
<10х109/л
Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия или пункция костного мозга).
Если цитопения не связана с лейкемией уменьшить дозу до 260 мг/м2
В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 недель, уменьшить дозу препарата Иммутин® до 200 мг/м2.
Если цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и не связана с лейкемией, приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1x109/л и тромбоцитов 20x109/л, потом продолжить в дозе 200 мг/м2.
БДФС (начальная доза 800 мг)
AКН < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов
<50 x109/л
Приостановить лечение препаратом Иммутин® до достижения AКН 1,5x109/л и тромбоцитов 75x109/л.
Возобновить лечение препаратом Иммутин® в дозе 600мг.
В случае повторного снижения AКН <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
а - возникающие после по крайней мере 1 месяца лечения
АКН – абсолютное количество нейтрофилов
Особые группы пациентов
Дети
Клинического опыта по применению препарата ИММУТИН® для лечения детей в возрасте до 2 лет с ХМЛ, и в возрасте младше 1 года с Ph+ ОЛЛ, не имеется. Существует очень ограниченный опыт лечения детей с МДС/МПЗ, БДФС, ГИСО и ГЭС/ХЭЛ.
Безопасность и эффективность иматиниба у детей в возрасте до 18 лет с МДС/МПЗ, БДФС, ГИСО и ГЭС/ХЭЛ не были установлены в ходе клинических исследований.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов преклонного возраста специально фармакокинетика не изучалась. Незначительные возрастные фармакокинетические различия наблюдались у взрослых пациентов в клинических исследованиях, в которые вошли более 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше. Специальных рекомендаций по дозированию для этих пациентов не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Иматиниб метаболизируется главным образом в печени. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг в сутки. При непереносимости дозу можно уменьшить.
Классификация нарушений функции печени:
Степень дисфункции
Функциональные тесты
Легкая
Общий билирубин: = 1,5 ВГН
АСТ: > ВГН (может быть нормальным или < ВГН, если общий билирубин > ВГН)
Умеренная
Общий билирубин: > 1,5–3,0 ВГН
АСТ: любой
Тяжелая
Общий билирубин: > 3–10 ВГН
АСТ: любой
ВГН = верхняя граница нормы
АСТ - аспартатаминотрансфераза
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на диализе, препарат следует назначать в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать.
Метод и путь введения
Назначенную дозу следует принимать внутрь во время еды, запивая большим стаканом воды, чтобы свести к минимуму риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Дозы 400 мг или 600 мг следует принимать один раз в день, тогда как суточную дозу 800 мг следует принимать по 400 мг два раза в день, утром и вечером.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, их можно растворить в стакане негазированной воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток следует поместить в соответствующий объем напитка (примерно 50 мл на 100 мг) и перемешать ложкой. Суспензию следует вводить сразу же после полного распада таблетки (таблеток).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025228 от 23.09.2021.