Иммутин® (Иматиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Активные вещества, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме:
Вещества, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например, ингибиторы протеаз, такие как индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; азольные противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; некоторые макролиды такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин) могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови.
Наблюдалось значительное увеличение экспозиции иматиниба (средняя Cmax и AUC иматиниба выросли на 26% и 40%, соответственно) у здоровых людей, при одновременном применении с однократной дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с ингибиторами изоферментов CYP3A4.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме:
Вещества, которые являются индукторами активности CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum, также известный как зверобой), могут значительно снизить экспозицию иматиниба, потенциально увеличивая риск неудачи терапии. Предварительный прием нескольких доз рифампицина в дозе 600 мг с последующим однократным приемом иматиниба в дозе 400 мг приводила к снижению Cmax и AUC (0-∞) по меньшей мере на 54% и 74% от соответствующих значений без приема рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали иматиниб при одновременном приеме ферментиндуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED), таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снизилась на 73% по сравнению с пациентами, не получавшими EIAED. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба.
Активные вещества, концентрация которых в плазме может изменяться иматинибом
Иматиниб увеличивает среднее значение Cmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении иматиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, альфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел и хинидин). Иматиниб может повышать концентрацию в плазме других препаратов метаболизируемых CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепинов, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, т.е. статинов и т. д.).
Из-за известного повышенного риска кровотечений в сочетании с применением иматиниба (например, кровоизлияния) пациенты, которым требуются антикоагулянты, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин вместо производных кумарина, таких как варфарин.
In vitro иматиниб ингибирует активность цитохрома P450 изофермента CYP2D6 в концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг два раза в день оказывал ингибирующее влияние на метаболизм метопролола, опосредованный CYP2D6, при этом Cmax и AUC метопролола увеличивались примерно на 23% (90% ДИ [1.16-1.30]). Коррекция дозы, по-видимому, не требуется при одновременном применении иматиниба с субстратами CYP2D6, однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, таким как метопролол. У пациентов, получающих метопролол, следует рассмотреть возможность проведения клинического мониторинга.
In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki 58,5 мкмоль/л. Это ингибирование не наблюдалось in vivo после введения иматиниба 400 мг и парацетамола 1000 мг. Более высокие дозы иматиниба и парацетамола не изучались, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз препарата ИММУТИН® вместе с парацетамолом.
У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих левотироксин, содержание левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном приеме иматиниба, в связи, с чем рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм наблюдаемого взаимодействия в настоящее время неизвестен.
У пациентов с Ph+ ОЛЛ имеется клинический опыт совместного применения иматиниба с химиотерапией, но лекарственные взаимодействия между иматинибом и режимами химиотерапии недостаточно хорошо охарактеризованы. Нежелательные явления иматиниба, то есть гепатотоксичность, миелосупрессия или другие, могут усиливаться, и сообщалось, что одновременный прием с L-аспарагиназой может вызвать повышение гепатотоксичности. Поэтому прием препарата ИММУТИН® в комбинации требует особых мер предосторожности.
Специальные предупреждения
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение, как минимум, 15 дней после прекращения лечения препаратом ИММУТИН®.
Беременность
Имеются ограниченные данные по применению иматиниба у беременных. Были постмаркетинговые сообщения о самопроизвольных абортах и врожденных аномалиях у младенцев женщин, принимавших иматиниб. Однако исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность, и потенциальный риск для плода неизвестен. ИММУТИН® не следует использовать во время беременности без крайней необходимости. Если он используется во время беременности, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Грудное вскармливание
Информация о распределении иматиниба в материнском молоке ограничена. Исследования, проведенные на двух кормящих грудью женщинах, показали, что как иматиниб, так и его активный метаболит могут попасть в грудное молоко. Было определено, что соотношение иматиниба с молоком в плазме крови у одного пациента составляет 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что указывает на большее выделение метаболита в молоко. Учитывая совокупную концентрацию иматиниба и метаболита и максимальное ежедневное потребление молока младенцами, можно ожидать, что общее воздействие будет низким (~ 10% от терапевтической дозы). Тем не менее, поскольку последствия воздействия низких доз иматиниба на младенцев неизвестны, женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение как минимум 15 дней после прекращения лечения препаратом ИММУТИН®.
Фертильность
В неклинических исследованиях фертильность самцов и самок крыс не пострадала, хотя наблюдалось влияние на репродуктивные параметры. Исследования на пациентах, получающих Иматиниб и его влияние на фертильность, и гаметогенез не проводились.
Пациентки, обеспокоенные своей фертильностью при лечении препаратом ИММУТИН®, должны проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Пациентов следует предупредить, что у них могут возникнуть нежелательные эффекты, такие как головокружение, помутнение зрения или сонливость во время лечения иматинибом. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025228 от 23.09.2021.