Инфликсимаб · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения 100 Миллиграмм
Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях. Их частота составляла 25,3% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16,5% у контрольной группы. Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с использованием ингибиторов ФНО, которые сообщались при применении инфликсимаба, включали реактивацию вируса гепатита В, хроническую сердечную недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующий синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфому, гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, лейкоз, карциному Меркеля, меланому, злокачественные новообразования у детей, саркоидоз/реакции по типу саркоидоза, интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьезные инфузионные реакции (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Все нежелательные реакции (в том числе с летальным исходом), наблюдавшиеся в клинических исследованиях и сообщенные в пострегистрационный период представлены ниже.
Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥/10000, но <1/1000).
Очень часто
- вирусные инфекции (например, грипп, герпес)
- головная боль
- инфекции верхних дыхательных путей
- синусит
- боль в животе
- тошнота
- инфузионные реакции
- боль
Часто
- бактериальные инфекции (например, сепсис, целлюлит, абсцесс)
- нейтропения
- лейкопения
- анемия
- лимфаденопатия
- респираторные аллергические реакции
- депрессия
- бессонница
- вертиго
- головокружение
- гипестезия
- парестезия
- конъюнктивит
- тахикардия
- ощущение сердцебиения
- снижение артериального давления
- повышение артериального давления
- экхимоз
- приливы
- инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония)
- одышка
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение
- диарея
- диспепсия
- желудочно-пищеводный рефлюкс
- запор
- нарушение функции печени
- повышение «печеночных» трансаминаз
- появление или ухудшение псориаза, включая пустулезный псориаз (преимущественно ладонно-подошвенная форма)
- крапивница
- сыпь
- зуд
- повышенная потливость
- сухость кожи
- грибковый дерматит
- экзема
- алопеция
- артралгия
- миалгия
- боль в спине
- инфекция мочевыводящих путей
- боль в груди
- утомляемость
- лихорадка
- реакции в месте введения
- озноб
- отек
Нечасто
- туберкулез
- грибковые инфекции (например, кандидоз, онихомикоз)
- тромбоцитопения
- лимфопения
- лимфоцитоз
- анафилактические реакции
- волчаночноподобный синдром
- сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни
- дислипидемия
- амнезия
- беспокойство
- спутанность сознания
- сонливость
- нервозность
- эпилептический припадок
- нейропатия
- кератит
- периорбитальный отек
- ячмень
- сердечная недостаточность (возникновение и ухудшение)
- аритмия
- обморок
- брадикардия
- нарушение периферического кровообращения
- тромбофлебит
- гематома
- отек легких
- бронхоспазм
- плеврит
- плевральный выпот
- перфорация кишечника
- стеноз кишечника
- дивертикулит
- панкреатит
- хейлит
- гепатит
- гепатоцеллюлярное повреждение
- холецистит
- буллезная сыпь
- себорея
- розацеа
- папиллома кожи
- гиперкератоз
- нарушение пигментации кожи
- пиелонефрит
- вагинит
- замедленное заживление ран
- образование аутоантител
- увеличение веса (у большинства пациентов прибавка веса была небольшой)
Редко
- менингит
- оппортунистические инфекции, такие как инвазивные грибковые инфекции (пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз, криптококкоз, бластомикоз), бактериальные инфекции (атипичная микобактериальная инфекция, листериоз, сальмонеллез) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)
- паразитарные инфекции
- реактивация гепатита В
- лимфома
- неходжкинская лимфома
- болезнь Ходжкина
- лейкоз
- меланома
- рак шейки матки
- агранулоцитоз (включая новорожденных после внутриутробного воздействия инфликсимаба)
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
- панцитопения
- гемолитическая анемия
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- анафилактический шок
- васкулит
- реакции по типу саркоидоза
- апатия
- поперечный миелит
- демиелинизирующие нарушения центральной нервной системы (по типу рассеянного склероза, неврита зрительного нерва)
- демиелинизирующие нарушения периферической нервной системы (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия)
- эндофтальмит
- цианоз
- перикардиальный выпот
- циркуляторная недостаточность
- петехия
- спазм сосудов
- интерстициальная болезнь легких (включая быстрое прогрессирование болезни, легочный фиброз и пневмонит)
- аутоиммунный гепатит
- желтуха
- токсический эпидермальный некролиз
- синдром Стивенса-Джонсона
- мультиформная эритема
- фурункулез
- линеарный IgA-зависимый буллезный дерматоз (LABD)
- острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP)
- лихеноидные реакции
- образование гранулематозных очагов
- нарушение выработки факторов комплемента
Частота не известна
- заражение после вакцинации (в результате внутриутробного воздействия инфликсимаба)⃰
- гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (преимущественно у подростков и молодых лиц мужского пола с болезнью Крона и язвенным колитом)
- карцинома Меркеля
- саркома Капоши
- острые нарушения мозгового кровообращения близко по времени связанные с инфузией
- транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 часов после инфузии
- печеночная недостаточность
- ухудшение симптомов дерматомиозита
- ишемия миокарда/инфаркт миокарда
⃰ включая бычий туберкулез (диссеминированная БЦЖ инфекция), см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении».
Инфузионные реакции
В качестве таковых при проведении клинических исследований рассматривались любые нежелательные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1 часа после нее. В клинических исследованиях 3 фазы частота развития инфузионных реакций в группе инфликсимаба составила около 18% и около 5% - в группе плацебо. В целом частота инфузионных реакций у пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, была выше, чем у пациентов, получавших инфликсимаб с одновременным использованием иммуномодуляторов. Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить терапию в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее). Из пациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индукционном периоде (по 6 неделю), у 27% в поддерживающем периоде (с 7 до 54 недели) развились повторные реакции. Из пациентов, у которых в индукционном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде.
В клиническом исследовании ASPIRE y пациентов с ревматоидным артритом, перенесших как минимум три 2-х часовые инфузии инфликсимаба без серьезных инфузионных реакций, допускалось сокращение продолжительности инфузий до не менее 40 мин. В данном исследовании 66% (686 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию, сокращенную до 90 или менее минут, 44% (454 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию, сокращенную до 60 или менее минут. У пациентов, получивших как минимум одну сокращенную инфузию инфликсимаба, инфузионные реакции были зарегистрированы у 15% пациентов, а серьезные инфузионные реакции - у 0,4% пациентов.
В клиническом исследовании SONIC y пациентов с болезнью Крона инфузионные реакции были зарегистрированы у 16,6% (27 из 163) пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, у 5% (9 из 179) пациентов, получавших комбинированную терапию инфликсимабом и азатиоприном, у 5,6% (9 из 161), получавших монотерапию азатиоприном. Одна серьезная инфузионная реакция была зарегистрирована (менее 1% пациентов) в группе монотерапии инфликсимабом.
В пострегистрационном периоде при применении инфликсимаба отмечались случаи развития припадков и анафилактоидных реакций, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Сообщалось о случаях преходящей потери зрения, развившихся во время или в течение 2 ч после инфузии. Также сообщались случаи ишемии миокарда/инфаркта миокарда (некоторые с летальным исходом) и аритмии, развившиеся в тесной временной взаимосвязи с инфузией инфликсимаба. Также сообщались случаи острого нарушения мозгового кровообращения, развившегося в тесной временной взаимосвязи с инфузией инфликсимаба.
Инфузионные реакции после повторного введения инфликсимаба
Было проведено клиническое исследование у пациентов с псориазом средней или тяжелой степени для оценки эффективности и безопасности долгосрочной поддерживающей терапии по сравнению с индукционным режимом использования инфликсимаба (максимум 4 инфузии на 0, 2, 6 и 14 неделях) после обострения заболевания. Пациенты не получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. В группе индукционной терапии серьезные инфузионные реакции развивались у 4% (8 из 219) пациентов по сравнению с менее 1% (1 из 222) в группе поддерживающей терапии. Большинство серьезных инфузионных реакций было отмечено во время 2 инфузии (неделя 2). Интервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной индукционной дозой составлял от 35 до 231 дня. Симптомы включали (но не ограничивались) диспноэ‚ крапивницу, отек лица и снижение артериального давления. Во всех случаях после прекращения терапии инфликсимабом и/или в начале другой терапии признаки и симптомы полностью проходили.
Реакции гиперчувствительности замедленного типа
В клинических исследованиях реакции ГЗТ были нечастыми и происходили, если интервал перед повторным введением инфликсимаба составлял менее 1 года. В исследованиях псориаза реакции ГЗТ происходили в начале курса терапии. Признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У некоторых пациентов отмечались зуд, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.
Данных о числе случаев развития реакций ГЗТ, если интервал перед повторным введением инфликсимаба составлял более 1 года, недостаточно. Однако ограниченные данные клинических исследований предполагают повышенный риск развития реакций ГЗТ при увеличении интервала без приема инфликсимаба (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
В клиническом исследовании длительностью 1 год, в котором повторно проводили инфузии пациентам с болезнью Крона (ACCENT I), число случаев развития реакций по типу сывороточной болезни составляло 2‚4%.
Иммуногенность
У пациентов, у которых образовывались антитела к инфликсимабу, с большей вероятностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионные реакции. Сопутствующее использование иммунодепрессантов снижало вероятность развития инфузионных реакций.
В клинических исследованиях при однократном и многократном введении инфликсимаба в дозах от 1 до 20 мг/кг антитела к инфликсимабу обнаруживались у 14% пациентов с одновременной терапией любыми иммунодепрессантами и у 24% без терапии иммунодепрессантами. У 8% пациентов с ревматоидным артритом, получавших рекомендованные для повторной терапии дозы инфликсимаба одновременно с метотрексатом, обнаруживали антитела к инфликсимабу. У 15% пациентов с псориатическим артритом, которые получали инфузии 5 мг/кг инфликсимаба с или без одновременного приема метотрексата, обнаруживали антитела к инфликсимабу (у 4% пациентов, получавших метотрексат, и у 26% пациентов, не получавших метотрексат изначально). У пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую терапию инфликсимабом, антитела к инфликсимабу обнаруживались у 3,3% пациентов, получавших иммунодепрессанты, и у 13,3%, не получавших иммунодепрессанты. Число случаев при эпизодической терапии увеличивалось в 2-3 раза. B связи с ограничениями метода определения антител отрицательный результат не исключал наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высоким титром антител были признаки уменьшения эффективности терапии инфликсимабом. Примерно у 28% пациентов с псориазом, получавших терапию инфликсимабом в поддерживающем режиме без одновременного применения иммуномодуляторов, обнаруживались антитела к инфликсимабу.
Инфекции
У пациентов, получавших инфликсимаб, наблюдались туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции. Некоторые из этих инфекций имели летальный исход, наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.
В клинических исследованиях в группе терапии инфликсимабом 36% пациентов дополнительно получали антиинфекционную терапию по сравнению с 25% таких пациентов, в группе плацебо.
В клинических исследованиях ревматоидного артрита число случаев серьезных инфекций, включая пневмонию, было выше в группе пациентов, получавших совместную терапию инфликсимабом и метотрексатом, по сравнению с группой пациентов, получавших только метотрексат, особенно при дозах инфликсимаба 6 мг/кг и более.
В пострегистрационный период инфекции были самыми часто сообщаемыми серьезными нежелательными реакциями, в отдельных случаях с летальным исходом. Из всех летальных исходов примерно 50% было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с летальным исходом.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В клинических исследованиях инфликсимаба, в которых терапию получили 5780 пациентов (5494 пациенто-лет), было диагностировано 5 случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразования (помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1 случаем злокачественного новообразования (помимо лимфомы) у 1600 пациентов, получавших плацебо (941 пациенто-лет).
При долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234 пациенто-лет) участвующих в клинических исследованиях инфликсимаба, сообщалось о 5 случаях лимфомы и 38 случаях злокачественного новообразования (помимо лимфомы).
Случаи злокачественных новообразований, включая лимфому, также сообщались в пострегистрационном периоде.
В клиническом исследовании, включавшем пациентов с ХОБЛ (средней или тяжелой степени), которые курили или являлись бывшими курильщиками, 157 взрослых пациентов получили терапию инфликсимабом в дозах, схожих с дозами для терапии ревматоидного артрита и болезни Крона. У 9 из этих пациентов развились злокачественные новообразования, в том числе 1 случай лимфомы. Медиана длительности последующего наблюдения составляла 0,8 лет (частота случаев 5,7% (95% ДИ 2,65-10,6%)). Зарегистрирован 1 случай злокачественного новообразования в контрольной группе 77 пациентов (медиана длительности последующего наблюдения 0,8 лет, частота 1,3% (95% ДИ 0,03-7,0%)). Большинство злокачественных новообразований диагностировались в легких или голове и шее.
Ретроспективное когортное популяционное исследование выявило повышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, получавших лечение инфликсимабом, по сравнению с пациентками, которые ранее не получали биологические препараты или общепопуляционным уровнем, в том числе пациенток старше 60 лет.
В пострегистрационном периоде сообщались редкие случаи гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших инфликсимаб. Подавляющее большинство случаев было у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, и большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужского пола.
Сердечно-сосудистая недостаточность
Во II фазе клинического исследования инфликсимаба у пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечной недостаточности на фоне терапии инфликсимабом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы). В данном исследовании 150 пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка ≤ 35%) получали 3 инфузии инфликсимаба 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо в течение 6 недель. На 38 неделе 9 из 101 пациента, получавших инфликсимаб (2 пациента, получавших 5 мг/кг и 7 пациентов, получавших 10 мг/кг), умерли, по сравнению с одной смертью в группе плацебо (49 пациентов).
В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях нарастания сердечной недостаточности на фоне применения инфликсимаба при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись сообщения о впервые выявленной сердечной недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.
Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей
В клинических исследованиях у пациентов на фоне терапии инфликсимабом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и АСТ без развития выраженного повреждения печени. Наблюдалось повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы (см. таблицу 1). Повышение активности аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем АСТ) отмечалось чаще в группе пациентов, получавших инфликсимаб, чем в контрольной группе. Такое повышение активности аминотрансфераз отмечалось как в случае применения инфликсимаба в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение активности аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение активности АЛТ и АСТ протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходным значениям этих показателей происходил независимо от того, продолжалась или прекращалась терапия инфликсимабом или менялась сопутствующая терапия.
В пострегистрационном периоде имелись сообщения о появлении желтухи и гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших инфликсимаб.
Таблица 1. Соотношение пациентов с повышением активности АЛТ в клинических исследованиях.
Показание
Количество пациентов3
Медиана последующего наблюдения (недели)4
≥ 3 верхних пределов нормы
≥ 5 верхних пределов нормы
Плацебо
инфликсимаб
Плацебо
инфликсимаб
Плацебо
инфликсимаб
Плацебо
инфликсимаб
Ревматоидный
артрит1
375
1087
58,1
58,3
3,2%
3,9%
0,8%
0,9%
Болезнь Крона2
324
1034
53,7
54,0
2,2%
4,9%
0,0%
1,5%
Болезнь Крона у детей
-
139
-
53,0
-
4,4%
-
1,5%
Язвенный колит
242
482
30,1
30,8
1,2%
2,5%
0,4%
0,6%
Язвенный колит у детей
-
60
-
49,4
-
6,7%
-
1,7%
Анкилозирующий спондилит
76
275
24,1
101,9
0,0%
9,5%
0,0%
3,6%
Псориатический артрит
98
191
18,1
39,1
0,0%
6,8%
0,0%
2,1%
Бляшечный псориаз
281
1175
16,1
50,1
0,4%
7,7%
0,0%
3,4%
1Пациенты группы плацебо получали метотрексат, пациенты группы инфликсимаба получали инфликсимаб и метотрексат.
2Пациенты группы плацебо двух клинических исследований третьей фазы болезни Крона (ACСЕNT I и ACCЕNТ II) получали 5 мг/кг инфликсимаба в начале исследования и плацебо в поддерживающую стадию. Данные пациентов, которых рандомизировали в группу плацебо на поддерживающей стадии и в дальнейшем перевели в группу инфликсимаба, при анализе активности АЛТ учитывали как группу инфликсимаба. В клиническом исследовании SONIC фазы 3b пациенты группы плацебо в дополнение к инфузиям плацебо получали азатиоприн 2,5 мг/кг/день в качестве активного контроля.
3Количество пациентов, у которых оценивали активность АЛТ.
4Медиана последующего наблюдения основана на количестве пациентов, получавших терапию.
Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК)
По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших антиядерных антител (АNА) до терапии, на фоне терапии стали выявляться антиядерные антитела. Антитела к двуспиральной нативной ДНК (anti-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% пациентов, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у пациентов, получавших плацебо. При заключительном обследовании у 57% пациентов, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двуспиральной ДНК. Тем не менее, сообщения о развитии волчанки или волчаночноподобного синдрома оставались нечастыми (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Пациенты детского возраста
Пациенты детского возраста с ювенильным ревматоидным артритом
Инфликсимаб изучался в клиническом исследовании на 120 пациентах детского возраста (возрастной диапазон: от 4 до 17 лет) с активным ювенильным ревматоидным артритом, не отвечающим на терапию метотрексатом. Пациенты получали инфликсимаб в дозах от 3 до 6 мг/кг в качестве 3-х дозового индукционного режима (недели 0, 2, 6 и 14, 16, 20 соответственно) с последующим переходом на поддерживающую терапию каждые 8 недель в комбинации с метотрексатом.
Инфузионные реакции
Инфузионные реакции развивались у 35% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, получавших инфликсимаб в дозе 3 мг/кг по сравнению с 17,5% пациентов, получавших инфликсимаб в дозе 6 мг/кг. В группе инфликсимаба 3 мг/кг 4 из 60 пациентов имели серьезную инфузионную реакцию, у 3 пациентов сообщилось о возможной анафилактической реакции (2 из них были среди серьезных инфузионных реакций). В группе 6 мг/кг у 2 из 57 пациентов развилась серьезная инфузионная реакция, у одного из которых, возможно, была анафилактическая реакция (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»)
Иммуногенность
Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 38% пациентов детского возраста, получавших инфликсимаб в дозе 3 мг/кг по сравнению с 12% пациентов, получавших инфликсимаб в дозе 6 мг/кг. Титр антител был существенно выше у пациентов в группе 3 мг/кг по сравнению с группой 6 мг/кг.
Инфекции
Инфекции были выявлены у 68% (41/60) детей, получавших инфликсимаб в дозе 3 мг/кг в течение 52 недель, у 65% (37/57) детей, получавшие инфликсимаб в дозе 6 мг/кг в течение 38 недель, и у 47% (28/60) детей, получавших плацебо в течение более 14 недель (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»)
Пациенты детского возраста с болезнью Крона
Следующие нежелательные явления отмечались чаще у детей, чем у взрослых пациентов с болезнью Крона (данные исследования REACH): анемия (10,7%)‚ кровь в стуле (9,7%), лейкопения (8,7%)‚ «приливы» (8,7%), вирусные инфекции (7,8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальные инфекции (5,8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5,8%).
Инфузионные реакции
По данным исследования REACH y 17,5% рандомизированных пациентов наблюдалась одна или более инфузионная реакция. Серьезные инфузионные реакции отсутствовали, у 2 пациентов в исследовании были отмечены несерьезные анафилактические реакции.
Иммуногенность
Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 3 пациентов детского возраста (2,9%).
Инфекции
Присоединение инфекции отмечено у 56,3% пациентов, рандомизированных в исследование REACH. B исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших инфузии инфликсимаба с интервалом 8 недель, чем у пациентов, получавших инфузии инфликсимаба с интервалом 12 недель (73,6% и 38,0% соответственно). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом терапии и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом терапии. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Было отмечено три случая пневмонии (1 серьезный) и 2 случая выявления вируса Herpes zoster (оба несерьезные).
Пациенты детского возраста с язвенным колитом
В целом частота нежелательных явлений в клиническом исследовании (С0168Т72) у пациентов детского возраста с язвенным колитом была сопоставима с частотой в клинических исследованиях (АСТ 1 и АСТ 2) y взрослых. В исследовании С0168Т72 наиболее часто зарегистрированными нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, боль в животе, лихорадка и головная боль. Наиболее частым нежелательным явлением было ухудшение течения язвенного колита, частота которого была выше в группе пациентов, получавших инфликсимаб каждые 12 недель по сравнению с режимом каждые 8 недель.
Инфузионные реакции
Зарегистрирована одна или более инфузионная реакция у 8 из 60 пациентов (13,3%), в том числе в группах поддерживающей терапии: у 4 из 22 пациентов (18,2%) каждые 8 недель и у 3 из 23 (13,0%) пациентов каждые 12 недель. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, все реакции были легкие или средние по интенсивности.
Иммуногенность
Антитела к инфликсимабу определялись у 4 (7,7%) пациентов до 54 недели.
Инфекции
В исследовании С0168Т72 инфекции зарегистрированы у 31 из 60 пациентов (51,7%), при этом парентеральная или пероральная антимикробная терапия потребовалась 22 (36,7%) пациентам. Частота инфекций у пациентов детского возраста с язвенным колитом в исследовании С0168Т72 была сопоставима с таковой у пациентов детского возраста с болезнью Крона (исследование REACH), но при этом была несколько выше, чем у взрослых пациентов (исследования АСТ 1 и АСТ 2). В целом частота инфекций в исследовании С0168Т72 в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель составляла 59%‚ в группе поддерживающей терапии каждые 12 недель - 60‚9%. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями со стороны дыхательной системы были инфекции верхних дыхательных путей (12%) и фарингиты (8%). Серьезные инфекции наблюдались у 12% пациентов, получавших терапию.
В данном исследовании количество пациентов в возрасте от 12 до 17 лет было больше, чем пациентов в возрасте от 6 до 11 лет (45 из 60, 75%). Несмотря на то, что количество пациентов в каждой подгруппе слишком мало, чтобы сделать определенные выводы о влиянии возраста на безопасность, количество случаев серьезных нежелательных явлений и прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями было больше в группе более молодых пациентов. Несмотря на то, что количество пациентов с инфекциями было также больше в группе более молодых пациентов, количество серьезных инфекций было сопоставимо в обеих группах. В целом количество нежелательных явлений и инфузионных реакций было сопоставимо в обеих возрастных группах.
Данные пострегистрационного периода
В пострегистрационный период спонтанные серьезные нежелательные явления у пациентов детского возраста включали в себя случаи злокачественных новообразований (в том числе гепатолиенальную Т-клеточную лимфому), преходящие нарушения «печеночных» ферментов, волчаночноподобный синдром и появление аутоантител.
Особые группы населения
Пожилые (≥ 65 лет)
В клинических исследованиях ревматоидного артрита среди пациентов, получавших метотрексат и инфликсимаб, частота серьезных инфекций (11,3%) y пожилых пациентов (≥ 65 лет) была выше, чем у пациентов младше 65 лет (4,6%). Среди пациентов, получавших только метотрексат, частота серьезных инфекций у пожилых пациентов составляла 5,2%, у пациентов младше 65 лет - 2,7% (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025559 от 25.01.2022.