Интербетин® (Интерферон бета-1b) · Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения в комплекте с растворителем 0.3 Миллиграмм
Препарат Интербетин® следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:
- заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
- эпилептические припадки в анамнезе;
- моноклональная гаммапатия;
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
- тяжелая почечная недостаточность.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Специальных исследований взаимодействия препарата Интербетин® с другими препаратами не проводилось.
Влияние интерферона бета-1b в дозе 0.25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у пациентов с рассеянным склерозом неизвестно.
Глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо на фоне применения интерферона бета-1b. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интербетин® в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства).
Специальные исследования на совместимость интерферона бета-1b с противоэпилептическими средствами не проводились.
Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Если в течение длительного периода необходимо дополнительно принимать какие-либо препараты, следует обратиться к врачу.
Ввиду отсутствия исследований на совместимость, препарат Интербетин® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Специальные предупреждения
Прослеживаемость
Для повышения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко фиксировать наименование и номер партии вводимого препарата.
Иммунные нарушения
Применение цитокинов у пациентов с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Желудочно-кишечные нарушения
В редких случаях на фоне применения интерферон бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Интербетин® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения в анамнезе или в настоящее время, в частности предшествующие суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции пациентов с рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение препаратом Интербетин®, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. Пациенты с проявлениями депрессии должны находиться под тщательным наблюдением врача во время лечения препаратом Интербетин®, и получать соответствующее лечение. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Интербетин® у таких пациентов.
Следует с осторожностью назначать Интербетин® пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами.
Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях – в соответствии с клиническими показаниями.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Интербетин®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и -глутамилтрансферазы (-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет повышения температуры или развития инфекции. Имеются сообщения о случаях тромбоцитопении с выраженным снижением числа тромбоцитов.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом Интербетин® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины).
Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат Интербетин®. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом Интербетин® с наблюдением за функцией печени.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Нефротический синдром
Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома в виде основных нефропатий, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию. Данные заболевания отмечались в разное время на протяжение лечения и могут появляться через несколько лет применения препаратов бета-интерферона.
Рекомендовано проводить регулярный мониторинг на выявление ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо провести незамедлительное лечение нефротического синдрома, а также рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Интербетин®.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Интербетин® следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим заболевания сердца. У пациентов с серьезными заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии следует проводить мониторинг для выявления ухудшения состояния сердца, особенно в начале лечения препаратом Интербетин®.
Интербетин® не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, могут вызвать стресс у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца.
В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. Если предполагается, что развитие кардиомиопатии связано с применением препарата, то лечение препаратом Интербетин® следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА) и гемолитическая анемия (ГА)
На фоне лечения препаратами бета-интерферона, сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в том числе, с летальным исходом.
Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.
Лабораторные показатели, такие, как снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме позволяют предположить возникновение тромботической микроангиопатии (ТМА) в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови. При появлении клинических признаков ТМА, необходимо продолжать тестирование уровня тромбоцитов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме, мазков крови и функции почек.
Также при применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях гемолитической анемии (ГА), не связанной с ТМА, включая иммунную ГА. Сообщалось об опасных для жизни и смертельных случаях ГА.
Случаи ТМА и/или ГА отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько недель или нескольких лет после начала лечения интерфероном бета.
При подтверждении ТМА и/или ГА и подозрении возможной связи с препаратом Интербетин®, необходимо провести незамедлительное лечение (в том числе проведение плазмафереза при ТМА), а лечение препаратом Интербетин® рекомендуется немедленно прекратить.
Реакции гиперчувствительности
Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить введение препарата Интербетин® и начать соответствующие лечебные мероприятия.
Реакции в месте инъекции
У пациентов, получавших интерферон бета-1b, наблюдались случаи реакций в месте инъекции, включая инфекцию и некроз. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, отек или истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Интербетин®.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Интербетин® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Интербетин® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития инфекции и некроза в месте инъекции, пациентам следует рекомендовать:
– проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
– каждый раз менять место инъекции.
Частота возникновения нарушений в месте инъекции может быть снижена путем введения препарата с помощью автоинжектора.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении, любыми другими препаратами, содержащих белки, при применении препарата Интербетин® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследованиях отбор образцов сыворотки осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к интерферону бета-1b.
В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами.
У 43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования.
Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений.
Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности.
В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась, по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение интерфероном бета-1b. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склероз, времени до подтвержденного прогрессирования симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов).
С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении терапии препаратом Интербетин® основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.
Содержание натрия
Каждый флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат считается свободным от натрия.
Применение в педиатрии
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении интерферона бета-1b 8 млн. МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании интерферона бета-1b у детей в возрасте до 12 лет. Интербетин® не должен использоваться в данной возрастной группе.
Применение во время беременности и лактации
Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии повышенного риска развития серьезных врожденных пороков развития при применении препаратов бета-интерферона до наступления беременности или в течение первого триместра беременности.
Длительность воздействия интерферона бета-1b на плод в течение первого триместра беременности неизвестна в связи с тем, что начало лечения интерфероном бета-1b было противопоказано во время беременности или лечение прекращалось, когда беременность выявлялась/подтверждалась. Данные о применении интерферона бета-1b во втором и третьем триместре беременности очень ограничены.
В доклинических исследованиях обнаружен риск самопроизвольного аборта при применении интерферона бета-1b. На основании имеющихся в настоящее время данных невозможно адекватно оценить риск самопроизвольного аборта у беременных женщин, подвергшихся воздействию интерферона бета-1b, но эти данные пока не свидетельствуют о повышенном риске.
Препарат Интербетин® допускается применять во время беременности, исходя из клинической необходимости.
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что уровень интерферона бета-1b, выделяемого с грудным молоком, незначителен. Никакого вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается.
В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность применения препарата Интербетин® в период лактации.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны нервной системы могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Интербетин® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№024194 от 04.07.2019.