Йонделис® (Трабектедин) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 Миллиграмм
Йонделис должен применяться под руководством врача, имеющего опыт в проведении химиотерапии. Его применение должно осуществляться квалифицированными онкологами или другими медицинскими работниками, специализирующимися на применении цитотоксических агентов.
Для терапии распространенных сарком мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели.
Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис назначается с пегилированным липосомальным доксорубицином (ПЛД) каждые 3 недели. Йонделис вводится в дозе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения ПЛД в дозе 30 мг/м2.
Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций ПЛД, начальная доза вводится со скоростью не более 1 мг/мин. Если реакции на инфузию не наблюдается, последующие инфузии ПЛД можно вводить в течение одного часа (см. также сводную характеристику пегилированного липосомального доксорубицина).
Всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до инфузии ПЛД (при комбинированной терапии) или Йонделис (при монотерапии); не только как противорвотное средство для профилактики, но и потому, что оно оказывает гепатопротекторное действие. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства.
Йонделис можно вводить только при следующих лабораторных показателях:
- абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,500/мм3
- количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- концентрация билирубина, не превышающей верхнюю границу нормы
- активность щелочной фосфатазы, не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), если увеличение может иметь костный характер)
- альбумин ≥ 25 г/л
- аланин-аминотрансфераза (АЛТ) или аспартат-аминотрансфераза (АСТ), не превышающих более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы
- клиренс креатинина ≥ 30мл/мин (монотерапия), креатинин сыворотки крови ≤ 1,5мг/дл (≤ 132 6 моль/л) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (комбинированная терапия)
- креатинфосфокиназа ≤ 2,5 х верхней границы нормы
- гемоглобин ≥ 9 г/дл.
Повторные инфузии препарата Йонделис тоже проводят только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель для достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям.
Дополнительный мониторинг гематологических параметров билирубина, щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и КФК следует проводить еженедельно в течение первых двух циклов терапии и, по крайней мере, один раз между курсами лечения в последующих циклах.
Во всех циклах необходимо принимать одну и ту же дозу при условии, что не наблюдается токсичности 3-4 степени, и пациент соответствует вышеуказанным критериям.
Корректировка дозы в ходе лечения
Перед повторным лечением пациенты должны соответствовать вышеперечисленным критериям. Дозу препарата при следующей инфузии снижают на один уровень при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:
- нейтропения <500/мм3, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией
- тромбоцитопения <25,000/мм3
- повышение билирубина >верхней границы нормы и/ или щелочной фосфатазы >2,5 х верхней границы нормы
- повышение аминотрансферазы (АЛТ или АСТ) >2,5 х верхней границы нормы (монотерапия) или >5 х верхней границы нормы (комбинированная терапия), не нормализовавшееся к 21 дню цикла
- любые другие нежелательные реакций 3 или 4 степени тяжести (такие как тошнота, рвота, слабость).
После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический эффект, то доза может быть снижена (см. ниже). Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах в соответствии с местными стандартными руководствами.
Таблица 1. Корректировка дозы Йонделиса (в монотерапии при саркоме мягких тканей или в комбинированной терапии для лечения рака яичников) и пегилированного липосомального доксорубицина (ПЛД)
Саркома мягких тканей
Рак яичников
Йонделис
Йонделис
ПЛД
Начальная доза
1,5 мг/м2
мг/м2
30 мг/м2
Первое уменьшение
1,2 мг/м2
0,9 мг/м2
25 мг/м2
Второе уменьшение
1 мг/м2
0,75 мг/м2
20 мг/м2
Для получения более полной информации о режимах дозирования ПЛД см.Общую характеристику препарата ПЛД.
В случае необходимости дальнейшего снижения дозы следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Метод и путь введения
Рекомендуется введение через центральную внутривенную систему для вливания.
Препарат для внутривенного вливания
До внутривенного введения препарат Йонделис восстанавливается, а затем дополнительно разбавляется перед внутривенной инфузией. При приготовлении инфузионного раствора необходимо использовать соответствующую технику асептики (см. инструкции по восстановлению и разбавлению).
При комбинированном приеме с ПЛД, внутривенный катетер после введения ПЛД до введения препарата Йонделис должен быть тщательно промыт раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций. Не допускается применение любого другого растворителя, кроме раствора глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций, поскольку это может вызвать преципитацию ПЛД. Для ознакомления со специальными мерами предосторожности при применении ПЛД обратитесь к общей характеристике данного препарата.
Инструкции по восстановлению
Каждый флакон, содержащий 1 мг трабектедина, должен быть восстановлен 20 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор имеет концентрацию 0,05 мг/мл, он требует дополнительного разбавления и предназначен только для однократного использования.
Для введения 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон используется шприц. Потрясите флакон до полного растворения. Восстановленный раствор представляет собой чистый, бесцветный или немного желтоватый раствор, свободный от видимых инородных тел.
Восстановленный раствор содержит 0,05 мг/мл трабектедина. Он требует дальнейшего разбавления и предназначен только для однократного использования.
Инструкции по разбавлению
Восстановленный раствор должен быть разбавлен раствором хлористого натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций. Необходимый объем рассчитывается следующим образом:
ППТ (м2) х индивидуальная доза (мг/м2)
Объем (мл) = ----------------------------------------------------
0,05мг/мл
где ППТ — площадь поверхности тела
Если введение будет производиться через центральную систему для внутривенного вливания, необходимый объем восстановленного раствора должен быть удален из флакона и добавлен в инфузионный мешок, содержащий > 50 мл растворителя (раствор хлористого натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций), концентрация трабектедина в инфузионном растворе при этом < 0,030 мг/мл.
Если использовать центральную систему для внутривенного вливания не представляется возможным, и будет использоваться периферийная система для внутривенного вливания, восстановленный раствор должен быть добавлен в инфузионный мешок, содержащий ≥ 1,000 мл растворителя (раствор хлористого натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций).
Раствор для парентерального введения до применения необходимо визуально оценить на предмет наличия посторонних тел. Как только инфузия приготовлена, ее следует использовать немедленно.
Инструкции по хранению и утилизации
Йонделис – цитотоксичный противораковый лекарственный препарат, и также как другие потенциально токсичные лекарственные препараты, его следует использовать с особой осторожностью. Необходимо следовать руководствам по соответствующему обращению и утилизации цитотоксичных лекарственных средств. Персонал должен быть обучен правильной технике растворения и разбавления лекарственного препарата, при выполнении которых необходимо надевать защитную одежду, включающую маску, защитные очки и перчатки. Беременные женщины не должны допускаются к работе с данным лекарственным средством.
При случайном попадании на кожу, в глаза или слизистую оболочку необходимо немедленно промыть данный участок обильным количеством воды.
Не было обнаружено несовместимости между препаратом Йонделис, стеклянным флаконом типа 1, мешками и системами для внутренних инфузий, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена, полиизопреновыми резервуарами и титановой имплантируемой системой для сосудистого доступа.
Весь неиспользованный остаток лекарственного средства или отходы подлежат утилизации в соответствии с местными нормативными требованиями.
Длительность лечения
В клинических испытаниях не было заранее определенных ограничений на количество вводимых циклов. Лечение продолжалось, пока не отмечалось клиническое улучшение. Йонделис применялся в течение 6 или более циклов у 29,5% и 52% пациентов, при монотерапии и при комбинированной терапии, соответственно. Монотерапия и комбинированная терапия применялись до 38 и 21 циклов, соответственно. У пациентов, получивших несколько циклов лечения, кумулятивной токсичности не наблюдалось.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Данные об эффектах передозировки трабектедина ограничены. К наиболее ожидаемым явлениям токсичности можно отнести гастроэнтерологические нарушения, подавление деятельности костного мозга и гепатотоксичность. В настоящее время не существует специального антидота для трабектедина. В случаях передозировки пациента необходимо тщательно обследовать и начать симптоматическую поддерживающую терапию.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№015109 от 01.06.2018.