Йонделис® (Трабектедин) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 Миллиграмм
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Очень часто
инфекция с нейтропенией
нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения
снижение аппетита
головная боль
нарушение дыхания, кашель
боль в животе, тошнота, рвота, запор, понос, стоматит
увеличение аланин-аминотрансферазы, увеличение аспартат-аминотрансферазы, увеличение щелочной фосфатазы крови, увеличение уровня билирубина
синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
боль в спине, повышение уровня креатина в крови, фосфокиназы
усталость, повышение температуры тела, отек, воспаление слизистой оболочки
увеличение уровня креатинина, уменьшение альбумина крови
Часто
сепсис
фебрильная нейтропения
обезвоживание, гипокалиемия
бессонница
головокружение, нарушение глотания, периферическая сенсорная нейропатия, обморок
сердцебиение*, нарушение функции левого желудочка
снижение давления, приливы
легочная эмболия*
диспепсия
повышение уровня гамма-глутамилтрансфераза
сыпь, алопеция, гиперпигментация кожи*
боль в мышцах, боль в суставах
реакции в месте введения
потеря веса
Нечасто
септический шок
синдром повышенной проницаемости капилляров
отек легких
рабдомиолиз
экстравазация, некроз мягких тканей
Редко:
почечная недостаточность
Описание отдельных нежелательных реакций
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения
Нейтропения - наиболее частая гематологическая токсичность. Начало нейтропении быстрое и обратимое, и она редко связана с лихорадкой или инфекцией. Максимальное снижение уровня нейтрофилов возникает в среднем через 15 дней и восстанавливается в течение недели. Анализ на цикл, проведенный у пациентов, проходящих режим монотерапии, выявил нейтропению 3 и 4 стадии в примерно 19% и 8% соответственно. У данной группы пациентов фебрильная нейтропения возникала у 2% пациентов в 1% циклов.
Тромбоцитопения
Кровотечения, связанные с тромбоцитопенией, наблюдались у <1% пациентов, проходящих режим монотерапии. Анализ за цикл, проведенный у этих пациентов, показал тромбоцитопению 3 и 4 степени примерно в 3% и <1% циклов соответственно.
Анемия
Анемия возникала у 93% и 94% пациентов, получавших монотерапию и комбинированный режим, соответственно. Процент пациентов с анемией на исходном уровне составлял 46% и 35% соответственно. Анализ за цикл, проведенный у пациентов, получавших режим монотерапии, показал анемию 3 и 4 степени примерно в 3% и 1% циклов соответственно.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение уровня АЛТ/АСТ
Среднее время достижения максимального значения 5 дней как для АЛТ, так и для АСТ. Большинство значений снизилось до 1 степени или исчезло к 14-15 дню. Анализ, проводимый раз в цикл у пациентов, проходящих режим монотерапии, выявил увеличение АЛТ/АСТ 3 степени примерно в 12% и 20% циклов соответственно. 4 степень увеличения АЛТ/АСТ наблюдалась в 1% и 2% циклов соответственно. Большинство увеличений уровня трансаминаз снижалось до 1 уровня или до уровня, на котором пациент находился до начала лечения в течение 15 дней в менее чем в 2% циклов, это занимало более 25 дней и не имело кумулятивного характера, но показало тенденцию к менее значительному повышению с течением времени.
Гипербилирубинемия
Билирубин достигал максимального значения примерно через неделю после начала терапии и исчезает примерно через две недели после начала.
Функциональные тесты печени, позволяющие прогнозировать тяжелую токсичность (согласно прогностическому индикатору тяжелого лекарственного поражения печени Hy's law), и клинические проявления серьезных поражений печени проявлялись нечасто с менее 1% случаев индивидуальных признаков и симптомов, включая желтуху, гепатомегалию или боль в печени. Смертность при наличии повреждения печени произошла менее чем у 1% пациентов в обоих режимах.
Другие побочные реакции
Печеночная недостаточность
Сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями, лечившихся трабектедином, как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых условиях. Некоторые потенциальные факторы риска, которые, возможно, способствовали усилению токсичности трабектедина, наблюдаемого в этих случаях были: несоответствующее дозирование, потенциальное взаимодействие СYРЗА4 из-за нескольких конкурирующих субстратов СYРЗА4 или ингибиторов СYР3А4, или отсутствие профилактики дексаметазоном.
Синдром повышения проницаемости сосудов (СППС): сообщалось о случаях СППС при терапии трабектедином (включая случаи со смертельным исходом).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№015109 от 01.06.2018.