Иринотекан медак (Иринотекан) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Зверобой продырявленный: зверобой продырявленный снижает в плазме крови концентрацию активного метаболита иринотекана SN-38. Таким образом, не следует применять одновременно с иринотеканом препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Живые ослабленные вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки): риск генерализованной реакции на вакцины, возможно со смертельным исходом.
Вакцинация живыми ослабленными вакцинами противопоказана во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.
Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»):
Одновременное применение иринотекана с индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может повлиять на метаболизм иринотекана и его следует избегать.
Лекарственные препараты, значительно индуцирующие CYP3A4 и/или UGT1A1 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин или апалутамид): риск снижения присутствия иринотекана и его метаболитов глюкуронида SN-38 и SN-38 и снижения его фармакодинамических эффектов. Помимо индукции ферментов цитохрома P450 3A4, усиленная глюкуронизация и усиленная экскреция с желчью могут играть роль в снижении воздействия иринотекана и его метаболитов на опухоль. Одновременное применение с фенитоином: риск обострения судорог в результате снижения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте под воздействием цитотоксических препаратов.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения системного присутствия активного метаболита иринотекана SN-38.
Ингибиторы UGT1A1 (например, атазанавир, кетоконозол, регорафениб): риск повышения системного присутствия активного метаболита иринотекана SN-38. Врачи должны принимать это во внимание при совместном введении этих препаратов.
Другие ингибиторы CYP3A4 (например, кризотиниб, иделалисиб): риск повышения токсичности иринотекана в связи со снижением метаболизма иринотекана кризотинибом или иделализибом.
Следует применять с осторожностью:
Антагонисты витамина К: повышение риска развития кровотечений и тромботических осложнений при злокачественных новообразованиях. Если пациенту показаны антикоагулянты-антагонисты витамина К, требуется более частый контроль международного нормализированного отношения (МНО).
Одновременное применение, которое необходимо принимать во внимание:
Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Нервно-мышечные блокаторы: нельзя исключить взаимодействие между иринотеканом и нервно-мышечными блокаторами. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, эффекты блокады нервно-мышечной передачи суксаметония могут быть продлены, а также может наблюдаться антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады недеполяризующих лекарственных препаратов.
Прочие комбинации
5-фторурацил/фолиновая кислота: одновременное применение 5-фторурацила/фолиновой кислоты в комбинированном режиме не влияет на фармакокинетику иринотекана.
Бевацизумаб: на основании результатов исследования, посвященного изучению взаимодействия между лекарственными препаратами, было показано отсутствие значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не исключает возможности повышения токсичности терапии по причине фармакологических свойств препаратов.
Цетуксимаб: отсутствуют доказательства влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана и наоборот.
Противоопухолевые средства (включая флуцитозин в качестве пролекарства 5-фторурацила): побочные реакции иринотекана, такие как миелосупрессия, могут усугубляться другими противоопухолевыми средствами, имеющими аналогичный профиль побочных реакций.
Специальные предупреждения
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По причине более высокой частоты снижения биологических функций организма, особенно, функции печени, у пациентов пожилого возраста, необходимо соблюдать осторожность при выборе режима дозирования иринотекана в данной группе пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке или азота мочевины крови во время терапии иринотеканом. Отмечаны случаи развития острой почечной недостаточности. Данные проявления обычно связывают с инфекционными осложнениями или обезвоживанием, возникшим в результате тошноты, рвоты или диареи. Сообщалось также о редких случаях нарушения функции почек из-за синдрома лизиса опухоли.
Вспомогательные вещества
Натрия гидроксид
Данный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, т.е. считается препаратом, практически не содержащим натрий.
Сорбитол (Е 420)
Содержание сорбитола в препарате составляет 45 мг/мл.
Сорбитол является источником фруктозы. Данный препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы без крайней необходимости.
Младенцы и дети до 2 лет могут иметь недиагностированную раннюю наследственную непереносимость фруктозы. Препараты (содержащие сорбитол/фруктозу), вводимые внутривенно, могут быть опасными для жизни и должны быть противопоказаны для данной возрастной группы, за исключением случаев крайней клинической необходимости при отсутствии альтернативной терапии. Перед введением лекарственного препарата у каждого пациента должен быть составлен подробный анамнез в отношении проявлений наследственной непереносимости фруктозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020001 от 03.07.2018.