Иринотекан медак (Иринотекан) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Лечение Иринотеканом медак должно проводиться только в специализированных отделениях химиотерапии. Введение препарата осуществляется только под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Принимая во внимание характер и частоту развития нежелательных явлений в нижеперечисленных случаях иринотекан назначают только, если ожидаемая польза превышает возможные терапевтические риски:
у пациентов с факторами риска, особенно, у пациентов с общим состоянием по шкале ВОЗ, равным 2.
в редких случаях, когда предполагается, что пациенты не смогут следовать рекомендациям по лечению нежелательных явлений (необходимость быстрого начала и длительного лечения диареи в сочетании с потреблением большого количества жидкости при развитии отсроченной диареи). Для таких пациентов рекомендовано строгое наблюдение в условиях стационара.
При применении иринотекана в режиме монотерапии, его обычно вводят по схеме один раз в 3 недели в дозе 350 мг/м2. Однако для пациентов, требующих более тщательного наблюдения, либо для пациентов с высоким риском нейтропении, можно рассмотреть режим еженедельного введения лекарственного препарата в дозе 125 мг/м2.
Отсроченная диарея
Пациенты должны быть осведомлены о риске отсроченной диареи, которая может развиться через 24 часа и более после введения иринотекана в любой момент времени до следующего введения. При монотерапии после инфузии иринотекана среднее время до появления первых признаков жидкого стула составляет 5 дней. Пациенты должны быстро сообщить врачу о появлении жидкого стула и незамедлительно начать соответствующую терапию.
Пациенты с повышенным риском развития диареи – это пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию органов брюшной полости/малого таза, а также лица с гиперлейкоцитозом до начала терапии, и те, у кого общее состояние по шкале ВОЗ ≥ 2, а также женщины. При отсутствии надлежащего лечения, диарея может представлять собой угрозу для жизни, особенно, при наличии у пациента нейтропении.
При первых признаках жидкого стула, пациент должен начать употреблять большое количество растворов, содержащих электролиты, а также должно быть начато незамедлительно лечение диареи. Назначение противодиарейной терапии проводится в отделении, в котором проводилось введение иринотекана. После выписки из больницы пациентам необходимо получить в аптеке назначенные лекарственные препараты, чтобы они смогли начать лечение диареи незамедлительно при ее возникновении. Кроме того, пациентам необходимо уведомить о возникновении диареи своего врача или отделение, в котором им вводили иринотекан.
Рекомендованное в настоящее время лечение диареи состоит из высоких доз лоперамида (4 мг в первый прием, затем 2 мг каждые 2 часа). Данную терапию необходимо продолжать в течение первых 12 часов после последнего жидкого стула, и не следует ее изменять. Ни в коем случае нельзя принимать лоперамид в таких дозах в течение более 48 часов подряд по причине риска развития паралитической кишечной непроходимости, а также в течение менее 12 часов.
При развитии диареи одновременно с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов < 500 клеток/мм³), кроме лечения диареи необходимо с профилактической целью назначить антибиотики широкого спектра действия.
Для лечения диареи дополнительно к антибиотикотерапии в следующих случаях рекомендована госпитализация:
диарея, сопровождающаяся лихорадкой
тяжелая диарея (требующая внутривенного введения жидкости).
диарея, сохраняющаяся в течение более 48 часов после начала терапии высокими дозами лоперамида.
Лоперамид не следует назначать с профилактической целью, даже пациентам с отсроченной диареей в предыдущих курсах терапии.
Пациентам с тяжелой диареей рекомендовано снижение дозы иринотекана в последующих курсах терапии (см. раздел «Рекомендации по применению»).
Гематологические нарушения
Во время терапии иринотеканом рекомендован еженедельный общий анализ крови. Пациенты должны знать о риске нейтропении и значении лихорадки. Пациенты с фебрильной нейтропенией (температура > 38 °C и уровень нейтрофилов ≤ 1000/мм³) должны быть в срочном порядке госпитализированы в стационар для внутривенного введения антибиотиков широкого спектра действия.
Пациентам с тяжелыми гематологическими нарушениями рекомендовано снижение дозы иринотекана при последующем введении препарата (см. раздел «Рекомендации по применению»).
Отмечен повышенный риск развития инфекций и гематологической токсичности у пациентов с тяжелой диареей. Необходимо провести общий анализ крови у пациентов с тяжелой диареей.
Пациенты со сниженной активностью гена уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1)
Пациенты с замедленным UGT1A1-опосредованным метаболизмом, такие как пациенты с синдромом Жильбера (например, гомозиготные по аллелю UGT1A1*28 или *6), находятся в группе повышенного риска развития тяжелой нейтропении и диареи вследствии лечения иринотеканом.
Этот риск возрастает с увеличением дозы иринотекана. Хотя необходимое снижение начальной дозы иринотекана точно не установлено, следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы иринотекана у пациентов с замедленным UGT1A1-опосредованным метаболизмом, особенно у пациентов, которым вводят дозу выше 180 мг/м2, или у ослабленных пациентов. Следует учесть действующие клинические рекомендации по дозированию препарата для данной группы пациентов. Последующие дозы препарата могут быть увеличены в зависимости от индивидуальной переносимости лечения пациентом.
Можно использовать UGT1A1-генотипирование для выявления пациентов с повышенным риском тяжелой нейтропении и диареи, однако клиническая значимость генотипирования перед началом введения иринотекана неясна, поскольку полиморфизм гена UGT1A1 не объясняет всю токсичность, наблюдаемую при терапии иринотеканом.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Перед началом лечения и перед началом каждого курса химиотерапии Иринотеканом медак необходимо проводить анализы биохимических показателей функции печени.
У пациентов с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы в 1.5 – 3 раза, необходимо еженедельно контролировать показатели крови, так как снижение клиренса иринотекана может повышать риск гематологический токсичности в данной группе пациентов. Рекомендации по назначению иринотекана пациентам с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы в 3 раза, представлены в разделе «Противопоказания».
Тошнота и рвота
Перед введением Иринотекана медак рекомендовано профилактическое назначение противорвотных средств. Имеются сообщения о частых случаях тошноты и рвоты. Пациенты с рвотой, в сочетании с отсроченной диареей, должны быть как можно скорее госпитализированы для последующего лечения.
Острый холинергический синдром
При возникновении острого холинергического синдрома (определен как ранняя диарея и другие различные признаки и симптомы, такие как потливость, спазмы в брюшной полости, миоз и повышенное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний необходимо введение атропина сульфата (0.25 мг подкожно).
Подобные симптомы могут наблюдаться вовремя или вскоре после окончания инфузии иринотекана и предположительно связаны с антихолинэстеразной активностью препарата, и могут чаще возникать при введении более высоких доз иринотекана.
Необходимо соблюдать осторожность при применении иринотекана у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с острым и тяжелым холинергическим синдромом рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата перед последующим введением иринотекана.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Интерстициальные заболевания легких, представленные в форме легочных инфильтратов, при терапии иринотеканом встречаются нечасто. Интерстициальные заболевания легких могут закончиться летальным исходом. Факторы риска, которые могут быть связаны с развитием интерстициальных заболеваний легких, включают применение лекарственных средств, оказывающих токсическое воздействие на легкие, лучевую терапию и колониестимулирующие факторы. До и во время терапии Иринотеканом медак необходимо тщательное наблюдение за пациентами с факторами риска на наличие симптомов со стороны дыхательной системы.
Экстравазация
Несмотря на то, что иринотекан не является везикантом, необходимо соблюдать осторожность во избежание попадания препарата во внесосудистое пространство, также следует осматривать место введения на предмет признаков воспаления. При возникновении экстравазации, рекомендовано промыть сосуд солевым раствором и приложить лед на поврежденный участок.
Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника и/или непроходимостью кишечника
Иринотекан медак не должен назначаться пациентам до устранения непроходимости кишечника.
Лучевая терапия
Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости, подвержены повышенному риску миелосупрессии после введения иринотекана. Врачи должны проявлять особую осторожность при лечении пациентов, ранее прошедших обширное облучение (например, облучение более 25% костного мозга и менее чем за 6 недель до начала терапии иринотеканом). Для данной группы пациентов может потребоваться коррекция дозы препарата.
Нарушения со стороны сердца
После терапии иринотеканом были отмечены случаи ишемии миокарда, главным образом, у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца или предыдущей цитотоксической химиотерапией. Следовательно, необходим тщательный контроль пациентов с известными факторами риска, а также следует предпринять действия для минимизации всех контролируемых факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).
Нарушения со стороны сосудов
Введение иринотекана редко связывают с тромбоэмболическими осложнениями (тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия) у пациентов с множественными факторами риска в дополнение к имеющемуся новообразованию.
Прочие
Одновременное введение иринотекана с мощными ингибиторами (например, кетоконазол) или индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, апалутамид) цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может изменять метаболизм иринотекана, и его следует избегать (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
У пациентов с эпизодами обезвоживания, связанными с диареей и/или рвотой, или сепсисом, были отмечены нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения.
Контрацепция у женщин детородного возраста/мужчин
Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения из-за потенциального генотоксического действия иринотекана.
Мужчинам, чьи партнерши способны к деторождению, необходимо применять надежные методы контрацепции во время лечения иринотеканом и, как минимум, в течение 3 месяцев после завершения терапии из-за потенциального генотоксического действия иринотекана (см. раздел «Беременность и период лактации»).
Кормление грудью
Из-за возможности развития нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии иринотеканом (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и период лактации»).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020001 от 03.07.2018.