Иринотекан · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Данные о побочных реакциях были широко собраны в ходе исследований метастатического колоректального рака; их частота представлена ниже. Ожидается, что побочные реакции при других показаниях будут аналогичны таковым при колоректальном раке.
Наиболее частыми (≥ 1/10) побочными реакциями иринотекана являются отсроченная диарея (возникающая более чем через 24 часа после введения) и нарушения кровообращения, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению.
Нейтропения является токсическим эффектом, ограничивающим дозу. Нейтропения являлась обратимой, а не кумулятивной; медиана времени до самого минимального уровня количества клеток крови при химиотерапии составляла 8 дней независимо от использования в монотерапии или в комбинированной терапии.
Очень часто наблюдался тяжелый транзиторный острый холинергический синдром. Основные симптомы сопровождались ранней диареей и другими событими, такими как боль в животе, потливость, миоз и повышенное слюноотделение, возникающие в течение или в течение первых 24 часов после инфузии иринотеканом. Данные симптомы исчезают после приема атропина.
Монотерапия
Следующие побочные реакции, считающиеся возможными или вероятно связанными с введением иринотекана, были зарегистрированы у 765 пациентов при рекомендуемой дозировке 350 мг/м² в монотерапии. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000) и очень редко (<1/10 000).
Побочные реакции, зарегистрированные при использовании иринотекана в монотерапии (350 мг/м2 каждые 3 недели)
Системно-органная классификация по MedDRA
Частота возникновения
Неблагоприятные реакции
Инфекции и инвазии
Часто
Инфекция
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень часто
Нейтропения
Очень часто
Анемия
Часто
Тромбоцитопения
Часто
Фебрильная нейтропения
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто
Снижение аппетита
Расстройства нервной системы
Очень часто
Холинергический синдром
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
Диарея
Очень часто
Рвота
Очень часто
Тошнота
Очень часто
Боль в животе
Часто
Запор
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень часто
Алопеция (обратимая)
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто
Воспаление слизистой оболочки
Очень часто
Лихорадка
Очень часто
Астения
Лабораторные данные
Часто
Повышение креатинина в крови
Часто
Повышение показателей АЛТ и АСТ
Часто
Повышение билирубина в крови
Часто
Повышение ЩФ в крови
Описание отдельных побочных реакций при монотерапии
Осложненная диарея наблюдалась у 20% пациентов, соблюдающих рекомендации по терапии диареи. Из оцениваемых циклов у 14% наблюдалась осложненная диарея. Среднее время начала жидкого стула приходилось на 5-й день после инфузии.
Тошнота и рвота в тяжелой форме наблюдались примерно у 10% пациентов, получавших противорвотные средства.
Запор наблюдался у менее 10% пациентов.
Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов, в тяжелой форме наблюдалась (количество нейтрофилов <500 клеток/мм3) у 22,6% пациентов. Из поддающихся оценке циклов, 18% имели количество нейтрофилов ниже 1000 клеток/мм³, включая 7,6% с числом нейтрофилов <500 клеток/мм³. Полное излечение обычно достигалось к 22-му дню.
Фебрильная нейтропения отмечена у 6,2% пациентов и в 1,7% циклов.
Инфекции возникали примерно у 10,3% пациентов (2,5% циклов) и были связаны с тяжелой нейтропенией примерно у 5,3% пациентов (1,1% циклов) и приводили к летальному исходу в 2 случаях.
Анемия наблюдалась примерно у 58,7% пациентов (8% с гемоглобином < 8 г/дл и 0,9% с гемоглобином < 6,5 г/дл).
Тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3) наблюдалась у 7,4% пациентов и 1,8% циклов с 0,9% при количестве тромбоцитов ≤ 50 000 клеток/мм3 и 0,2% циклов. Почти у всех пациентов к 22-му дню наступило выздоровление.
Острый холинергический синдром
Тяжелый транзиторный острый холинергический синдром наблюдался у 9% пациентов при монотерапии.
Астения в тяжелой форме наблюдалась у менее чем 10% пациентов, получавших монотерапию. Причинно-следственная связь с иринотеканом не была четко установлена.
Лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении наблюдалась у 12% пациентов при монотерапии.
Лабораторные исследования
Преходящее и умеренное повышение сывороточных уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина наблюдалось у 9,2%, 8,1% и 1,8% пациентов соответственно при отсутствии прогрессирующего метастаза в печени. Преходящее и умеренное повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдалось у 7,3% пациентов.
Комбинированная терапия
Побочные реакции, подробно описанные в данном разделе, относятся к иринотекану.
Доказательств того, что на профиль безопасности иринотекана влияет цетуксимаб или наоборот, не имеется. В комбинации с цетуксимабом сообщалось о дополнительных нежелательных эффектах, ожидаемых при применении цетуксимаба (в виде угревой сыпи 88%).
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших капецитабин в сочетании с иринотеканом в дополнение к тем, что наблюдались при монотерапии капецитабином или наблюдались с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином, включают: очень частые побочные реакции всех степеней: тромбоз/эмболия; Общие побочные реакции всех степеней: реакция гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда; Частые побочные реакции на лекарственные средства 3 и 4 степени: фебрильная нейтропения.
Артериальная гипертензия 3 степени являлась основным значительным риском, связанным с добавлением бевацизумаба к болюсному введению иринотекана/5-флюороурацила/фолиевой кислоты. Кроме того, наблюдалось небольшое увеличение нежелательных эффектов химиотерапии 3/4 степени, сопровождающиеся диареей и лейкопенией при использовании данного режима, по сравнению с пациентами, получавшими болюсный прием с иринотеканом/5-флюороурацилом/фолиевой кислотой.
Иринотекан изучался в сочетании с 5-флюороурацилом/фолиевой кислотой при метастатическом колоректальном раке.
Данные по безопасности побочных реакций, полученные в ходе клинических исследований, демонстрируют очень часто наблюдаемые побочные эффекты 3 или 4 степени, возможно или вероятно связанные с нарушениями в кровеносной и лимфатической системе, желудочно-кишечными расстройствами, а также нарушениями кожных покровов и подкожной клетчатки по системно-органной классификации по MedDRA.
Следующие побочные реакции, считающиеся возможно или вероятно связанными с приемом иринотекана, были зарегистрированы у 765 пациентов при монотерапии иринотеканом в рекомендуемой дозе 350 мг/м2 и у 145 пациентов, получавших иринотекан в комбинированной терапии с 5-флюороурацилом/фолиевой кислотой каждые две недели в рекомендуемой дозе 180 мг/м2.
Побочные реакции, зарегистрированные при использовании иринотекана в комбинированной терапии (180 мг/м2 каждые 3 недели)
Системно-органная классификация по MedDRA
Частота возникновения
Неблагоприятные реакции
Инфекции и инвазии
Часто
Инфекция
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень часто
Тромбоцитопения
Очень часто
Нейтропения
Очень часто
Анемия
Часто
Фебрильная нейтропения
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто
Снижение аппетита
Расстройства нервной системы
Очень часто
Холинергический синдром
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
Диарея
Очень часто
Рвота
Очень часто
Тошнота
Часто
Боль в животе
Часто
Запор
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень часто
Алопеция (обратимая)
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто
Воспаление слизистой оболочки
Очень часто
Астения
Часто
Лихорадка
Лабораторные данные
Часто
Повышение показателей АЛТ и АСТ
Часто
Повышение билирубина в крови
Часто
Повышение ЩФ в крови
Описание отдельных побочных реакций (комбинированная терапия)
Тяжелая диарея наблюдалась у 13,1% пациентов, соблюдавших рекомендации по лечению диареи. Из поддающихся оценке циклов 3,9% имели тяжелую форму.
Наблюдалась меньшая частота случаев сильной тошноты и рвоты (2,1% и 2,8% пациентов соответственно).
Запоры, связанные с приемом иринотекана и/или лоперамидом наблюдались у 3,4% пациентов.
Нейтропения наблюдалась у 82,5% пациентов и носила тяжелый характер (количество нейтрофилов <500 клеток/мм3) у 9,8% пациентов. Из поддающихся оценке циклов 67,3% имели число нейтрофилов ниже 1000 клеток/мм3, включая 2,7% с количеством нейтрофилов <500 клеток/мм3. Полное выздоровление обычно достигалось в течение 7-8 дней.
Фебрильная нейтропения наблюдалась у 3,4% пациентов и в 0,9% циклов.
Инфекция наблюдалась примерно у 2% пациентов (0,5% циклов) и была связана с тяжелой нейтропенией примерно у 2,1% пациентов (0,5% циклов) и привела к летальному исходу в 1 случае.
Анемия была зарегистрирована у 97,2% пациентов (2,1% с гемоглобином <8 г/дл).
Тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм3) наблюдалась у 32,6% пациентов и 21,8% циклов. Серьезной тромбоцитопении (<50 000 клеток/мм3) не наблюдалось.
Острый холинергический синдром. Тяжелый транзиторный острый холинергический синдром наблюдался у 1,4% пациентов, получавших комбинированную терапию.
Астения в тяжелой форме наблюдалась у 6,2% пациентов, получавших комбинированную терапию. Причинно-следственная связь с иринотеканом четко не установлена.
Лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении наблюдалась у 6,2% пациентов, получавших комбинированную терапию.
Лабораторные тесты
Преходящие сывороточные уровни (степени 1 и 2) АСаТ, АЛаТ, щелочной фосфатазы или билирубина наблюдались у 15%, 11%, 11% и 10% пациентов, соответственно, при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени. Преходящие процессы 3 степени наблюдались у 0%, 0%, 0% и 1% пациентов соответственно. 4-й степени не наблюдалось. О повышении уровня амилазы и/или липазы сообщалось в очень редких случаях.
Сообщалось о редких случаях гипокалиемии и гипонатриемии, в основном связанных с диареей и рвотой.
Другие нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях с еженедельной схемой лечения иринотеканом
В клинических исследованиях при приеме иринотекана, были зарегистрированы следующие случаи: боль, сепсис, аноректальное расстройство, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гипомагниемия, сыпь, кожные признаки, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, обморок, приливы, брадикардия, инфекция мочевыводящих путей, боль в груди, усиление гамма-глутамилтрансферазы, синдром экстравазации и лизиса опухоли, сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, расстройство периферических сосудов, сосудистые нарушения) и тромбоэмболические явления (артериальный тромбоз, церебральный инфаркт, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, периферическая эмболия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит, тромбоз и внезапная смерть).
Пострегистрационные исследования
Частота пострегистрационного наблюдения неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Системно-органная классификация по MedDRA
Нежелательные явления
Инфекции и инвазии
Псевдомембранозный колит, один из которых подтвержден бактериологически (Clostridium difficile).
Сепсис
Грибковая инфекция*
Вирусные инфекции+
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Тромбоцитопения с антитромбоцитарными антителами.
Нарушение иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактическая реакция
Нарушения обмена веществ и питания
Обезвоживание (по причине диареи и рвоты)
Гиповолемия
Расстройства нервной системы
Расстройство речи, как правило, преходящее по своей природе, в некоторых случаях событие объясняется холинергическим синдромом, наблюдаемым во время или вскоре после инфузии иринотеканом.
Парестезия
Непроизвольные мышечные сокращения
Расстройства сердечно-сосудистой системы
Гипертония (во время или после инфузии)
Сердечно-сосудистая недостаточность++
Гипотония++
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Интерстициальное заболевание легких, проявляющееся инфильтрацией легких, во время терапии иринотеканом встречается редко; сообщалось о ранних эффектах, таких как одышка.
Одышка
Икота
Желудочно-кишечные расстройства
Кишечная непроходимость: также сообщалось о случаях кишечной непроходимости без предшествующего колита.
Мегаколон
Желудочно-кишечное кровотечение.
Колиты; в некоторых случаях колит осложнялся изъязвлением, кровотечением, кишечной непроходимостью или инфекцией.
Тифлит
Ишемический колит.
Язвенный колит
Симптоматическое или бессимптомное повышение панкреатических ферментов.
Перфорация кишечника
Гепатобилиарные расстройства
Стеатогепатит
Стеатоз печени.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Кожная реакция
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань
Судороги
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная недостаточность и острая почечная недостаточность, как правило, у пациентов, которые инфицированы и/или истощены вследствие тяжелой желудочно-кишечной токсичности++
Почечная недостаточность++
Общие расстройства и состояния в месте введения
Реакция в месте введения
Лабораторные данные
Повышение уровня амилазы
Повышение липазы
Гипокалиемия
Гипонатриемия, в основном связанная с диареей и рвотой.
В очень редких случаях сообщалось о гипонатриемии, преимущественно связанной с диареей и рвотой, повышение трансаминаз (например, АСТ и АЛТ) при отсутствии прогрессирующего метастазирования в печени.
*например, Pneumocystis jirovecii пневмония, бронхолегочный аспергиллез, системный кандидоз.
+например, опоясывающий герпес, грипп, реактивация гепатита В, цитомегаловирусный колит.
++Редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечной недостаточности кровообращения наблюдались у пациентов в эпизоды обезвоживания, связанные с диареей и/или рвотой, или сепсисом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026641 от 17.10.2025.