Иритеро (Иринотекан) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Одновременное применение противопоказано
Вакцина для профилактики желтой лихорадки: риск генерализованной реакции на вакцины со смертельным исходом.
Зверобой: снижение концентрации активного метаболита иринотекана SN-38 в плазме крови. В небольшом фармакокинетическом исследовании (n = 5), при одновременном применении иринотекана в дозе 350 мг/м² со зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) в дозе 900 мг, отмечалось 42% - ное снижение концентрации активного метаболита ирининотекана SN-38 в плазме крови. В связи с этим, не следует применять зверобой продырявленный одновременно с иринотеканом.
Живые аттенуированные вакцины: риск генерализованной реакции на вакцины, возможно со смертельным исходом. Одновременное применение противопоказано во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии. Могут применяться убитые или инактивированные вакцины, однако, ответ на такие вакцины может быть снижен.
Одновременное применение не рекомендовано
Одновременный прием иринотекана с мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может изменить метаболизм иринотекана, и его следует избегать.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4 и/или УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин): риск снижения активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и снижение фармакодинамических эффектов. Несколько исследований показали, что одновременный прием противосудорожных лекарственных средств, индуцирующих CYP3A4, приводит к снижению активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и снижению фармакодинамических эффектов. Действие таких противосудорожных препаратов проявляется в снижении AUC для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или более. Помимо индукции ферментов CYP3A4, повышенная глюкуронидация и желчеотделение способствуют снижению активности иринотекана и его метаболитов.
Совместно с фенитоином: риск обострения судорог в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте, вызванного цитотоксическими веществами.
Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин): исследование показало, что комбинированное введение кетоконазола, по сравнению с монотерапией иринотекана, приводит к снижению AUC основного окислительного метаболита АРС на 87 % и увеличению AUC на 109 % для SN-38.
Ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавир, кетоконазол, регорафениб): риск повышения концентрации активного метаболита иринотекана SN-38. Врачам необходимо учитывать это при одновременном применении данных лекарственных препаратов.
Другие ингибиторы CYP3A4 (например, кризотиниб, иделалисиб): риск увеличения токсичности иринотекана из-за снижения метаболизма иринотекана кризотинибом или иделалисибом.
Осторожно при одновременном применении
Антогонисты витамина К: повышенный риск кровотечений и тромботических явлений при опухолевых заболеваниях. При назначении антагонистов витамина К, необходим более частый мониторинг МНО (международное нормализованное отношение).
Одновременное применение, которое необходимо учитывать
Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус): значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Нервно-мышечные блокаторы: взаимодействие между иринотеканом и нервно-мышечными блокирующими веществами не может быть исключено. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, препараты с антихолинэстеразной активностью могут продлить нервно-мышечный блокирующий эффект суксаметония и противодействовать нервно-мышечной блокаде недеполяризующих препаратов.
Другие комбинации
5-фторурацил/фолиниевая кислота: одновременное применение 5-фторурацила/фолиниевой кислоты в комбинированной схеме лечения не изменяет фармакокинетику иринотекана.
Бевацизумаб: результаты специального исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали отсутствие значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не исключает повышения токсичности из-за их фармакологических свойств.
Цетуксимаб: отсутствуют доказательства влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот.
Специальные предупреждения
Принимая во внимание характер и частоту развития нежелательных явлений, препарат назначают в следующих случаях, только если ожидаемая польза превышает возможные терапевтические риски:
- у пациентов с факторами риска, особенно, у пациентов с общим состоянием согласно ВОЗ = 2.
- в некоторых редких случаях, когда считается, что пациенты не способны соблюдать рекомендации в отношении лечения нежелательных явлений (необходимость срочного и длительного лечения диареи в сочетании с потреблением большого количества жидкости при развитии поздней диареи). Для таких пациентов рекомендовано строгое наблюдение в условиях стационара.
При применении препарата в качестве монотерапии его обычно назначают согласно графику введения препарата один раз в 3 недели. Однако для пациентов с потребностью в более тщательном наблюдении либо для пациентов с особым риском нейтропении можно рассмотреть режим еженедельного применения лекарственного препарата.
Поздняя диарея
Необходимо уведомить пациентов о риске поздней диареи, которая развивается позже, чем через 24 часа после применения препарата, а также в любое время перед проведением следующего цикла. При монотерапии среднее время до появления первого случая жидкого стула составило 5 дней после инфузии. Пациентам необходимо быстро уведомить врача о ее возникновении и немедленно начать соответствующую терапию.
Пациенты с повышенным риском развития диареи - это те, кто ранее получал лучевую терапию органов брюшной полости/малого таза, а также лица с гиперлейкоцитозом на исходном этапе, и те, у кого общее состояние по шкале ВОЗ ≥ 2, а также женщины. При отсутствии надлежащего лечения диарея может представлять собой угрозу для жизни, особенно, если у пациента одновременно отмечается нейтропения.
При первых признаках жидкого стула пациент должен начать потреблять большое количество растворов, содержащих электролиты, а также необходимо немедленно начать соответствующее лечение диареи. Данное лечение диареи назначают в отделении, в котором применяли иринотекан. После выписки из больницы пациенту необходимо получить назначенные лекарственные препараты, чтобы они могли начать лечение диареи немедленно после ее возникновения. Кроме того, им необходимо уведомить своего врача либо отделение, в котором им вводят иринотекан, о возникновении диареи.
Рекомендованное в настоящее время лечение диареи состоит из высоких доз лоперамида (4 мг в первый прием, затем 2 мг каждые 2 часа). Данную терапию необходимо продолжать в течение первых 12 часов после последнего жидкого стула, и не следует ее изменять. Ни в коем случае нельзя принимать лоперамид в таких дозах в течение более 48 часов подряд ввиду риска развития паралитической кишечной непроходимости, а также в течение менее 12 часов.
Если диарея связана с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов < 500 клеток/мм³), кроме лечения диареи необходимо назначать профилактическое применение антибиотиков широкого спектра действия.
Вдобавок к лечению антибиотиками, в следующих случаях рекомендована госпитализация для лечения диареи:
- диарея, связанная с лихорадкой
- тяжелая диарея (требует внутривенного введения жидкости)
- диарея, сохраняющаяся в течение более 48 часов после начала терапии высокими дозами лоперамида.
Не следует принимать лоперамид для профилактики даже у пациентов с поздней диареей в предыдущих циклах.
У пациентов, страдающих тяжелой диареей, в последующих циклах рекомендовано снижение дозы.
Общий анализ крови
Во время терапии иринотеканом рекомендован еженедельный мониторинг показателей общего анализа крови. Пациенты должны знать о риске нейтропении и значении лихорадки. Фебрильную нейтропению (температура > 38 °C и число нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм³) необходимо срочно лечить в стационаре путем внутривенного введения антибиотиков с широким спектром действия.
У пациентов, страдающих тяжелыми явлениями со стороны крови, рекомендовано снижение дозы при последующем применении препарата.
Отмечен повышенный риск развития инфекций и гематологической токсичности у пациентов с тяжелой диареей. Необходимо выполнить общий анализ крови у пациентов с тяжелой диареей.
Нарушение функции печени
На исходном этапе и перед проведением каждого цикла необходимо проводить анализы биохимических показателей функции печени.
У пациентов с концентрацией билирубина в 1,5 - 3 раза выше ВГН необходимо еженедельно проводить общий анализ крови по причине снижения клиренса иринотекана, что приводит к повышению риска гематотоксичности в данной популяции. Что касается пациентов с концентрациями билирубина > 3 ВГН.
Тошнота и рвота
Перед каждым введением препарата рекомендовано профилактическое лечение противорвотными средствами. Сообщалось о частых случаях тошноты и рвоты. Пациенты с рвотой, связанной с поздней диареей, должны быть, как можно скорее госпитализированы для последующего лечения.
Острый холинергический синдром
При возникновении острого холинергического синдрома (определен как ранняя диарея и другие различные признаки и симптомы, такие как потливость, спазмы живота, миоз и повышенное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг подкожно).
Эти симптомы, иногда наблюдаемые во время или вскоре после введения иринотекана, считаются вызванными антихолинэстеразной активностью исходного соединения иринотекана, и ожидается, что они будут возникать чаще при более высоких дозах иринотекана.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с острым и тяжелым холинергическим синдромом профилактическое применение атропина сульфата рекомендовано с последующим применением иринотекана.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Интерстициальная легочная болезнь, представленная в виде легочных инфильтратов, нечасто отмечается во время терапии иринотеканом. Интерстициальная легочная болезнь может закончиться смертельным исходом. Факторы риска, возможно связанные с развитием интерстициальной легочной болезни, включают применение пневмотоксичных лекарственных препаратов, лучевой терапии и колониестимулирующих факторов. Необходимо тщательное наблюдение пациентов с факторами риска на наличие симптомов со стороны дыхательной системы до и во время терапии иринотеканом.
Экстравазация
Несмотря на то, что иринотекан не является известным веществом кожно-нарывного действия, необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать кровоизлияний и необходимо контролировать место инфузии на наличие признаков воспаления. При возникновении экстравазации рекомендовано промыть участок и приложить лед.
Пожилые пациенты
По причине более высокой частоты случаев снижения биологических функций, особенно, функции печени, у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при выборе доз иринотекана в данной популяции.
Пациенты с хроническим воспалительным заболеванием кишечника и/или кишечной непроходимостью
Пациенты не должны получать лечение иринотеканом до разрешения кишечной непроходимости.
Пациенты с нарушением функции почек
Наблюдается увеличение содержания сывороточного креатинина или азота мочевины крови. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. Эти события обычно связывают с осложнениями инфекции или обезвоживанием в результате тошноты, рвоты или диареи. Сообщалось также о редких случаях почечной дисфункции из-за синдрома лизиса опухоли.
Не было проведено исследований в данной популяции.
Лучевая терапия
Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию органов брюшной полости/малого таза, подвержены повышенному риску миелосупрессии после введения иринотекана. Врачи должны соблюдать осторожность при лечении пациентов с обширным предшествующим облучением (например, >25% облученного костного мозга и в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом). Может применяться корректировка дозы к этой группе населения.
Нарушения со стороны сердца
После терапии иринотеканом были отмечены случаи ишемии миокарда, главным образом, у пациентов с фоновым заболеванием сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца или предыдущей цитотоксической химиотерапией.
Следовательно, необходим тщательный контроль пациентов с известными факторами риска, а также следует предпринять действия для минимизации всех изменяемых факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).
Сосудистые расстройства
Иринотекан редко связывался с тромбоэмболическими явлениями (тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия) у пациентов с множественными факторами риска в дополнение к основному новообразованию.
Эффекты иммунодепрессантов/повышенная чувствительность к инфекциям
Применение живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом в результате применения химиотерапевтических средств, включая иринотекан, может привести к развитию серьезных инфекций или инфекций со смертельным исходом. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Можно применять убитые или инактивированные вакцины, однако, ответ на такие вакцины может быть снижен.
Вспомогательные вещества
Поскольку данный лекарственный препарат содержит сорбитол, его не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы.
Другое
У пациентов с эпизодами обезвоживания, связанными с диареей и/или рвотой, или сепсисом, были отмечены нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения.
Необходимо применять меры контрацепции в течение, как минимум, 3 месяцев после прекращения терапии.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан детям до 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025079 от 01.07.2021.