Карбоплатин-Келун-Казфарм (Карбоплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.
Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите).
Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина.
При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний.
Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Специальные предупреждения
Карбоплатин следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Диагностические и лечебные учреждения должны быть легко доступны для управления терапией и возможными осложнениями.
Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови, функциональные пробы почек и печени. Анализы крови следует проводить до начала терапии карбоплатином, а затем с недельными интервалами. Прием препарата следует прекратить, если наблюдается аномальная депрессия костного мозга или аномальная функция почек или печени.
Гематологическая токсичность
Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и ограничивающими дозу. Во время лечения карбоплатином следует контролировать показатели периферической крови. Это позволит контролировать токсичность и поможет определить надир и восстановление гематологических параметров, а также поможет в последующей корректировке дозировки. Медиана дня надира составляет 21-й день у пациентов, получающих монотерапию карбоплатином, и 15-й день у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Как правило, однократные прерывистые курсы карбоплатина не следует повторять до тех пор, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме. Самые низкие уровни тромбоцитов обычно наблюдаются между 14 и 21 днями начальной терапии. Большее снижение наблюдается у пациентов, ранее получавших экстенсивную миелосупрессивную химиотерапию. Самые низкие уровни лейкоцитов обычно наблюдаются между 14 и 28 днями начальной терапии. Если уровень нейтрофилов падает ниже 2000 клеток/мм3 или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мм 3, следует рассмотреть возможность отсрочки терапии карбоплатином до тех пор, пока не станет очевидным восстановление костного мозга. Это восстановление обычно занимает от 5 до 6 недель. Может потребоваться переливание крови, а для последующего лечения рекомендуется снижение дозы.
Анемия частая и кумулятивная, однако редко требует переливания крови.
У пациентов, получавших карбоплатин, сообщалось о гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственными препаратами. Это событие может быть фатальным.
Сообщалось об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) спустя годы после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Прием карбоплатина следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина, креатинина сыворотки, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии, и может потребоваться диализ.
Почечная токсичность
Частота и тяжесть нефротоксичности могут увеличиваться у пациентов с нарушением функции почек до начала лечения карбоплатином. Неясно, может ли соответствующая программа гидратации преодолеть такой эффект, но при наличии серьезных изменений в тесте функции почек требуется снижение дозы или прекращение терапии. Нарушение функции почек более вероятно у пациентов, которые ранее испытывали нефротоксичность в результате терапии цисплатином.
Неврологическая токсичность
Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, является распространенной и легкой, ограничиваясь парестезиями и снижением костно-сухожильных рефлексов, ее частота увеличивается у пациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические обследования должны проводиться через регулярные промежутки времени.
Сообщалось о нарушениях зрения, включая потерю зрения, после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые для пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения приема этих высоких доз.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ — редкое, обратимое (после прекращения лечения) быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СОЗЛ основывается на подтверждении с помощью визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).
Гериатрическое использование
В исследованиях, включающих комбинированную терапию карбоплатином и циклофосфамидом, у пожилых пациентов, получавших карбоплатин, чаще развивалась тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку у пожилых людей функция почек часто снижена, при определении дозы следует учитывать функцию почек.
Веноокклюзионная болезнь печени
Сообщалось о случаях печеночной веноокклюзионной болезни (синусоидальной обструкции), некоторые из которых закончились летальным исходом. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые явно не являются результатом метастазов в печень.
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
В пострегистрационном опыте сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациенты с высоким риском СЛО, такие как пациенты с высокой скоростью пролиферации, высокой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, должны находиться под тщательным наблюдением и принимать соответствующие меры предосторожности.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привезти к инфаркту миокарда).
Аллергические реакции
Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете какие-либо из следующих признаков и симптомов, которые могут указывать на серьезную аллергическую реакцию: сыпь (например, крапивница), зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание и / или отек губ, языка, горла или тела, а также боль в груди, которая может быть признаком потенциально серьезной аллергическая реакция, называемая синдромом Куниса.
Другое
Сообщалось о нарушениях слуха во время терапии карбоплатином. Ототоксичность может быть более выраженной у детей и чаще наблюдается у пациентов, ранее получавших цисплатин. Сообщалось о случаях потери слуха с отсроченным началом у детей. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой популяции.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом, вызванным химиотерапевтическими агентами, включая карбоплатин, может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Следует избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих карбоплатин. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.
Во время приготовления и введения карбоплатина нельзя использовать оборудование, содержащее алюминий.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.
Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.
В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу).
Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Беременность
Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Установлено, что карбоплатин являлся эмбриотоксичным и тератогенным для крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования среди беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применять во время беременности, или если пациентка беременеет во время лечения данным лекарственным препаратом, то она должна быть информирована о потенциальной опасности для плода. Женщины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком человека. Во время лечения препаратом Карбоплатин-Келун-Казфарм следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Подавление половой функции в результате аменореи или азооспермии может наблюдаться у пациентов, получающих противоопухолевую терапию.
Данные эффекты, возможно, связаны с дозами и длительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогнозирование степени нарушения тестикулярной или овариальной функции осложняется общим применением комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что усложняет оценку действия отдельных препаратов.
Карбоплатин-Келун-Казфарм является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния карбоплатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, применение карбоплатина может приводить к развитию тошноты, рвоты, нарушений зрения и явлений ототоксичности. Следует предупреждать пациентов о потенциальном влиянии данных эффектов на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023492 от 24.01.2018.