Карбоплатин Сандоз® (Карбоплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Введение Карбоплатин Сандоз® следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
Не следует применять для приготовления и введения иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
Тошнота и рвота развиваются через 6-12 часов после введения препарата и продолжаются в течение 24 часов (необходимо применение противорвотных средств).
Гематологическая токсичность
Выраженность лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно возникает на 15 или 21 день после применения карбоплатина при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или при монотерапии, соответственно.
Лечение препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм3, тромбоцитов – не менее 100 000 клеток/мм3.
При возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться переливание эритроцитарной массы крови.
При комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза карбоплатина должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.
Желудочно-кишечный тракт
Прием карбоплатина может вызывать рвоту. Частоту и тяжесть случаев рвоты можно уменьшить с помощью противорвотных средств (селективных антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов, например ондансетрона или замещенных бензамидов, например метоклопрамида).
Особую осторожность следует проявлять пациентам с эксикозом, асцитом и плевральным выпотом.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) — это нежелательное явление, представляющее угрозу для жизни. Карбоплатин следует отменить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как: быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и повышенным уровнем билирубина, креатинина сыворотки крови, азота мочевины в крови или уровней ЛДГ. Даже если лечение будет прекращено, почечная недостаточность может оказаться необратимой, может потребоваться диализ.
Реакции гиперчувствительности
Как и в случае с другими комплексами платины, при приеме карбоплатина также сообщается об аллергических реакциях, например эритеме, лихорадке неясной этиологии и зуде. Чаще всего они возникают во время инфузионного введения, требуют прекращения инфузии и соответствующего симптоматического лечения. Зарегистрированы отдельные сообщения о случаях анафилаксии, ангионевротического отека и анафилактоидных реакций, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица. В очень редких случаях эти реакции также приводят к летальному исходу. Лечение необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие терапевтические меры. Эти реакции аналогичны тем, которые наблюдаются после введения других платиносодержащих соединений, и могут появиться в течение нескольких минут после введения. Частота аллергических реакций может увеличиваться после предшествующего лечения платиной. Такие реакции также наблюдаются при первичном лечении карбоплатином. При применении всех комплексов платины сообщается о перекрестных реакциях, которые иногда могут привести к летальному исходу. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциальных аллергических реакций и получать дополнительное лечение при необходимости, включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикостероиды.
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел 4.8).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при боли в груди, так как это может быть признаком потенциально серьезной аллергической реакции, называемой синдромом Коуниса.
Нефротоксичность
У пациентов с нарушением функции почек влияние карбоплатина на кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Нейротоксичность
Нейротоксичность вследствие применения карбоплатина, как правило, легкой степени и проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время лечения препаратом, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует периодически проводить неврологические осмотры.
Веноокклюзионная болезнь печени
Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдрома синусоидальной обструкции), некоторые из которых оказались летальными. Необходим контроль состояния пациентов для выявления симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, что не является очевидным осложнением, сопровождающим появление метастазов в печени.
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
На этапе постмаркетингового наблюдения средствами был зарегистрирован синдром лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском СЛО, например пациенты с высокой скоростью пролиферации, значительной опухолевой нагрузкой и крайне высокой чувствительностью к цитотоксическим действующим веществам требуют тщательного наблюдения и принятия соответствующих профилактических мер.
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)
Сообщалось о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии. СЗОЛ — редкое быстроразвивающееся неврологическое расстройство, проявляющееся в виде судорог, артериальной гипертензии, головных болей, спутанности сознания, слепоты и других зрительных или неврологических расстройств. Оно также является обратимым после отмены лечения. Диагноз СЗОЛ ставится после подтверждения с помощью сканирования мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографии).
Нарушение зрения
Нарушение зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с почечной недостаточностью после применения карбоплатина в дозах выше рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких доз препарата.
Ототоксические эффекты
Так как карбоплатин может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.
Внимание
Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с таковой в группе препаратов для антинеопластической химиотерапии.
Почечная токсичность, являющаяся наиболее кумулятивной, является тяжелой и требует особенных мер предосторожности во время введения препарата.
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и требовать адекватной терапии.
Тщательное наблюдение должно также проводиться в отношении ототоксических эффектов, миелодепрессии и анафилактических реакций.
Предостережение
Введение живых вакцин или живых ослабленных вакцин пациентам с иммуносупрессией на фоне химиотерапии, включая карбоплатин, может привести к развитию серьезных или опасных для жизни инфекционных заболеваний. Поэтому следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим карбоплатин. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины, но ответ на такие вакцины может быть снижен
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025716 от 11.04.2022.