Касфоцин (Каспофунгин) · Лиофилизат для приготовления концентрата, предназначенного для получения раствора для инфузий 50 Миллиграмм
Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP). В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал метаболизм CYP3A4 других веществ. Каспофунгин не является субстратом для P-гликопротеина и является слабым субстратом для ферментов цитохрома P450. Однако каспофунгин продемонстрировал взаимодействие с другими лекарственными препаратами в фармакологических и клинических исследованиях (см. ниже).
В двух клинических исследованиях, проведенных у здоровых взрослых добровольцев, циклоспорин А (одна доза 4 мг/кг или две дозы 3 мг/кг с интервалом 12 часов) увеличивал AUC каспофунгина примерно на 35 %. Данное увеличение AUC, вероятно, связано со снижением поглощения каспофунгина печенью. Каспофунгин не оказывал влияния на повышение уровня циклоспорина в плазме крови. При совместном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение АЛТ и АСТ печени менее или равное 3-кратной верхней границы нормы (ВГН), что являлось обратимым после отмены лекарственной терапии. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, получавших каспофунгин и циклоспорин в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней), не отмечалось серьезных побочных реакций со стороны печени. При одновременном введении обоих препаратов необходимо тщательно контролировать ферменты печени.
Каспофунгин снижал концентрацию такролимуса на 26 %. Для пациентов, получающих оба препарата, стандартный мониторинг концентраций такролимуса в крови и соответствующая коррекция дозы такролимуса являются обязательными.
Исследования показали, что фармакокинетика каспофунгина не изменялась в клинически значимой степени при одновременном назначении с итраконазолом, амфотерицином В, микофенолятом, нелфинавиром или такролимусом. Каспофунгин в свою очередь не влиял на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола, рифампицина или микофенолята мофетила. Хотя данные по безопасности ограничены, особые меры предосторожности не требуются при сопутствующем применении амфотерицина B, итраконазола, нелфинавира или мофетила микофенолата с каспофунгином.
В 1-ый день сопутствующего применения у здоровых взрослых добровольцев рифампицин вызвал увеличение AUC каспофунгина на 60 % и повышение его концентрации на 170%. Концентрации каспофунгина постепенно снижались при повторном введении. После двухнедельного введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, но концентрация каспофунгина была на 30% ниже, чем у взрослых пациентов, получавших только один каспофунгин. Механизм взаимодействия возможно обусловлен изначальным ингибированием и последующим индуцированием транспортных белков. Подобный эффект можно было ожидать и для других лекарственных препаратов, которые индуцируют метаболические ферменты.
Ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований указывают на то, что одновременное применение каспофунгина с индукторами эфавирензом, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, дифенином или карбамазепином может привести к уменьшению AUC каспофунгина. При сопутствующем применении индукторов метаболических ферментов, необходимо рассмотреть возможность повышения суточной дозы каспофунгина у взрослых пациентов до 70 мг, после нагрузочной дозы 70 мг.
Все описанные выше данные лекарственных взаимодействий у взрослых проводились с применением суточной дозы каспофунгина 50 или 70 мг. Взаимодействие более высоких доз каспофунгина с другими лекарственными препаратами официально не изучалось.
Результаты регрессионного анализа фармакокинетических данных у детей свидетельствуют о том, что одновременное применение дексаметазона с каспофунгином может привести к клинически значимым снижениям концентраций каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что у детей при применении с индукторами будут наблюдаться аналогичные снижения концентраций, как и у взрослых. При одновременном применении у детей (от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных веществ, таких как рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть возможность применения дозы 70 мг/м2 в сутки (не превышая фактической суточной дозы 70 мг).
Специальные предупреждения
Сообщалось о случаях анафилаксии при применении каспофунгина. В этом случае следует прекратить прием каспофунгина и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о возможности развития гистамин - опосредованных нежелательных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм, которые могут потребовать прекращения приема препарата и/или назначения соответствующего лечения.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что каспофунгин не обладает активностью против менее распространенных грибков, не относящихся к видам Candida и Aspergillus. Эффективность каспофунгина против этих патогенных грибков не установлена.
Сопутствующее введение каспофунгина с циклоспорином оценивали у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых добровольцев, получавших две дозы по 3 мг/кг циклоспорина и каспофунгин, наблюдалось преходящее повышение активности печеночных ферментов AЛT и AСT менее или в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), которые нормализовались после отмены лечения. В ретроспективном пострегистрационном исследовании у 40 пациентов, получавших одновременно каспофунгин и циклоспорин в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней), серьезных нежелательных реакций со стороны печени не отмечалось. Эти данные свидетельствуют о том, что каспофунгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина необходимо тщательно контролировать ферменты печени.
У взрослых пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести AUC каспофунгина увеличивалась примерно на 20 % и 75 %, соответственно. У взрослых с печеночной недостаточностью средней тяжести рекомендуется снижение суточной дозы до 35 мг. Клинический опыт применения каспофунгина у взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у детей с любой степенью тяжести печеночной недостаточности отсутствует. У этих пациентов ожидается более высокая экспозиция, чем у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести, поэтому каспофунгин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Лабораторные отклонения в функциональных пробах печени наблюдались у здоровых добровольцев, а также у взрослых пациентов и детей, которых лечили каспофунгином. У некоторых взрослых и детей с серьезными основными заболеваниями, получавших несколько сопутствующих препаратов с каспофунгином, зарегистрированы случаи клинически значимой печеночной дисфункции, гепатита и печеночной недостаточности; хотя причинно-следственная связь с каспофунгином не установлена. Пациентов с отклонениями функциональных проб печени во время лечения каспофунгином необходимо наблюдать с целью выявления ухудшения функции печени и повторно оценить соотношение риска/пользы продолжения терапии каспофунгином.
Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN) в пострегистрационный период применения каспофунгина. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с кожными аллергическими реакциями в анамнезе.
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы или дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касфоцин.
Данный препарат содержит 0-0.16 мг натрия гидроксида в одном флаконе, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023732 от 28.04.2023.