Хитразол® (Итраконазол) · Раствор для приема внутрь 10 Миллиграмм на миллилитр
Пациенты с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта
При лечении пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями или во время приёма лекарственного средства пациентами с нарушениями желудочно-кишечной моторики в качестве профилактики противогрибковой инфекции, пациентам необходимо регулярно проверяться у врача и, при необходимости, проходить терапевтический мониторинг.
Перекрестная гиперчувствительность.
Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении Хитразол® раствор для приема внутрь пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Осложнения со стороны сердца
Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом Хитразол® сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях при лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности при повышенной суточной дозе итраконазола.
Препарат Хитразол® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или имеющим в анамнезе застойную сердечную недостаточность (за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск). При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как показание к применению, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и наличие факторов риска развития застойной сердечной недостаточности (заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам). Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля появления симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Хитразол® следует прекратить. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.
Осложнения со стороны печени
На фоне лечения препаратом Хитразол® очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев развилось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Хитразол® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только в случаях, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени.
Применение у детей
Поскольку клинических данных об использовании Хитразола® раствора для лечения детей недостаточно, рекомендуется назначать раствор Хитразол® детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.
Пациенты пожилого возраста
Поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола таким больным только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения данной категории пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Печеночная недостаточность
Данные о применении итраконазола для приема внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Препарат следует назначать с осторожностью данной категории пациентов. Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями функции печени при лечении итраконазолом. При совместном назначении других лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментом CYP3A4, рекомендуется принимать во внимание тот факт, что в клиническом исследовании однократного перорального приема капсул итраконазола пациентами с циррозом печени наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата.
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные данные о пероральном приеме итраконазола пациентами с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата у этих больных. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме пациентами с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассматривать вопрос о коррекции дозы. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Профилактика у пациентов с нейтропенией.
В ходе исследований наиболее частой побочной реакцией была диарея. Результатом такого нарушения работы желудочно-кишечного тракта может быть ухудшенная абсорбция, которая приводит к замене микробиологической флоры на грибковую. Следует прекратить применение Хитразола® в таких случаях.
Лечение пациентов с тяжелой нейтропенией.
Применение Хитразола® для лечения кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с тяжелой нейтропенией не исследовалось. Учитывая фармакокинетические параметры препарата Хитразол® раствор для приема внутрь, не рекомендуется для начала лечения этой категории пациентов через риск развития системного кандидоза.
Потеря слуха
Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной
потери слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению. Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.
Нейропатия
В случае развития нейропатии, которая может являться побочным действием Хитразола® раствора для приема внутрь, прием препарата должен быть прекращен.
Перекрестные реакции устойчивости
Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом Хитразол®.
Потенциал взаимодействия.
Итраконазол может клинически значимо взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Итраконазол следует принимать не ранее чем через 2 нед после завершения лечения индукторами CYP 3A4. Применение итраконазола одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения.
Во время лечения препаратом Хитразол противопоказан прием субстратов CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить или пролонгировать как терапевтическое действие, так и побочные эффекты данных лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать возникновение потенциально угрожающих жизни состояний. Например, повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии.
Муковисцидоз
У пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических концентрации итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2,5 мг/кг массы тела два раза в день.
Вспомогательные вещества препарата Хитразол
Препарат Хитразол содержит сорбитол. Необходимо учитывать аддитивное действие одновременно вводимых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и поступление сорбитола (или фруктозы) с пищей. Наличие в лекарственных препаратах для приема внутрь сорбитола может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для приема внутрь, вводимых одновременно. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Хитразол. Сорбитол может вызывать неприятные ощущения в животе и оказывать легкое слабительное действие.
Препарат Хитразол содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 40 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».
Препарат Хитразол содержит циклодекстрин. Циклодекстрины могут вызвать нарушение пищеварения, такие как понос. Информация о влиянии циклодекстринов на детей младше 2 лет недостаточна. Поэтому соотношение пользы и риска для пациента, принимающего препарат Хитразол, должно определяться индивидуально.
Препарат Хитразол содержит 4,2 г пропиленгликоля на дозу 40 мл, что эквивалентно 104 мг/мл, и не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни матери, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для плода. Препарат Хитразол не следует применять в период грудного вскармливания.
Совместное применение с субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать побочные реакции у детей младше 5 лет. Пациентам с нарушениями функции печени или почек необходим мониторинг, поскольку сообщалось о побочных реакциях, связанных с пропиленгликолем, включая почечную недостаточность (острый канальцевый некроз), острую почечную недостаточность и печеночную недостаточность.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018467 от 06.01.2021.