Холоксан (Ифосфамид) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2 Грамм
Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных средств, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков.
У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер.
У пациентов, получающих ифосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы.
Препараты, действующие на ЦНС, в частности, противорвотные, антигистаминные препараты, наркотические средства, нейролептики, седативные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты должны применяться с особой осторожностью, и в случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии, по возможности, отменены.
Апрепитант
Указывают на взаимосвязь нейротоксичности ифосфамида с приемом апрепитанта для профилактики рвоты, являющегося как индуктором, так и умеренным ингибитором изофермента цитохрома Р450 (CYP) 3A4. Вероятность увеличенного образования метаболитов, отвечающих за цитотоксичность и другие токсичные проявления (в зависимости от индуцированных ферментов) должна учитываться при предшествующей или сопутствующей терапии.
Ингибиторы изофермента CYP 3A4 (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, сорафениб)
Снижение активации и метаболизма ифосфамида может изменить эффективность терапии. Ингибиторы изофермента CYP 3A4 могут привести к увеличению образования метаболитов ифосфамида, обладающих ЦНС-токсичностью и нефротоксичностью.
Индукторы микросомальных ферментов печени, в частности ферменты цитохрома P450, и внепеченочных микросомальных ферментов (карбамазепин, кортикостероиды, препараты Зверобоя продырявленного, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин)
Следует учитывать возможность усиленного образования цитотоксичных метаболитов в случае предшествующего или одновременного применения.
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (могут вызвать лейкопению и агранулоцитоз), карбоплатин (может вызывать повышенную нефротоксичность), цисплатин (ухудшение слуха, вызванное цисплатином, может усугубиться во время сопутствующей терапии ифосфамидом), натализумаб
Усиление гематотоксичности и/или иммуносупрессии может возникнуть в результате одновременного применения ифосфамида.
Другие цитостатические препараты
Следует учитывать усиление миелотоксичности ифосфамида вследствие взаимодействия с другими цитостатическими препаратами, например, аллопуринолом или гидрохлоротиазидом, или облучением.
Ацикловир, аминогликозиды, амфотерицин В, карбоплатин,цисплатин
Могут вызывать усиление нефротоксичных эффектов при одновременном применении с ифосфамидом.
Противорвотные, антигистаминные препараты, наркотические анальгетики, нейролептики, седативные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты.
Антрациклины
Комбинация ифосфамида с антрациклинами или с облучением области сердца может приводить к повышению кардиотоксичности.
Амиодарон, ГКСФ, ГМКСФ
Вследствие комбинированного применения ифосфамида и амиодарона, ГКСФ, ГМКСФ может увеличиваться легочная токсичность.
Бусульфан
Имеющееся в анамнезе облучение мочевого пузыря или лечение бусульфаном могут увеличить риск развития геморрагического цистита.
Хлорпромазин, трийодтиронин или ингибиторы альдегиддегидрогеназы
Терапевтический эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (Антабус).
Сульфонилмочевина
Ифосфамид усиливает сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины.
Суксаметоний
Ифосфамид усиливает миорелаксирующее действие суксаметония.
Этанол
У некоторых пациентов этанол может вызывать тошноту и рвоту при одновременном приеме с ифосфамидом.
Производные кумарина
У пациентов, получающих ифосфамид и варфарин, отмечалось увеличение международного нормализованного отношения. Одновременное применение ифосфамида и варфарина может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и таким образом увеличивать риск кровотечения.
Доцетаксел
В случаях, когда ифосфамид вводили до инфузии доцетаксела, отмечалось увеличение желудочно-кишечной токсичности.
Тамоксифен
Одновременное применение тамоксифена и ифосфамида может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.
Вакцины
Можно ожидать, что ифосфамид, являясь иммуносупрессором, снижает ответ организма на вакцинацию. Использование живых вакцин может привести к инфекции, вызванной вакциной.
Лучевая терапия
Ифосфамид может усиливать кожные реакции на лучевую терапию (ретроспективный радиационный синдром).
Вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома P450, и могут снижать метаболическую активацию ифосфамида
Грейпфруты содержат вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома P450, и может снижать метаболическую активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. При лечении ифосфамидом пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута и/или продуктов или напитков, содержащих этот фрукт.
Специальные предупреждения
Женщины детородного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин
Во время лечения ифосфамидом женщинам не следует беременеть. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении не менее 6 месяцев после его завершения. В случае наступления беременности в данный период, необходима медицинская консультация касательно рисков вредного воздействия терапии на ребенка.
До настоящего времени опыт применения ифосфамида у беременных женщин крайне ограничен. Сообщалось о задержке роста плода и неонатальной анемии в результате использования во время беременности схем химиотерапии, включающих ифосфамид. Сообщалось о множественных врожденных отклонениях в результате применения препарата в первый триместр беременности.
Кроме того, имеются сообщения о том, что воздействие циклофосфамида, другого цитотоксического агента группы оксазафосфоринов, приводило к самопроизвольному аборту, порокам развития (после воздействия в течение первого триместра беременности) и неонатальным эффектам, включая лейкопению, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017039 от 26.07.2016.