Холоксан (Ифосфамид) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2 Грамм
У пациентов, получающих ифосфамид в качестве монотерапии, дозолимитирующими видами токсичности являются миелосупрессия и уротоксичность. Применение уропротектора, такого, как например, месна, интенсивная гидратация и фракционирование дозы могут существенно снизить частоту гематурии, особенно макрогематурии, связанной с геморрагическим циститом. Другие значимые нежелательные эффекты включают алопецию, тошноту, рвоту и токсические явления со стороны ЦНС.
Частоту нежелательных эффектов распределяют по следующим категориям:
Очень часто
- лейкопения1, тромбоцитопения2, анемия3, миелосупрессия****, нейтропения
- ЦНС-токсичность, энцефалопатия, вялость
- тошнота, рвота
- алопеция
- геморрагический цистит, гематурия, макрогематурия, микрогематурия, дисфункция почек10, структурное поражение почек
- лихорадка
Часто
- инфекции*
- анорексия, метаболический ацидоз
- нефропатия, тубулярные нарушения почек
- нарушение сперматогенеза
- нейтропеническая лихорадка12, слабость
Нечасто
- пневмония
- вторичные злокачественные новообразования, рак мочевыводящих путей, миелодиспластический синдром, острый лейкоз***, острый лимфоцитарный лейкоз**
- галлюцинации, депрессивный психоз, дезориентация, беспокойство, спутанность сознания
- сонливость, отсутствие сознания, головокружение, периферическая нейропатия
- кардиотоксичность6, желудочковая аритмия, желудочковые экстрасистолы, наджелудочковая аритмия, наджелудочковые экстрасистолы, сердечная недостаточность**
- артериальная гипотензия7, риск кровотечений
- диарея, стоматит, запор
- гепатотоксичность8, нарушение функции печени
- недержание мочи
- нарушение овуляции, аменорея, снижение уровня эстрогенов в крови
- утомляемость
Редко
- реакции гиперчувствительности
- синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ)
- гипонатриемия, задержка жидкости в организме
- мозжечковый синдром, судороги
- зрительные нарушения
- дерматит, папулёзная сыпь
- нарушение гломерулярной функции почек, ацидоз почечных канальцев, протеинурия
- азооспермия, олигоспермия
- гипераминоацидурия
Очень редко
- шок
- гипокалиемия
- кома, полинейропатия
- флебит11
- хронический интерстициальный фиброз легких** (проявляется как фиброз легких), интерстициальный пневмонит, отёк лёгких**
- панкреатит
- остеомаляция, рахит
- синдром Фанкони
- усиление реакции на облучение
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- сепсис (септический шок)**
- лимфома (неходжкинская лимфома), саркома**, почечно-клеточный рак, рак щитовидной железы, прогрессирование имеющегося злокачественного новообразования*
- гематотоксичность**, агранулоцитоз, фебрильная нейтропения, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гемолитико-уремический синдром, гемолитическая анемия; анемия новорожденных; метгемоглобинемия
- ангионевротический отек**; анафилактическая реакция; иммуносупрессия, крапивница
- синдром лизиса опухоли, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипергликемия, полидипсия
- паническая атака, кататония, мания, паранойя, делирий, брадифрения, мутизм, изменения психического статуса, эхолалия, логорея, персеверация, амнезия
- нейротоксичность4,5, дизартрия, эпилептический статус, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, лейкоэнцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, астериксис, апраксия, дизестезия, гипестезия, парестезия, невралгия, двигательные расстройства, несостоятельность анального сфинктера
- «размытое» зрение, конъюнктивит, раздражение глаз
- глухота, тугоухость, вертиго, звон в ушах
- аритмия, фибрилляция желудочков**, желудочковая тахикардия**, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, преждевременное сокращение предсердий, брадикардия, остановка сердца**, инфаркт миокарда, кардиогенный шок**, блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, экссудативный перикардит, кровоизлияние в миокард, стенокардия, левожелудочковая недостаточность, кардиомиопатия**, застойная кардиомиопатия, миокардит**, перикардит, депрессия миокарда, учащенное сердцебиение, снижение фракции выброса**, изменения в электрокардиограмме (ST и T сегменты, QRS комплекс)
- тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, синдром повышенной проницаемости капилляров, васкулит, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гиперемия
- дыхательная недостаточность**, острый респираторный синдром дистресс-синдром**, легочная гипертензия**, аллергический альвеолит, пневмонит**, плевральный выпот, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель
- воспаление слепой кишки, колит, энтероколит, непроходимость кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, боли в животе, повышенное слюноотделение
- гепатотоксичность**, фульминантный гепатит**, веноокклюзионная болезнь печени, тромбоз воротной вены, цитолитический гепатит, холестаз
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, лучевое поражение кожи, некроз кожи, отек лица, петехия, сыпь, макулёзная сыпь, зуд, эритема, гиперпигментация кожи, гипергидроз, поражение ногтей
- рабдомиолиз, задержка роста, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы
- тубулоинтерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, фосфатурия, аминоацидурия, полиурия, энурез, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, острая почечная недостаточность**, хроническая почечная недостаточность**
- бесплодие, преждевременная менопауза, нарушение функции яичников, увеличение уровня гонадотропина в крови
- задержка роста плода
- общее недомогание, полиорганная недостаточность**, общее физическое истощение, реакции в месте инъекции/инфузии*****, боль в грудной клетке, отёк, воспаление слизистых оболочек, боль, лихорадка, озноб
* В том числе реактивацию латентных инфекций, включая вирусный гепатит, Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyloides, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, а также другие вирусные и грибковые инфекции.
** Включая летальные исходы.
*** Включая острый миелоидный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз.
**** Миелосупрессия, проявляющаяся симптомами угнетения функции костного мозга.
***** В том числе, отек, воспаления, боль, эритему, чувствительность, зуд.
1 В отношении лейкопении были получены сообщения со следующими терминами нежелательных реакций: нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения и панцитопения. Информация о нейтропенической лихорадке представлена ниже.
2 Кровотечение также может быть осложнением тромбоцитопении. Были получены сообщения о развитии кровотечения с летальным исходом.
3 Включает сообщения, зарегистрированные как случаи анемии и снижения уровня гемоглобина/гематокрита.
4 Были получены сообщения о случаях энцефалопатии с комой и летальным исходом.
5 Сообщалось, что токсичность со стороны ЦНС проявлялась такими признаками и симптомами, как расстройство поведения, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, тревожность, афазия, астения, атаксия, мозжечковый синдром, нарушение церебральной функции, когнитивные расстройства, кома, спутанность сознания, дисфункция черепно-мозговых нервов, депрессивное состояние сознания, депрессия, дезориентация, головокружение, отклонения результатов электроэнцефалограммы, энцефалопатия, уплощенный аффект, галлюцинации, головная боль, нарушение мышление, летаргия, ухудшение памяти, изменение настроения, двигательные расстройства, мышечные спазмы, миоклонус, прогрессирующая потеря стволовых рефлексов, психотическая реакция, беспокойство, сонливость, тремор, недержание мочи.
6 Кардиотоксичность проявлялась застойной сердечной недостаточностью, тахикардией, отеком легких. Было зарегистрировано сообщение о летальном исходе.
7 Сообщалось о случае артериальной гипотензии, в результате которой развился шок с летальным исходом.
8 Были получены сообщения о гепатотоксичности, проявлявшейся повышением активности ферментов печени, то есть сывороточных аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы и лактатдегидрогеназы, повышением уровня билирубина, возникновением желтухи, гепаторенального синдрома.
9 Частоту геморрагического цистита оценивали на основе частоты гематурии. Отмеченные симптомы геморрагического цистита включали дизурию и поллакиурию.
10 Согласно сообщениям, клинические проявления нарушений функции почек описывались следующими терминами: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность, необратимую почечную недостаточность, также были зарегистрированы случаи с летальным исходом), повышение уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, снижение клиренса креатинина, метаболический ацидоз, анурия, олигурия, глюкозурия, гипонатриемия, уремия, повышение клиренса креатинина. Для сообщения о структурных поражениях почек использовали следующие термины: острый канальцевый некроз, поражение почечной паренхимы, ферментурия, цилиндрурия, протеинурия.
11 Включает случаи, зарегистрированные как флебит и раздражение венозных стенок.
12 Частота нейтропенической лихорадки: включает случаи, зарегистрированные как гранулоцитопеническая лихорадка.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017039 от 26.07.2016.