Хукиндра (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хукиндра. Поскольку период полного выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата.
Не следует начинать лечение препаратом Хукиндра у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хукиндра до начала терапии (cм. подраздел «Другие оппортунистические инфекции»).
Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хукиндра, следует тщательно мониторировать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хукиндра, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию, до полного контроля инфекции. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хукиндра у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе при применении сопутствующих иммунодепрессантов.
Серьезные инфекции
Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих адалимумаб.
Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит, легионеллез и др. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций.
Туберкулез
Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе активации и нового развития туберкулеза у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного, т. е. диссеминированного туберкулеза.
До начала терапии адалимумабом, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента. Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хукиндра.
Во всех описанных ниже ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.
При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.
При диагностировании латентного туберкулеза необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хукиндра и в соответствии с местными рекомендациями.
Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хукиндра у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения адалимумабом.
Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хукиндра.
Другие оппортунистические инфекции
Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хукиндра. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу.
У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции, и введение препарата Хукиндра должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.
Реактивация гепатита B
Реактивация гепатита B наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хукиндра, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е., положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом. Перед началом лечения препаратом Хукиндра пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита B рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В.
Носителей вирусного гепатита В, нуждающихся в лечении препаратом Хукиндра, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции вирусного гепатита В на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями вирусного гепатита В, с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации вирусного гепатита В отсутствуют. При реактивации вирусного гепатита В у пациентов применение препарата Хукиндра следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические осложнения
В редких случаях применение антагонистов ФНО, включая применение адалимумаба, было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре. Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хукиндра у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы. В случае развития описанных выше явлений следует рассмотреть возможность отмены препарата Хукиндра.
Показана ассоциация промежуточного увеита с демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. До начала терапии препаратом Хукиндра у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом необходимо проведение обследования на предмет наличия демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.
Аллергические реакции
В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением адалимумаба, наблюдались редко. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения адалимумаба. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции введение препарата Хукиндра следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Подавление иммунитета
В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NKклеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не отмечалось.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения
В контролируемых клинических исследованиях антагонистов ФНО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФНО, в сравнении с пациентами контрольной группы.
Однако они случались редко. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФНО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии. Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФНО.
В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых случаях со смертельным исходом, у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет), в том числе адалимумабом. Примерно в половине случаев это была лимфома. В остальных случаях это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило связанные с подавлением иммунитета. Нельзя исключать риск образования злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО.
В пострегистрационный период были отмечены редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Эта редкая форма Т клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания и, как правило, является смертельной. При применении адалимумаба наблюдались некоторые случаи возникновения такой Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск применения азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Хукиндра. Нельзя исключать риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение препаратом Хукиндра.
Исследования с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение адалимумабом после образования злокачественной опухоли не проводились. Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лечения препаратом Хукиндра у таких пациентов.
Все пациенты, в анамнезе с расширенной терапией иммунодепрессантами в или пациенты с псориазом с ПУВА-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во время лечения препаратом Хукиндра. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, в том числе адалимумабом.
В ходе поискового клинического исследования по оценке применения другого антагониста ФНО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени тяжести сообщалось больше случаев образования злокачественных опухолей, в основном в легком, либо в голове и шее, у пациентов, получавших лечение инфликсимабом в сравнении с пациентами контрольной группы. Все пациенты имели анамнез длительного курения. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском образования злокачественной опухоли по причине длительного курения.
Согласно имеющимся данным неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, находящиеся в группе повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на протяжении всего периода заболевания. Данная оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ФНО. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении адалимумаба. Всем пациентам во время лечения препаратом Хукиндра должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаются следующие признаки и симптомы: постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность. У пациентов с подтвержденными значительными отклонениями гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Хукиндра.
Вакцинация
В ходе исследования у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих адалимумаб, отсутствуют.
Пациентам детского возраста рекомендуется, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Хукиндра.
Пациенты, принимающие препарат Хукиндра, могут пройти сопутствующую вакцинацию,
за исключением живых вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Застойная сердечная недостаточность
В ходе клинического исследования с применением другого антагониста ФНО наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях ухудшения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших адалимумаб.
Следует с осторожностью применять препарат Хукиндра у пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Препарат Хукиндра противопоказан при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести.
При развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности лечение пациентов препаратом Хукиндра должно быть прекращено.
Аутоиммунные процессы
Лечение препаратом Хукиндра может привести к образованию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения адалимумабом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие волчаночно-подобного синдрома, при лечении препаратом Хукиндра и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ДНК, то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Хукиндра.
Одновременное применение биологических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов или антагонистов ФНО
В ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ФНО, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом.
Ввиду характера нежелательных явлений, наблюдавшихся при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогичная токсичность также может наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ФНО. Таким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой.
Одновременное введение адалимумаба с другими биологическими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, с учетом возможного повышенного риска развития инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Хирургическое вмешательство
Опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получающих лечение адалимумабом, ограничен. При планировании проведения хирургической процедуры следует учитывать длительность периода полувыведения адалимумаба.
Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве, во время лечения препаратом
Хукиндра необходимо тщательно наблюдать на предмет развития инфекций и принимать соответствующие меры. Опыт безопасного применения адалимумаба у пациентов, с артропластикой, ограничен.
Непроходимость тонкой кишки
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегося в хирургическом вмешательстве.
Имеющиеся данные указывают на то, что применение адалимумаба не ухудшает и не вызывает стенозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026684 от 02.02.2026.