Хукиндра (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Краткий обзор профиля безопасности
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.
Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении адалимумаба. Такие антагонисты ФНО, как адалимумаб, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении адалимумаба сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки).
Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Это такие редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона.
Очень часто
- инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом)
- лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз)
- анемия
- повышенная концентрация липидов
- головная боль
- фиброз легких
- боль в животе
- тошнота и рвота
- повышенный уровень печеночных ферментов
- сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь)
- костно-мышечные боли
- реакции в месте инъекции (в том числе эритема в месте инъекции)
Часто
- системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп)
- кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит)
- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай)
- инфекции уха
- инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции)
- инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальный кандидоз)
- инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
- грибковые инфекции
- инфекции суставов
- рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)
- доброкачественные новообразования
- лейкоцитоз
- тромбоцитопения
- гиперчувствительность
- аллергия (в том числе сезонная аллергия)
- гипокалиемия
- повышенный уровень мочевой кислоты
- отклонение уровня натрия в крови от нормы
- гипокальциемия
- гипергликемия
- гипофосфатемия
- обезвоживание
- изменение настроения (в том числе депрессия)
- беспокойство
- бессонница
- парестезия (в том числе гипестезия)
- мигрень
- защемление корешка нерва
- нарушение зрения
- конъюнктивит
- блефарит
- отек глаз
- вертиго
- тахикардия
- гипертония
- покраснение кожи
- гематома
- астма
- одышка
- кашель
- кровотечение из ЖКТ
- диспепсия
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- синдром Шегрена
- обострение или манифестация псориаза (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)1
- крапивница
- кровоподтеки (в том числе пурпура)
- дерматит (в том числе экзема)
- ломкость ногтевых пластинок
- гипергидроз
- алопеция1
- зуд
- мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови)
- почечная недостаточность
- гематурия
- боль в груди
- отек
- пирексия1
- нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное тромбопластиновое время)
- положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двуцепочечной ДНК)
- повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
- ухудшение заживления
Нечасто
- неврологические инфекции (включая вирусный менингит)
- оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплексную инфекцию Mycobacterium avium)
- бактериальные инфекции
- глазные инфекции
- дивертикулит1
- лимфома**
- солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе)
- меланома**
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- саркоидоз1
- васкулит
- нарушение мозгового кровообращения1
- тремор
- нейропатия
- диплопия
- глухота
- шум в ушах
- инфаркт миокарда1
- аритмия
- хроническая застойная сердечная недостаточность
- аневризма аорты
- окклюзия сосудов и артерий
- тромбофлебит
- легочная эмболия1
- интерстициальная болезнь легких
- хроническая обструктивная болезнь легких
- пневмонит
- плевральный выпот1
- панкреатит
- дисфагия
- отек лица
- холецистит и желчнокаменная болезнь
- стеатоз печени
- повышенный билирубин
- ночная потливость
- шрамы
- рабдомиолиз
- системная красная волчанка
- никтурия
- эректильная дисфункция
- воспаление
Редко
- лейкемия1
- панцитопения
- анафилаксия1
- рассеянный склероз
- демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре)1
- остановка сердца
- фиброз легких1
- перфорация кишечника1
- гепатит
- реактивация гепатита В1
- аутоиммунный гепатит
- мультиформная экссудативная эритема1
- синдром Стивенса-Джонсона1
- ангионевротический отек1
- кожный васкулит1
- лихеноидная реакция кожи1
- волчаночно-подобный синдром1
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- Т-клеточная лимфома печени и селезенки1
- карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)1
- Саркома Капоши
- печеночная недостаточность1
- ухудшение симптомов дерматомиозита1
- увеличение веса2
1Включая данные спонтанных сообщений.
2 Среднее изменение веса от исходного уровня для адалимумаба составило от 0,3 кг до 1,0 кг для взрослых по сравнению с (минус) -0,4 кг до 0,4 кг для плацебо в течение периода лечения 4-6 месяцев. Увеличение веса на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средним длительностью вмешательства приблизительно 1-2 года без группы контроля, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но предполагается, что связан с противовоспалительным действием адалимумаба.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте инъекции
У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение адалимумабом, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2 % пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.
Инфекции
В исследованиях у взрослых и детей частота возникновения инфекций составила 1,51 на 1 пациенто-год в группе пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 1,46 на 1 пациенто-год в контрольной группе.
Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили лечение адалимумабом после разрешения инфекции.
Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения адалимумабом и контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год соответственно.
У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения
В ходе исследований адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона, бляшечным псориазом, увеитом и язвенным колитом злокачественных опухолей не наблюдалось.
В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ: 4,4–10,5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, получавших лечение адалимумабом, по сравнению с частотой 6,3 (3,4, 11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы.
Частота немеланомного рака кожи составила 8,8 (95% ДИ: 6,0–13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, леченных адалимумабом, и 3,2 (1,3, 7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака составила 2,7 (95% ДИ: 1,4–5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, леченных адалимумабом, и 0,6 (0,1, 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ: 0,2–2,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 0,6 (0,1, 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи – 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи – 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы – 1,3 на 1000 пациенто-лет.
По данным постмаркетингового наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно пациентов с ревматоидным артритом сообщаемая частота злокачественных новообразований составила приблизительно 2,7 на 1000 пациентов-лет лечения. Сообщаемые частоты для немеланомных видов рака кожи и лимфом составили приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациентов-лет лечения соответственно (см. раздел Специальные предупреждения).
В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом (см. раздел Специальные предупреждения).
Аутоантитела
При исследовании сыворотки у 11,9% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом, и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24-й неделе терапии.
У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.
Гепатобилиарные нарушения
В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с продолжительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение АЛТ более чем в три раза наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6% пациентов, в контрольной группе лечения.
В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и артритом, связанным с энтезитом, в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ более чем в 3 раза наблюдалось у 6,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,3% пациентов, в контрольной группе лечения. Большинство случаев повышений АЛТ наблюдалось при сопутствующем применении метотрексата. В исследовании 3 фазы адалимумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет не наблюдалось повышения уровня АЛТ верхней границы нормы более чем в три раза.
В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с контрольным периодом от 4 до 52 недель. Повышение АЛТ ≥ 3 x верхней границы нормы (ВГН) в наблюдалось у 0,9% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,9% пациентов, в контрольной группе лечения.
В исследовании 3 фазы адалимумаба у детей с болезнью Крона, в котором оценивалась эффективность и безопасность двух режимов поддерживающей дозы с прибавкой массы тела после индукционной терапии с прибавкой массы тела до 52 недель лечения, повышение АЛТ более чем в 3 раза наблюдалось у 2,6% (5/192) пациентов, из которых 4 получали сопутствующие иммунодепрессанты на исходном этапе.
В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с бляшечным псориазом с контрольным периодом продолжительностью от 12 до 24 недель повышение АЛТ верхней границы нормы в 3 раза наблюдалось у 1,8% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,8% пациентов, в контрольной группе лечения.
В исследовании 3 фазы адалимумаба у детей с бляшечным псориазом не наблюдалось повышения АЛТ верхней границы нормы более чем в три раза.
В контролируемых исследованиях адалимумаба (начальные дозы 160 мг на 0-й неделе и 80 мг на 2-й неделе, затем по 40 мг каждую неделю, начиная с 4-й недели) у пациентов с гнойным гидроденитом с контрольным периодом от 12 до 16 недель повышение АЛТ верхней границы нормы в более чем в 3 раза наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6% пациентов, получавших контрольное лечение.
В контролируемых исследованиях адалимумаба (начальные дозы 80 мг на 0-й неделе, затем 40 мг каждые две недели, начиная с 1-й недели) у взрослых пациентов с увеитом до 80 недель со средней продолжительностью воздействия 166,5 дней и 105,0 дней у пациентов, получавших адалимумаб и контрольную группу соответственно, повышение АЛТ верхней границы нормы более чем в 3 раза наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов, получавших контрольную группу.
В контролируемом исследовании фазы 3 адалимумаба у пациентов с язвенным колитом у детей (N=93), в котором оценивалась эффективность и безопасность поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждые две недели (N=31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю (N=32), после индукционной дозы с поправкой на массу тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на 0-й и 1-й неделе и 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на 2-й неделе (N=63) или индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на 0-й неделе, плацебо на 1-й неделе и 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на 2-й неделе (N=30), повышение АЛТ более чем в 3 раза произошло у 1,1% (1/93) пациентов.
По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.
Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином
В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, серьезными инфекциями связанными с примененим адалимумаба в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином по сравнению с монотерапией адалимумабом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026684 от 02.02.2026.