Хумира® (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Прослеживаемость
Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата.
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более восприимчивы к тяжелым инфекциям. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. Следовательно, до, во время и после лечения препаратом Хумира® необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Поскольку выведение адалимумаба может занять до четырех месяцев, наблюдение должно продолжаться на протяжении всего этого периода.
Пациентам с активными инфекционными процессами, включая хронические или местные инфекции, не следует назначать лечение препаратом Хумира® до тех пор, пока инфекционный процесс не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больными туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных по микозу зон (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза-риск до начала применения препарата Хумира® (см. Другие оппортунистические инфекции).
Пациенты, у которых новое инфекционное заболевание развилось во время лечения препаратом Хумира®, должны находиться под пристальным наблюдением и пройти полное диагностическое обследование. Прием препарата Хумира® следует прекратить, если у пациента наблюдается новое тяжелое инфекционное заболевание или сепсис. Также необходимо назначить соответствующую антибактериальную и противогрибковую терапию до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности использования препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими заболеваниями, повышающими склонность к развитию инфекций, включая использование сопутствующих иммуносупрессантов.
Тяжелые инфекции
Тяжелые инфекции (включая сепсис), вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®.
Другие тяжелые инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализаций и смертельных исходов, связанных с инфекциями.
Туберкулез
Сообщалось про случаи реактивации и про развитие новой инфекции туберкулеза, включая случаи легочного и внелегочного (т.е диссеминированного) туберкулеза, у пациентов, получающих препарат Хумира®.
Перед началом терапии препаратом Хумира® все пациенты должны пройти обследование на наличие активного и неактивного («латентного») туберкулеза. Такое обследование должно включать сбор подробного анамнеза у пациентов с перенесенным туберкулезом или у тех, кто ранее, возможно, контактировал с больными с активным туберкулезом. Также необходимо собрать сведения о предшествующей и/или сопутствующей терапии иммуносупрессантами. Соответствующие скрининговые тесты (т.е. туберкулиновая кожная проба и рентгенография грудной клетки) следует провести всем пациентам (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется заносить информацию и результаты о проведении таких обследований в памятку пациента. Врачам, назначающим препарат, следует помнить о ложноотрицательной туберкулиновой пробе, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями или у пациентов со сниженной иммунной реакцией.
Препарат Хумира® не должен назначаться, если диагностирован активный туберкулез.
Во всех ситуациях, описанных ниже, нужно очень тщательно оценивать соотношение риск-польза предполагаемой терапии.
При подозрении на латентный туберкулез необходимо проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза.
Если диагностирован латентный туберкулез, то перед назначением препарата Хумира® должно быть проведено соответствующее лечение данного заболевания (профилактическое лечение туберкулеза) в соответствии с рекомендациями, установленными местными органами здравоохранения.
Использование противотуберкулезного профилактического лечения также следует рассмотреть до начала приема препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значительными факторами риска туберкулеза, несмотря на отрицательный тест на туберкулез, и у пациентов с латентной или активной формой туберкулеза в анамнезе, у которых не может быть подтверждено прохождение адекватного курса лечения.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®, были случаи реактивации туберкулеза. У некоторых пациентов, которые успешно прошли лечение от активной формы туберкулеза, туберкулез вновь развился во время лечения препаратом Хумира®.
Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, постоянный кашель, истощение/потеря веса, субфебрильная температура, вялость) во время или после терапии препаратом Хумира®.
Другие оппортунистические инфекции
У пациентов, принимавших препарат Хумира®, наблюдались случаи оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. У пациентов, получающих антагонисты ФНО, такие инфекции не всегда своевременно диагностировались, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда заканчивалось летальным исходом.
Если у пациента развиваются такие симптомы, как повышение температуры, недомогание, потеря веса, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких, либо другое серьезное системное заболевание, сопровождающееся или не сопровождающееся шоком, следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию. В таком случае прием препарата Хумира® должен быть немедленно прекращен. Диагноз и назначение эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должны быть согласованы с врачом, имеющим опыт лечения больных инвазивными грибковыми инфекциями.
Реактивация гепатита В
Применение антагонистов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (то есть, положительных в отношении поверхностного антигена HBS). В некоторых случаях был зафиксирован летальный исход. Перед началом лечения препаратом Хумира® пациенты должны сдать анализ на вирус гепатита В (HBV). Пациентам с положительным результатом анализа на гепатит В необходимо проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения данной инфекции.
Носители вируса гепатита В, которые нуждаются в терапии препаратом Хумира®, должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления симптомов активного гепатита B на протяжении всего периода лечения, а также нескольких месяцев после окончания курса. В настоящее время данные о лечении пациентов-носителей HBV противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО для предотвращения реактивации вирусного гепатита В отсутствуют. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вирусного гепатита В, необходимо прекратить прием препарата Хумира®. Кроме того, должна быть назначена эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические расстройства
Прием антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира®, связан с редкими случаями развития или обострений клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и неврит зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, включая синдром Гийена-Барре. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Хумира® у пациентов с ранее диагностированными или недавно развившимися демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы; следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата Хумира® при развитии любого из этих нарушений. Известна связь между промежуточным увеитом и демиелинизирующими нарушениями центральной нервной системы. Неврологический осмотр пациентам с промежуточным увеитом необходимо проводить до начала терапии препаратом Хумира® и регулярно во время терапии для того, чтобы оценить развитие ранее диагностированных или недавно проявившихся демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.
Аллергические реакции
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с приемом препарата Хумира®, наблюдались редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с приемом препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о серьезных аллергических реакциях после введения препарата Хумира®, включая анафилактический шок. Если наблюдается анафилактический шок или другая серьезная аллергическая реакция, прием препарата Хумира® нужно немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.
Иммуносупрессия
В исследовании 64 пациентов с ревматоидным артритом, которых лечили препаратом Хумира®, не было обнаружено никаких доказательств подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных T-, B-, NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.
Злокачественные и лимфопролиферативные расстройства
В течение контролируемых периодов клинических исследований антагонистов ФНО количество случаев злокачественных новообразований, включая лимфомы, было выше среди пациентов, получающих антагонист ФНО, чем среди пациентов из контрольной группы. Однако такие заболевания возникали редко. В период пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, принимавших антагонист ФНО. Согласно полученным данным, существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, характеризующимся хроническим высоко активным воспалительным процессом, который затрудняет оценку риска. Учитывая имеющиеся данные, риск развития лимфомы, лейкемии и других злокачественных заболеваний у пациентов, получающих антагонисты ФНО, исключать нельзя.
Также по результатам пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (начало терапии ≤18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. В других случаях были диагностированы разные злокачественные новообразования, в число которых входили и редкие злокачественные заболевания, связанные с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных процессов у детей и подростков, получающих антагонисты ФНО, исключать нельзя.
В период пострегистрационного применения сообщалось о редких случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших адалимумаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Некоторые из случаев Т-клеточной лимфомы на фоне терапии препаратом Хумира® были выявлены у молодых пациентов, получавших сопутствующее лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, которые назначаются при воспалительных заболеваниях кишечника. Следует очень тщательно оценивать риски комбинированной терапии азатиоприном или 6-меркаптопурином с препаратом Хумира®. Риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих препарат Хумира®, не может быть исключен.
Исследования, в которых бы участвовали пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе или больные, у которых лечение препаратом Хумира® продолжается после развития злокачественных заболеваний, не проводились. Следовательно, назначать терапию препаратом Хумира® таким пациентам необходимо с особой осторожностью.
У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хумира®. Сообщалось также о меланоме и карциноме Меркеля у пациентов, получавших антагонисты ФНО, включая адалимумаб.
В ходе поискового клинического исследования, в котором оценивалось применение другого антагониста ФНО (инфликсимаба) у пациентов с умеренной или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в группе больных, принимавших инфликсимаб, сообщалось о более частых случаях возникновения злокачественных новообразований (преимущественно в легких, а также области головы и шеи), чем в контрольной группе. Все пациенты были заядлыми курильщиками. Таким образом, необходимо с осторожностью назначать любой антагонист ФНО пациентам, страдающим ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных новообразований, связанных с интенсивным курением.
С учетом имеющихся на сегодняшний день данных, неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития рака или дисплазии толстого кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, у которых существует повышенный риск возникновения рака или дисплазии кишечника (например, пациенты с хроническим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), а также больные с дисплазией или раком кишечника в анамнезе, должны регулярно проходить скрининговые обследования на дисплазию как до начала терапии, так и на протяжении всего заболевания. Указанное обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с рекомендациями местных органов здравоохранения.
Гематологические реакции
При приеме антагонистов ФНО сообщалось о редких случаях панцитопении, включая апластическую анемию. При приеме препарата Хумира® наблюдались нежелательные явления со стороны кроветворной системы, включая клинически значимую цитопению (например, тромбоцитопению, лейкопению). Всем пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае, если на фоне терапии препаратом Хумира® у них разовьются симптомы патологических изменений клеток крови или элементов свертываемости крови (например, стойкое повышение температуры, кровоподтеки, кровотечение, бледность). У пациентов с подтвержденными существенными отклонениями состава крови терапию препаратом Хумира® необходимо отменить.
Вакцинация
При проведении исследования с участием 226 взрослых испытуемых с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб или плацебо, был получен примерно одинаковый гуморальный иммунный ответ на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вирусную вакцину гриппа. Данные о вторичном распространении инфекций с живыми вакцинами у пациентов, получающих препарат Хумира®, отсутствуют.
Пациентам детского возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно действующему календарю до начала терапии препаратом Хумира®.
Пациентам, находящимся на терапии препаратом Хумира®, можно проводить вакцинацию, за исключением живых вакцин. Введение живых вакцин (например, БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба, в период внутриутробного развития не рекомендуется в течение пяти месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность
При проведении клинического исследования другого антагониста ФНО наблюдалось усугубление хронической сердечной недостаточности и повышенная смертность вследствие хронической сердечной недостаточности. У пациентов, принимавших препарат Хумира®, были зафиксированы случаи прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Препарат Хумира® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (I/II класс по NYHA). Препарат Хумира® противопоказан при сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени. Терапия препаратом Хумира® должна быть прекращена у пациентов при возникновении симптомов хронической сердечной недостаточности или при усугублении данного синдрома.
Аутоиммунные процессы
Лечение препаратом Хумира® может привести к формированию аутоиммунных антител. Влияние длительной терапии препаратом Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если после лечения препаратом Хумира® у пациента выявляются симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также положительные результаты анализа на антитела к двухцепочечной ДНК, дальнейшую терапию препаратом Хумира® необходимо прекратить.
Одновременное введение биологических DMARD или антагонистов ФНО
В клинических исследованиях наблюдались тяжелые инфекции при одновременном применении анакинры и другого антагониста ФНО, этанерцепта, без дополнительной клинической пользы , по сравнению с приемом только этанерцепта. Учитывая характер нежелательных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии этанерцептом и анакинрой, можно ожидать развития сходных токсических реакций при сочетании анакинры и другого антагониста ФНО. Следовательно, применять адалимумаб в комбинации с анакинрой не рекомендуется.
Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARD (например, анакинра и абатацепт) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, из-за возможного повышенного риска инфекций, включая тяжелые инфекции и другие возможные фармакологические взаимодействия.
Хирургические вмешательства
Имеются ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, принимающих препарат Хумира®. При планировании хирургической операции необходимо учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациент, которому во время терапии препаратом Хумира® требуется операция, должен находиться под наблюдением врачей с целью своевременного выявления инфекций. Необходимо предпринять соответствующие меры. Имеются ограниченные данные по безопасности артропластики у пациентов, принимающих препарат Хумира®.
Непроходимость тонкого кишечника
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая может потребовать хирургического лечения. Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат Хумира® не ухудшает стриктуры и не вызывает их.
Пациенты пожилого возраста
Частота тяжелых инфекций среди пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хумира® (3,7%), была выше, чем среди пациентов моложе 65 лет (1,5%). У некоторых из них был зафиксирован летальный исход. При лечении пациентов пожилого возраста особое внимание нужно уделять оценке риска возникновения инфекций.
Дети
См. данные о вакцинации выше.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№023227 от 14.09.2022.