Кивекса® (Ламивудин и абакавир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Других указаний и мер предосторожности, имеющих отношение к препарату Кивекса®, нет.
Хотя было доказано, что эффективная супрессия вируса при антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, некоторый риск все же не может быть исключен. Предосторожности, препятствующие передаче вируса, следует соблюдать в соответствии с национальными нормативными документами.
Реакции гиперчувствительности
Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности (HSR), характеризующихся лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, указывающими на вовлечение многих органов. Реакции гиперчувствительности наблюдались при использовании абакавира, некоторые из которых были опасны для жизни, а в редких случаях приводили к летальному исходу при неправильном лечении.
Риск возникновения реакций гиперчувствительности к абакавиру высок у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Тем не менее, реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались (с меньшей частотой) и у пациентов, которые не являются носителями этого аллеля.
Поэтому необходимо соблюдать следующие правила:
Статус HLA-B*5701 всегда должен быть определен до начала терапии.
Препарат Кивекса® никогда не следует применять у пациентов с положительным статусом HLA-B*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом HLA-B*5701, у которых было подозрение на реакцию гиперчувствительности к абакавиру при предыдущей схеме применения лекарственных средств, включавшей абакавир (например, Зиаген, Тризивир, Триумек).
Прием препарата Кивекса® следует немедленно прекратить, даже если пациент не является носителем аллеля HLA-B*5701, когда есть подозрение на реакцию гиперчувствительности. Промедление в прекращении лечения препаратом Кивекса® после проявления гиперчувствительности может привести к опасной для жизни реакции.
После прекращения лечения препаратом Кивекса® в связи с подозрением на реакцию гиперчувствительности, применение препарата Кивекса® или любого другого лекарственного средства, содержащего абакавир (например, Зиагена, Тризивира, Триумека), никогда не следует возобновлять.
Возобновление приема препаратов, содержащих абакавир, после подозрения на реакцию гиперчувствительности к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Этот рецидив обычно носит более тяжелый характер, чем первоначальное проявление, и может сопровождаться опасной для жизни гипотензией и привести к летальному исходу.
Во избежание возобновления приема абакавира, пациентов с подозрением на РГЧ следует проинструктировать о необходимости утилизации оставшихся таблеток препарата Кивекса®.
Клиническое описание гиперчувствительности к абакавиру
Гиперчувствительность к абакавиру была хорошо охарактеризована в процессе исследований и в период пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых шести недель (среднее время до начала проявления - 11 дней) от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникнуть в любое время в период терапии.
Почти все реакции гиперчувствительности к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались как часть реакции гиперчувствительности к абакавиру, подробно описаны в разделе (Описание отдельных нежелательных реакций), в том числе респираторные и желудочно-кишечные симптомы. Важно отметить, что такие симптомы могут привести к тому, что реакции гиперчувствительности будут ошибочно диагностированы как респираторные заболевания (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтерит.
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при продолжении терапии и могут быть опасными для жизни. Эти симптомы обычно проходят после прекращения приема абакавира.
В редких случаях пациенты, которые прекратили прием абакавира по другим причинам, а не из-за симптомов реакции гиперчувствительности, также испытывали опасные для жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром («Описание отдельных нежелательных реакций»). Возобновление приема абакавира у таких пациентов должно проводиться в условиях быстрого доступа к медицинской помощи.
Вес и показатели метаболизма
Во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с борьбой с заболеванием и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях имеются доказательства что повышение их уровня связано с лечением, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств его связи с каким-либо определенным препаратом. Для проведения мониторинга содержания липидов и глюкозы в крови следует ориентироваться на установленные руководящие принципы лечения ВИЧ. Лечение нарушения липидного обмена необходимо проводить в соответствии с клинической практикой.
Панкреатит
Поступали сообщения о панкреатите, но причинно-следственная связь с ламивудином и абакавиром достоверно не установлена.
Риск вирусологической неэффективности
- Тройная нуклеозидная терапия: сообщалось о высокой частоте развития вирусологической неэффективности и резистентности на раннем этапе лечения при одновременном применении абакавира и ламивудина в комбинации с тенофовиром дизопроксилом фумаратом по схеме приема один раз в сутки.
- Риск вирусологической неэффективности при применении препарата Кивекса® может быть выше, чем при других вариантах лечения.
Заболевания печени
У пациентов с изначально существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. При наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность приостановки или отмены терапии.
Пациенты с хроническим гепатитом В или С
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению таких лекарственных препаратов.
В случае, если ламивудин применяют одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), за дополнительной информацией о применении ламивудина для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В следует обратиться к Общим характеристикам лекарственных препаратов, содержащих ламивудин, которые показаны для лечения ВГВ.
При прекращении применения препарата Кивекса у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) рекомендуется проводить периодический контроль печеночных проб и маркеров репликации ВГВ, поскольку отмена ламивудина может привести к обострению гепатита (см. Общие характеристики лекарственных препаратов, содержащих ламивудин, которые показаны для лечения ВГВ).
Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, которая наиболее выражена при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся внутриутробному и/или постнатальном воздействию нуклеозидных аналогов: в основном это касается лечения по схемам, предполагающим применение зидовудина. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные реакции часто были транзиторными. Поступали редкие сообщения о неврологических расстройствах с поздним началом (гипертония, судороги, неадекватное поведение). Являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, при наличии у него тяжелых клинических признаков неизвестной этиологии, в частности, неврологических нарушений. Данные результаты не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (часто называемая ПКП). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены, и при необходимости проведено лечение. Поступали сообщения, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также встречались при иммунной реактивации; однако, судя по сообщениям время начала заболевания варьируется в более широких пределах, и такие явления могут возникать через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, в частности, у пациентов на поздних стадиях ВИЧ и/или длительной КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают дискомфорт и боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении.
Оппортунистические инфекции
Пациентов следует проинформировать, что Кивекса® или любая другая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них все еще могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих заболеваний, связанных с ВИЧ- инфекцией.
Инфаркт миокарда
При назначении препарата Кивекса® следует принять меры по минимизации всех поддающихся изменению факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемии).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№005697 от 24.01.2017.