Клайра® (Диеногест и эстрадиол) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Следующие взаимодействия отмечались при изучении оральных контрацептивов или Клайра®.
Влияние других препаратов на Клайра®
Могут иметь место взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может приводить к повышенному клиренсу половых гормонов и прорывным кровотечениям и/или неэффективности контрацептивного эффекта.
Тактика
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к КОК, или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующего приема одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.
Вещества, повышающие клиренс КОКов (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.
В клиническом исследовании мощный индуктор системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4 – рифампицин – приводил к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. AUC (0-24 ч) диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии уменьшалась на 83% и 44%, соответственно.
Вещества с различными эффектами на клиренс КОК
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие комбинированные препараты ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.
Следовательно, для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Клайра®. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.
При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 2.9 раза для диеногеста и 1.6 раза для эстрадиола.
При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 1.6 раза для диеногеста и 1.3 раза для эстрадиола.
Влияние препарата Клайра® на другие препараты
Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных субстанций, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентраций в плазме крови и тканях.
Совместное применение 2 мг диеногеста и 0.03 мг этинилэстрадиола не влияло на фармакокинетику нифедипина, что подтверждает результаты исследований in vitro, указывающих на то, что маловероятно ингибирование ферментов CYP препаратом Клайра® в терапевтической дозе.
Другие взаимодействия
Во время клинических исcледований с комбинированным режимом лечения ВГС с омбитасвир/паритапревир/ритонавиром, с или без дасабувира, повышение уровня АЛТ, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), наблюдалось чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК.
У женщин, принимающих лекарственные препараты содержащие другие эстрогены кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не принимающих эстрогены; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, предосторожность оправдана при сочетанном применении с комбинированным режимом лечения омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, а также режимом лечения глекапревира/пибрентасвира.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Данные по применению у подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Пациентки пожилого возраста
Препарат Клайра® не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Препарат Клайра® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациентки с почечной недостаточностью
Препарат Клайра® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019670 от 27.11.2017.