Конвулекс® (Вальпроевая кислота) · Капли оральные
детский возраст до 3 месяцев
детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением
женщины с детородным потенциалом, если не соблюдены все условия программы профилактики беременности
пациенты с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины
пациенты с митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной γ -полимеразы (POLG, например, синдром Альперса- Гуттенлохера), и детям в возрасте младше двух лет с подозрениями на заболевания, обусловленные расстройствами, связанными с POLG
пациенты с нескорректированным первичным системным дефицитом карнитина
для женщин репродуктивного возраста если не соблюдаются условия программы контрацепции
Условия программы контрацепции (предупреждения беременности):
Врач, назначающий препарат, должен удостовериться в том, что:
- были учтены индивидуальные обстоятельства пациентки, если они вовлечены в этот процесс, чтобы удостовериться в их включенности, а также в том, что было предпринято обсуждение вариантов лечения и убедиться в том, что пациентка осведомлена о рисках и поняла меры, необходимые для минимизации рисков.
- была оценена способность к деторождению для всех пациенток.
- пациентка поняла и подтвердила все риски в отношении врожденных аномалий развития и неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков, для детей, которые в утробе матери подвергаются воздействию Конвулекс.
- пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность перед началом лечения и (если необходимо) во время лечения.
- пациентка получит консультацию по вопросам контрацепции, а также, что пациентка в состоянии применять надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения с применением.
-пациентка понимает необходимость регулярного (как минимум, ежегодного) контроля лечения, который проводит опытный специалист в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.- пациентка понимает необходимость обращения к врачу, как только она будет планировать беременность, чтобы удостовериться в существовании возможности своевременного обсуждения и перехода на альтернативные возможности лечения еще до зачатия и до окончания периода контрацепции.- пациентка понимает необходимость немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности.
- пациентка получила руководство для пациента.- пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры предосторожности, связанные с применением Конвулекс® (каждый год заполняется формуляр для подтверждения согласия с рисками).
Данные условия касаются также тех женщин, которые на данный момент не являются сексуально активными, если только у врача, назначающего препарат, нет веских причин исключить возможную беременность.
Дети, женского пола
Врач, назначающий препарат, должен удостовериться в том, что:
- родители/опекуны девочки понимают необходимость того, что они должны проинформировать специалиста, как только у девочки, которая принимает Конвулекс®, возникнет первое менструальное кровотечение.- родители/опекуны девочки, у которой появилось первое менструальное кровотечение, полностью проинформированы о рисках в отношении врожденных аномалий развития и неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков, для детей, которые в утробе матери подвергаются воздействию Вальпроата.
В случае с пациентками, у которых появилось первое менструальное кровотечение, врач, назначающий препарат, должен ежегодно повторно оценивать необходимость терапии с применением Конвулекс® и рассматривать возможность применения альтернативных методов лечения. Если Конвулекс® является единственной подходящей возможностью лечения, следует обсудить с пациенткой необходимость применения надежных методов контрацепции и все другие условия программы контрацепции (предупреждения беременности). Специалист должен сделать все возможное, чтобы перевести девочку на альтернативное лечение, прежде чем она достигнет взрослого возраста.
Тест на беременность
Беременность следует исключить до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не следует начинать у женщин с детородным потенциалом без отрицательного результата теста на беременность с использованием плазмы с установленной чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, подтвержденного работником здравоохранения, чтобы исключить непреднамеренное использование при беременности. Этот тест на беременность следует повторять через регулярные промежутки времени во время лечения.
Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста, которым назначается Конвулекс®, на всем протяжении лечения с применением Конвулекс® должны беспрерывно применять надежные методы контрацепции. Эти пациентки должны получить исчерпывающую информацию о профилактике беременности, противозачаточных мерах и должны быть направлены в консультационный центр по вопросам контрацепции, если они еще не используют надежные методы контрацепции. Следует применять, по меньшей мере, один надежный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя форму контрацепции, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или две дополняющие друг друга формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции необходимо учитывать индивидуальные обстоятельства пациентки, которые должны быть включены в этот процесс, чтобы обеспечить их вовлеченность и соблюдение выбранных мер. Даже при наличии аменореи пациентка должна следовать всем рекомендациям по надежной контрацепции.
Эстроген-содержащие препараты
Одновременный прием с эстроген-содержащими препаратами, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Необходим мониторинг клинического ответа (контроль приступов), при инициации или прекращении приема эстроген-содержащих препаратов.
Тем не менее, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Ежегодная оценка лечения специалистом
Специалист должен, как минимум, один раз в год оценивать, является ли Конвулекс® подходящим лечением для пациентки. Специалист должен обсуждать с пациенткой подлежащий ежегодному заполнению формуляр по подтверждению согласия с рисками перед началом лечения и во время ежегодной оценки лечения, а также удостовериться в том, что она поняла содержание формуляра.
Планирование беременности
При наличии такого показания, как эпилепсия, в том случае если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен повторно оценить терапию с применением Конвулекс® и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия, чтобы перейти на подходящее альтернативное лечение до зачатия и до прекращения программы контрацепции. Если переход на альтернативное лечение невозможен, женщина должна быть проинформирована повторно о рисках для не родившегося ребенка, связанных с приемом Конвулекс®, чтобы помочь ей в принятии обоснованных решений по планированию семьи.
При наличии такого показания, как биполярные расстройства в случае, если женщина планирует беременность, она должна проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения биполярных расстройств, прекратить лечение с применением Конвулекс® и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение до зачатия и до окончания периода контрацепции.
Беременность
Если женщина забеременеет во время применения Конвулекс®, она должна быть немедленно направлена к специалисту для повторной оценки лечения с применением Конвулекс® и рассмотрения альтернативных вариантов. Пациентки, которые подвергаются воздействию Конвулекс® во время беременности, вместе со своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности.
Фармацевт должен удостовериться в том, что:
- карточка пациента предоставляется при каждой выдаче Конвулекс®, и пациенты понимают ее содержание
- пациентки проинформированы о том, что применение Конвулекс® нельзя прерывать и что в случае планирования или предполагаемой беременности необходимо немедленно обратиться к специалисту.
Учебное пособие
Чтобы помочь представителям профессий в сфере здравоохранения и пациенткам избежать воздействия Конвулекс® во время беременности, держатель регистрационного удостоверения предоставляет в их распоряжение учебное пособие, которое содержит соответствующие предупреждения, а также рекомендации по применению Конвулекс® для женщин репродуктивного возраста и детали программы контрацепции (предупреждения беременности). Всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим Конвулекс®, должна быть выдана инструкция для пациентов и карта пациента.
Ежегодная форма подтверждения риска должна использоваться специалистом во время начала лечения и во время каждого ежегодного обзора лечения Конвулекс®.
Возобновление приступов
Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, прием вальпроата, вместо улучшения может приводить к обратимому возобновлению частоты и тяжести приступов (включая эпилептический статус) или появления новых типов приступов. В случае возобновления приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом. Эти приступы следует дифференцировать от тех приступов, которые могут возникнуть из-за фармакокинетического взаимодействия, токсичности (заболевание печени или энцефалопатия) или передозировки.
Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).
Заболевание печени
Условия появления
В редких случаях сообщается о нарушениях функции печени с тяжелым или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелыми эпилептическими приступами, особенно те, которые сопровождаются повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или наследственными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдается в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие признаки
Клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В частности, должны быть приняты во внимание два состояния, особенно в отношении пациентов группы риска (смотрите «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:
- во-первых, неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе,
- во-вторых, возобновление эпилептических приступов, несмотря на соблюдение надлежащей приверженности лечения.
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении любых подобных признаков следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.
Обнаружение
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.
Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, в частности, уровень протромбина. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз), лечение должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).
В случае модификации сопутствующих препаратов, известных своей гепатотоксичностью (увеличение дозы или новое лечение), необходимо снова организовать биологический мониторинг печени (см. также о риске поражения печени салицилатами, другие противосудорожные препараты, включая каннабидиол).
Панкреатит
В очень редких случаях отмечался панкреатит, который может привести к летальному исходу. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в особую группу риска.
Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелыми приступами, или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.
Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.
В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные терапевтические меры.
Риск суицида
Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата.
Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения.
Пациенты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.
Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего POLG.
В частности, острая печеночная недостаточность и смертельные исходы от заболеваний печени были связаны с более высокой частотой лечения вальпроатом у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене POLG, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.
Нарушения, связанные с POLG, следует подозревать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предполагаемыми симптомами нарушений, связанных с POLG, включая, но не ограничиваясь необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или осложненной мигренью с затылочной аурой.
Проведение тестов на POLG мутации должно выполняться в соответствии с текущей клинической практикой для диагностической оценки таких нарушений.
Когнитивные или экстрапирамидальные расстройства
Когнитивные или экстрапирамидальные расстройства могут быть связаны с обнаружением церебральной атрофии при нейровизуализации. Таким образом, этот тип клинической картины можно спутать с деменцией или болезнью Паркинсона. Эти нарушения обратимы при прекращении лечения.
Серьезные кожные побочные реакции и ангионевротический отек
Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях (рубцах), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема и ангионевротический отек, которые были связаны с лечением вальпроатами. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и находиться под тщательным наблюдением. В случае появления признаков рубцов или ангионевротического отека необходимо незамедлительно провести обследование и прекратить лечение, если диагноз рубцов или ангионевротического отека подтвердится.
Пациенты с риском гипокарнитинемии
Введение вальпроата может спровоцировать возникновение или ухудшение гипокарнитинемии, что может привести к гипераммониемии (которая может вызвать гипераммониемическую энцефалопатию). Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипокетотическая гипогликемия, миопатия, включая кардиомиопатию, рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Пациенты с повышенным риском симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроатом — это пациенты с метаболическими нарушениями, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином, потребление карнитина с пищей, пациенты в возрасте до 10 лет и пациенты, получающие одновременное лечение препаратами, конъюгированными с пивалатом, или другими противоэпилептическими средствами.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать о любых признаках гипераммониемии, таких как атаксия, измененное сознание, рвота. При появлении симптомов гипокарнитинемии следует рассмотреть вопрос о добавлении карнитина.
Пациентов с первичным системным дефицитом карнитина и скорректированной гипокарнитинемией можно лечить вальпроатами только в том случае, если преимущества лечения вальпроатами перевешивают риски для этих пациентов и при отсутствии альтернативного лечения. У этих пациентов следует проводить мониторинг карнитина.
Вальпроат противопоказан:
при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения.
у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности
Беременность
Тератогенность и влияние на неврологическое развитие
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и политерапия вальпроевой кислотой, включая другие противоэпилептические средства, часто ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, может ассоциироваться с более высоким риском врожденных мальформаций при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. Показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей.
Врожденные пороки развития
Имеющиеся данные продемонстрировали, что дети у женщин с эпилепсией, получавших во время беременности вальпроат в виде монотерапии, страдали от врожденных пороков развития, что представляет собой большой риск серьезных врожденных пороков развития. Риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена.
Имеющиеся данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма.
Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к ухудшению/потере слуха вследствие пороков развития уха и/или носа (вторичный эффект) и / или прямой токсичности на функции слуха. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или нарушения слуха. Результаты не были сообщены для всех случаев. Когда были сообщены результаты, большинство случаев не разрешены.
Нарушения неврологического развития
Внутриутробное воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений неврологического развития у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность.
Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся воздействию вальпроата внутриутробно, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития такие как речевое развитие и поздняя ходьба, низкий уровень интеллектуальных способностей, слабые языковые навыки (разговорная речь и понимание) и проблемы с памятью.
Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с анамнезом воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств.
Хотя роль отягощающих факторов нельзя исключать, у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно, есть доказательства того, что снижение IQ может не зависеть от IQ матери.
Существует ограниченное количество данных по отдаленным результатам.
Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития (расстройства аутистического спектра) (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска), по сравнению с общей популяцией.
Есть риск развития нарушений нервно- психического развития (ННПР), включая детей, отцы которых получали терапию вальпроевой кислотой до и во время зачатия.
Врач назначающий препарат вальпроевой кислоты, не реже одного раза в год, должен обсуждать с пациентами мужского пола с сохраненным репродуктивным потенциалом и оценивать альтернативные варианты лечения и необходимость эффективной контрацепции.
Согласно ограниченным данным, у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроата, по всей вероятности, могут развиваться симптомы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Женщины с детородным потенциалом
Конвулекс® не следует применять у женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. Если никакое другое лечение не представляется возможным, лечение препаратом Конвулекс® можно начать только в том случае, если выполняются условия Программы по предупреждению беременности, в частности:
•пациентка не беременна (тест на беременность с использованием плазмы с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл отрицательный в начале лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения).
•пациентка использует, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции.
•пациентка проинформирована о рисках применения вальпроата во время беременности.
У женщин с детородным потенциалом отношение пользы-риска следует тщательно переоценивать через регулярные промежутки времени во время лечения (не реже одного раза в год).
Эстроген-содержащие препараты
Эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности.
Если женщина планирует беременность
Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен повторно оценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков вальпроата для будущего ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи.
Применение добавок фолатов до беременности и в начале беременности может снизить риск развития дефектов нервной трубки, который может развиться во всех случаях беременности. Однако, имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные пороки развития в результате воздействия вальпроата.
Беременные женщины
Вальпроат для лечения эпилепсии противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения.
Если женщина, использующая вальпроат, беременеет, ее необходимо немедленно направить к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения.
Если, несмотря на известные риски вальпроата при беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных случаях беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии:
следует использовать минимальную эффективную дозу;
следует разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для их приема в течение дня. Применение лекарственной формы пролонгированного высвобождения может оказаться предпочтительнее любых других лекарственных форм, во избежание высоких пиковых концентраций в плазме.
Всех пациенток, применяющих вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата.
следует проводить специальный пренатальный мониторинг с целью выявления возможного возникновения дефектов нервной трубки или других мальформаций.
До родов
До родов у матери должны быть проведены коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного частичного тромбопластинового времени: АЧТВ).
Риск у новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или обусловлен снижением других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Однако, этот геморрагический синдром следует отличать от снижения факторов витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и тесты на коагуляцию.
• Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время III триместра беременности.
• Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.
• Синдром отмены (в частности, ажитация, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время последнего триместра беременности вальпроат.
Внутриутробное влияние вальпроатов может привести к порокам развития глаз (включая колобомы, микрофтальмы), о которых сообщалось в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут повлиять на зрение.
Постнатальный мониторинг/мониторинг детей
Следует осуществлять тщательный мониторинг неврологического поведения у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и начать подходящее лечение как можно раньше, при необходимости.
Период лактации
Выведение вальпроата из организма с грудным молоком варьирует от 1 до 10% от содержания в материнской сыворотке. Гематологические нарушения были выявлены у находившихся на грудном вскармливании новорожденных/ младенцев, леченых вальпроатом женщин.
Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения препаратом Конвулекс® с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Применение вальпроата также может влиять на фертильность у мужчин (в частности, снижение подвижности сперматозоидов). Результаты наблюдений показали обратимость нарушения фертильности после прекращения лечения.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).
Контроль над приступами, возникающий в результате лечения с применением вальпроевой кислоты, во многих случаях, позволяет пациентам принимать активное участие в дорожном движении.
Однако пациенты, управляющие транспортным средством или работающие с механизмами / оборудованием, должны осознавать, что у них может возникнуть временное помрачение сознания, прежде всего, при комбинированной противоэпилептической терапии или при одновременном лечении с применением Бензодиазепинов.
Рекомендации по применению
Дети женского пола и женщины с детородным потенциалом
Лечение вальпроатом следует начинать и вести под наблюдением специалиста, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Вальпроат не следует использовать у девочек и женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. В этом случае вальпроат назначается и отпускается в соответствии с Программой по предупреждению беременности среди пациенток, использующих вальпроат.
Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм больше подходят капли оральные, сироп.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№014719 от 26.11.2019.