Конвулекс® (Вальпроевая кислота) · Раствор для инъекций
В начале комбинированной антиэпилептической терапии, Конвулекс® раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.
Противопоказанные комбинации
В комбинации со Зверобоем
Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства.
Нерекомендуемые комбинации
В комбинации с Ламотриджином
Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия). В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
В комбинации с Пенемами
Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
В комбинации с Ацетазоламидом
Может возникнуть повышение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с Азтреонамом
Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с Карбамазепином
Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.
Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция обоих противосудорожных средств.
В комбинации с Фелбаматом
Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Эстроген-содержащие препараты, эстроген-содержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и может увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата.
Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, вальпроат не обладает энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстроген-содержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.
В комбинации с Нимодипином (перорально, путем экстраполяции, на инъекционное введение)
Существует риск 50% повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным давлением.
В комбинации с Фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон
Может возникнуть повышенная гипераммониемия с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с Фенитоином (и с экстрополяцией на фосфенитоин)
Может возникнуть повышенная гипераммониемия с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с Пропофолом
Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом.
В комбинации с Рифампицином
Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены.
В комбинации с Руфинамидом
Может произойти увеличение плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг. У детей весом менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена.
В комбинации с Топираматом
Может произойти увеличение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с Зидовудином
Существует риск усиления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических, из-за снижения его метаболизма вальпроевой кислотой. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется выполнять гемограммы для выявления анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения.
В комбинации с Зонисамидом
Может произойти увеличение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с Метамизолом
Метамизол может снижать уровень вальпроата в сыворотке крови при совместном введении, что может привести к потенциальному снижению клинической эффективности вальпроата. Лица, назначающие лекарства, должны контролировать клиническую реакцию (контроль судорог) и при необходимости учитывать мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови.
В комбинации с Клозапином
Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами.
Метотрексат
В некоторых случаях описано значительное снижение уровня вальпроата в сыворотке крови после введения метотрексата с возникновением судорог.
Врачи, назначающие препараты, должны следить за клинической реакцией (контроль приступов или контроль настроения) и рассмотреть вопрос о соответствующем мониторинге уровней вальпроата в сыворотке.
Риск повреждения печени
Использование в сочетании с каннабидиолом увеличивает частоту повышения активности трансаминаз. В клинических исследованиях у пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах 10-25 мг/кг и вальпроат, у 19% пациентов было зарегистрировано повышение активности АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. При применении вальпроата в сочетании с другими потенциально гепатотоксичными противосудорожными средствами, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг печени.
В случае значительных отклонений параметров печени следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема.
Препараты, конъюгированные с пивалатом
Следует избегать одновременного применения вальпроата с препаратами, конъюгированными с пивалатом (такими как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивамециллинам и пивампициллин), из-за повышенного риска истощения запасов карнитина. Пациенты, для которых нельзя избежать одновременного введения, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых признаков или симптомов гипокарнитинемии.
Другие формы взаимодействия
В комбинации с Литием
Конвулекс® не влияет на концентрацию лития в сыворотке.
Специальные предупреждения
Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени, и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска.
Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.
В этом случае рекомендуются более обширные биологические исследования (включая уровень протромбина); в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы.
Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания).
В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.
Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием.
Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время использования этого лекарственного средства, его потенциальную пользу следует сопоставить с его потенциальным риском у пациентов с системной красной волчанкой. Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии для минимизации риска.
Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в виде кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложные положительные результаты у пациентов с сахарным диабетом.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы типа II (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.
На протяжении всего лечения препаратом Конвулекс® не рекомендуется потреблять алкоголь.
Применение в педиатрии
В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени или панкреатита среди пациентов данной группы.
В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду риска развития гепатотоксичности и риска кровотечения.
В отношении детей, в анамнезе которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№003615 от 30.03.2016.