Кордарон® (Амиодарон) · Таблетки делимые 200 Миллиграмм
Применение в комбинации с:
бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении),
верапамилом и дилтиаземом, следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии.
Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (инъекционная форма) или верапамилом (инъекционная форма), определенными антипаразитарными средствами (галофантрин, лумефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и фторхинолонами (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Следовательно, препарат не рекомендован пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (редкие наследственные заболевания).
Применение с осторожностью
электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание любые ситуации, в которых у пациентов может быть риск развития гипокалиемии, способствующей развитию проаритмических эффектов.
перед началом лечения амиодароном необходимо провести коррекцию гипокалиемии.
Антиаритмические средства
Многие антиаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца.
Комбинированное назначение антиаритмических средств разных классов может иметь положительный терапевтический эффект, но чаще всего проблематичен и требует пристального клинического наблюдения и ЭКГ мониторинга. Комбинированная терапия антиаритмическими средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.), противопоказана.
Комбинированное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, в связи с повышенным риском неблагоприятных кардиологических эффектов. Комбинированное применение амиодарона с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является проблематичным и требует клинического и ЭКГ мониторинга.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом антиаритмических и не антиаритмических лекарственных препаратов.
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное уже существующее удлинение QT интервала.
Лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются антиаритмические средства класса Ia и III и некоторые нейролептики.
В отношении долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие случается только с инъекционными формами.
Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана.
Однако, это не относится к некоторым препаратам, которые являются абсолютно необходимыми, поэтому они не противопоказаны, а не рекомендуются к совместному применению с другими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». К ним относятся:
метадон,
некоторые антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин),
некоторые нейролептики.
Средства, вызывающие брадикардию
Ряд лекарственных препаратов могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратами.
Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить его воздействие.
Рекомендуется избегать ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) во время лечения амиодароном.
Противопоказаны комбинации с (см. «Противопоказания»)
лекарственными препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (кроме антипаразитарных средств, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Лекарственные препараты, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»);
антиаритмическими средствами класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
с другими лекарственными препаратами: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
телапревиром
Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском выраженной брадикардии.
кобицистатом
Повышение риска нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма.
Нерекомендуемые комбинации
Софосбувир
Совместный прием амиодарона с препаратами, содержащими софосбувир, может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Комбинированная терапия возможна только в том случае, если альтернативное лечение отсутствует. При назначении комбинированной терапии с этими лекарственными препаратами рекомендуется проводить тщательный мониторинг.
СYP3A4 субстраты
Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме, что может привести к возможному повышению их токсичности.
Циклоспорин
Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма в печени, с риском возникновения нефротоксических эффектов.
Необходимо проводить анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировку дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.
Инъекционный дилтиазем
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.
Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.
Финголимод
Усиление эффектов, вызывающих брадикардию, с возможным летальным исходом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические компенсаторные механизмы.
Необходимо проводить клиническое наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приема первой дозы.
Инъекционный верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.
Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.
Антипаразитарные средства, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Если возможно, лечение одним из двух препаратов должно быть прекращено. Если данного сочетания невозможно избежать, необходим предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг.
Нейролептики, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол)
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Метадон
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации)
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Перед приемом лекарственного препарата необходимы коррекция любой имеющейся гипокалиемии, проведение клинического и электролитного мониторинга и ЭКГ.
Фидаксомицин
Увеличение концентрации фидаксомицина в плазме крови.
Комбинации, требующие осторожности в применении
P-гликопротеиновые субстраты
Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Совместное назначение с субстратами P-гп может привести к их повышенному воздействию.
Лекарственные препараты наперстянки
Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина возможно повышение его концентрации в крови, связанное со снижением его клиренса.
Необходимы ЭКГ и контроль концентраций дигоксина в крови, а также наблюдение за пациентами на наличие клинических признаков дигиталисной интоксикации. Возможно, потребуется корректировка дозы дигоксина.
Дабигатран
Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке крови с повышенным риском кровотечения. Если дабигатран применяется в постоперационном периоде, должен проводиться клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы дабигатрана, не превышая 150 мг/сутки.
Субстраты CYP2C9
Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.
Антагонисты витамина K
Повышение воздействия антагонистов витамина K и повышение риска кровотечения.
Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО). Доза антагониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.
Фенитоин (и с экстраполяцией на фосфенитоин)
Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоином, с появлением неврологических симптомов (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Необходим клинический мониторинг и уменьшение дозы фенитоина в случае появления симптомов передозировки; определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Субстраты CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать.
Субстраты CYP3A4
Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме, что может привести к возможному повышению их токсичности.
Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)
Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается при совместном назначении амиодарона со статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию CYP3A4 при приеме амиодарона.
Такролимус
Повышение концентрации такролимуса в крови, в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона.
Лидокаин
Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и кардиологических нежелательных реакций, в связи с пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном.
Следует проводить клинический и ЭКГ мониторинг, и при необходимости, контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости следует провести корректировку дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (сиролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам)
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном применении с этими лекарственными средствами возможно повышение их концентрации в плазме, что потенциально увеличивает риск их токсичности.
Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при приеме)
Возможны нарушения проводимости и автоматизма (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения выраженной брадикардии.
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг.
Эсмолол
Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Пероральный дилтиазем
Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Пероральный верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Требуется ЭКГ и клинический мониторинг во время совместного применения с амиодароном.
Средства, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Следует провести коррекцию любой гипокалиемии перед назначением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг.
Средства, вызывающие брадикардию
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Требуется клинический и ЭКГ мониторинг.
Орлистат
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.
Требуется клинический и, при необходимости, ЭКГ мониторинг.
Тамсулозин
Повышается риск нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования печеночного метаболизма.
Следует проводить клиническое наблюдение и коррекцию дозы тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.
Вориконазол
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен.
Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозу амиодарона.
Комбинации, которые следует принять во внимание
Пилокарпин
Риск возникновения выраженной брадикардии (совокупный эффект средств, вызывающих брадикардию).
Специальные предупреждения
Беременность
В исследованиях на животных не было доказано каких-либо тератогенных эффектов. Поэтому, не ожидается пороков развития у людей.
На данный момент вещества, вызывающие пороки развития у людей, демонстрируют тератогенное действие у животных в надлежащим образом проведенных исследованиях на животных двух видов.
Нет достаточного количества соответствующих клинических данных для оценки возможного тератогенного эффекта амиодарона при его применении в первом триместре беременности.
В связи с тем, что щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели беременности, то не ожидается эффектов на щитовидную железу плода в случае его более раннего применения.
Избыток йода в связи с приемом данного лекарственного препарата после этого периода может вызывать гипотиреоз плода или даже клинически выраженный гипотиреоз плода (зоб).
Следовательно, применение данного лекарственного препарата противопоказано, начиная со 2-го триместра беременности.
Кормление грудью
Амиодарон и его метаболит вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в материнской плазме. В связи с риском гипотиреоза у новорожденного грудное вскармливание противопоказано у пациентов, получающих лечение амиодароном.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенного внимания.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013050 от 26.07.2018.