Ксавитаз (Цефтазидим и ингибитор бета-лактамазы) · Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Авибактам in vitro является субстратом белков-транспортеров OAT1 и OAT3, что может способствовать активному захвату авибактама из компартмента крови и, следовательно, влиять на выведение из организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват на 56–70 % in vitro и, следовательно, имеет потенциал изменять выведение авибактама из организма. Поскольку исследование клинического взаимодействия авибактама и пробенецида не проводилось, совместное назначение авибактама с пробенецидом не рекомендуется.
Авибактам не показывал существенного ингибирования ферментов цитохрома P450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали индукцию цитохрома P450 in vitro. Авибактам и цефтазидим не ингибируют основные транспортеры в почках или печени в клинически значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих механизмов считается низким.
На основании клинических данных было продемонстрировано отсутствие взаимодействия между цефтазидимом и авибактамом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом.
Другие типы взаимодействия
Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с возможным присутствием антагонизма in vivo следует избегать совместного приема этих препаратов.
Специальные предупреждения
Реакции гиперчувствительности
Возможно развитие серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительности. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Ксавитаз следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную помощь.
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда).
До начала лечения следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе.
Clostridioides difficile-ассоциированная диарея
При использовании цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile-ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата Ксавитаз развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Ксавитаз и назначение терапии, специфичной к Clostridioides difficile. При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие перистальтику.
Нарушение функции почек
Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков, судороги, энцефалопатия и кома.
Рекомендуется тщательно контролировать расчетный клиренс креатинина у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться, особенно на начальном этапе лечения инфекции.
Нефротоксичность
Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.
Сероконверсия в прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный риск гемолитической анемии
При применении цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса), что может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих комбинацию цефтазидим/авибактам, в клинических исследованиях (предполагаемый диапазон сероконверсии в исследованиях фазы 3 составлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса на исходном уровне и как минимум один раз во время последующего наблюдения), данные о развитии гемолиза у пациентов с положительной пробой ПАГТ при лечении препаратом отсутствовали. Однако, возможность развития гемолитической анемии в связи с лечением препаратом Ксавитаз исключить нельзя. Пациентов, у которых наблюдается анемия во время или после лечения Ксавитазом, следует обследовать на предмет такой возможности.
Ограниченность клинических данных
Исследования клинической эффективности и безопасности комбинации цефтазидим/авибактам проводились для лечения оИАИ, оИМП и ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.
Осложненные интраабдоминальные инфекции у взрослых
В двух исследованиях у пациентов с оИАИ наиболее частым диагнозом (приблизительно 42 %) была аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс. Приблизительно у 87 % пациентов балл APACHE II составлял ≤ 10, и у 4 % была бактериемия при исходной оценке состояния. Летальные исходы регистрировались у 2,1 % (18/857) пациентов, получавших комбинацию цефтазидим/авибактам и метронидазол, и у 1,4 % (12/863) пациентов, получавших меропенем.
В подгруппе с исходным значением CrCL от 30 до 50 мл/мин летальные исходы регистрировались у 16,7 % (9/54) пациентов, получавших комбинацию цефтазидим/авибактам и метронидазол, и у 6,8 % (4/59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с CrCL от 30 до 50 мл/мин получали комбинацию цефтазидим/авибактам в меньшей дозе, чем рекомендованная в настоящий момент для пациентов в этой подгруппе.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых
В двух исследованиях среди пациентов с оИМП, 381/1091 (34,9 %) пациентов были зачислены в исследование с оИМП без пиелонефрита, а 710 (65,1 %) были зачислены в исследование с острым пиелонефритом (популяция mMITT). В общей сложности у 81 пациента с оИМП (7,4 %) была бактериемия при исходной оценке состояния.
Внутрибольничная пневмония (включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких) у взрослых
В одном исследовании среди пациентов с ВБП у 280/808 (34,7 %) была пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5 %) — бактериемия при исходной оценке состояния.
Пациенты с ограниченными вариантами терапии
Применение цефтазидима и авибактама для лечения пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными аэробными патогенами, с ограниченными вариантами терапии основано на опыте применения только цефтазидима и на результатах анализа связи между фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем цефтазидима/авибактама.
Спектр действия цефтазидима/авибактама
Цефтазидим почти или совсем не активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов и анаэробов. Следует использовать дополнительные антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что инфекция вызвана этими патогенами.
Спектр ингибирования авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D.
Нечувствительные организмы
В результате продолжительного использования возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков, грибов), что может потребовать прекращения терапии или принятия других соответствующих мер.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Цефтазидим может влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии, приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет результаты анализов на гликозурию на основе ферментов.Диета с контролем натрия
Этот лекарственный препарат содержит приблизительно 146 мг натрия на флакон, что эквивалентно 7,3% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы, рекомендованная суточная норма потребления (РСП) равна 2 г натрия для взрослого.
Максимальная суточная доза данного препарата содержит 22% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия. Содержание натрия в препарате Ксавитаз считается высоким. Это следует учитывать при введении препарата Ксавитаз пациентам, соблюдающим диету с контролируемым потреблением натрия.
При приготовлении препарат Ксавитаз может быть разведен растворами, содержащими натрий, и это следует учитывать при расчете общего количества натрия, получаемого пациентом из всех источников.
Применение у детей
Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста в возрасте от 3 до 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026610 от 18.08.2025.