Ламотриджин - санто® (Ламотриджин) · Таблетки жевательные 25 Миллиграмм
Если рассчитанную дозу ламотриджина (например, для применения у детей с эпилепсией или у пациентов с нарушением функции печени) невозможно разделить на количество целых таблеток, необходимо принимать дозу, равную меньшему количеству целых таблеток.
Возобновление терапии
При возобновлении применения препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО®, лечащий врач должен оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших лечение препаратом ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® по любым причинам, поскольку существует риск развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных дозах препарата и превышении рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина. Чем больше времени прошло после приема последней дозы препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает пять периодов полувыведения ламотриджина, то доза препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять терапию препаратом ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® у пациентов, прекративших его применение в связи с развитием сыпи, вызванной предшествующим лечением ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза точно превышает риск.
Эпилепсия
Ниже представлены рекомендации по повышению доз и поддерживающим дозам для взрослых и подростков в возрасте от 13 лет и старше (Таблица 2), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3). Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и последующую схему повышения доз.
При отмене приема сопутствующих ПЭП или добавлении других ПЭП/лекарственных препаратов к схемам лечения с применением ламотриджина следует учитывать возможное действие таких препаратов на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 2: Рекомендуемая схема лечения эпилепсии у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет и старше
Схема лечения
Недели 1 + 2
Недели 3 + 4
Обычная поддерживающая доза
Монотерапия:
25 мг/сутки
(один раз в сутки)
50 мг/сутки (один раз в сутки)
100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического ответа может потребоваться доза 500 мг/сут.
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от других одновременно применяемых лекарственных препаратов
12.5 мг/сутки
(25 мг через день)
25 мг/сутки (один раз в сутки)
100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать без применения вальпроата, но с применением следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир
50 мг/сутки
(один раз в сутки)
100 мг/сутки
(в два приема)
200-400 мг/сутки
(в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического ответа может потребоваться доза 700 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с другими лекарственными препаратами, не оказывающими значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг/сутки
(один раз в сутки)
50 мг/сутки (один раз в сутки)
100-200 мг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.
Таблица 3: Рекомендуемая схема лечения эпилепсии у детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела /сутки)
Схема лечения
Недели 1 + 2
Недели 3 + 4
Обычная поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов:
0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
0.6 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
1-15 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.6 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина):
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от любых других одновременно принимаемых лекарственных препаратов
0.15 мг/кг/сутки* (один раз в сутки)
0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки)
1 - 5 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.3 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать без вальпроата, но с применением следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир
0.6 мг/кг/сутки
(в два приема)
1.2 мг/кг/сутки (в два приема)
5-15 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 1.2 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 400 мг/сутки
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать с другими лекарственными препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
0.3 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
0.6 мг/кг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
1-10 мг/кг/сутки
(один раз в сутки или в два приема)
Для достижения поддерживающей дозы можно увеличить прием препарата максимально на 0.6 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение, при этом максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сутки
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата
* Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет от 1 до 2 мг, препарат ЛАМОТРИДЖИН-САНТО®, таблетки жевательные, 2 мг, можно принимать через день на протяжении первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, препарат ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® применять не следует.
*Где таблетки по 5 мг являются наименьшей дозировкой на рынке ПРИМЕЧАНИЕ. Если расчетная суточная доза для пациентов, принимающих вальпроат, составляет от 2,5 до 5 мг, то 5 мг можно принимать через день в течение первых двух недель. Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2,5 мг, то ламотриджин применять не следует. НЕ пытайтесь вводить частичные количества жевательных таблеток.
Если доза ламотриджина не может быть достигнута при использовании целых таблеток, дозу следует округлить до ближайшей целой таблетки.
Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу при изменении массы тела. Вероятно, что пациентам в возрасте от двух до шести лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемого диапазона.
После достижения контроля над эпилепсией при применении вспомогательной терапии сопутствующие ПЭП можно отменить, и пациенты продолжат прием препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® в качестве монотерапии.
Дети младше 2 лет
Ламотриджин с немедленным высвобождением не изучался в качестве монотерапии, применяемой у детей младше 2 лет. Данные о безопасности и эффективности применения ламотриджина в качестве вспомогательной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей младше 1 месяца отсутствуют. По этой причине применение препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® у детей младше 2 лет не рекомендуется. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата.
Биполярное расстройство
Ниже представлены рекомендации по повышению доз и поддерживающим дозам для взрослых и подростков от 18 лет и старше. Переходный режим включает повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 4), после чего при наличии клинических показаний можно отменить прием других психотропных препаратов и/или ПЭП (Таблица 5). Коррекция дозировки после добавления других психотропных препаратов и/или ПЭП также приведена ниже (Таблица 6). Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующую схему повышения доз.
Таблица 4: Рекомендуемое повышение дозы до достижения поддерживающей общей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет и старше
Схема лечения
Недели 1 + 2
Недели 3 + 4
Неделя 5
Заявленная стабилизирующая доза (Неделя 6)*
Монотерапия ламотриджином ИЛИ вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать с другими лекарственными препаратами, не оказывающими значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг/сутки (один раз в сутки)
50 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
100 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
200 мг/сутки – обычная заявленная доза для оптимального ответа
(один раз в сутки или в два приема)
В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг/сутки
Вспомогательная терапия С вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять с вальпроатом независимо от других одновременно принимаемых лекарственных препаратов
12.5 мг/сутки
(25 г через день)
25 мг/сутки (один раз в сутки)
50 мг/сутки (один раз в сутки или в два приема)
100 мг/сутки – обычная заявленная доза для оптимального ответа
(один раз в сутки или в два приема)
В зависимости от клинического ответа допускается прием максимальной суточной дозы 200 мг.
Вспомогательная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять без вальпроата, но с использованием следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир
50 мг/сутки (один раз в сутки)
100 мг/сутки
(в два приема)
200 мг/сутки
(в два приема)
300 мг/сутки на 6 неделе, при необходимости с увеличением до обычной заявленной дозы 400 мг/сутки на 7 неделе, для достижения оптимального ответа
(в два приема)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать увеличение дозы, рекомендуемое при одновременном применении ламотриджина и вальпроата
* Заявленная стабилизирующая доза будет меняться в зависимости от клинического ответа
Таблица 5: Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза у взрослых в возрасте от 18 лет и старше при лечении биполярного расстройства после отмены сопутствующих лекарственных препаратов
После достижения заявленной суточной поддерживающей стабилизирующей дозы можно отменить прием других лекарственных препаратов, как показано ниже.
Схема лечения
Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед отменой)
Неделя 1
(начало отмены)
Неделя 2
Неделя 3 и далее*
Отмена вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
При отмене вальпроата необходимо удвоить стабилизирующую дозу не более чем на 100 мг/неделя
100 мг/сутки
200 мг/сутки
Сохраняют данную дозу
(200 мг/сутки) (в два приема)
200 мг/сутки
300 мг/сутки
400 мг/сутки
Сохраняют данную дозу
(400 мг/сутки)
Отмена индукторов глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при отмене следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир
400 мг/сутки
400 мг/сутки
300 мг/сутки
200 мг/сутки
300 мг/сутки
300 мг/сутки
225 мг/сутки
150 мг/сутки
200 мг/сутки
200 мг/сутки
150 мг/сутки
100 мг/сутки
Отмена лекарственных препаратов, НЕ оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при отмене других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
Сохраняют целевую дозу, достигнутую после повышения дозы (200 мг/сутки; в два приема)
(диапазон доз от 100 до 400 мг/сутки)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, режим течения рекомендуемый для ламотриджина заключается в соблюдении текущей дозы, а коррекцию дозы ламотриджина необходимо проводить на основании клинического ответа.
* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сутки
Таблица 6: Коррекция суточной дозы ламотриджина у взрослых в возрасте от 18 лет и старше при лечении биполярного расстройства после добавления других лекарственных препаратов
Отсутствует клинический опыт коррекции суточной дозы ламотриджина после добавления других лекарственных препаратов. Однако, на основании исследований по оценке взаимодействия с другими лекарственными препаратами можно дать следующие рекомендации:
Схема лечения
Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед добавлением)
Неделя 1 (начало добавления)
Неделя 2
Неделя 3 и далее
Добавление вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует применять при добавлении вальпроата независимо от других лекарственных препаратов, принимаемых одновременно
200 мг/сутки
100 мг/сутки
Сохраняют данную дозу
(100 мг/сутки)
300 мг/сутки
150 мг/сутки
Сохраняют данную дозу
(150 мг/сутки)
400 мг/сутки
200 мг/сутки
Сохраняют данную дозу
(200 мг/сутки)
Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, НЕ принимающих вальпроат, в зависимости от первоначальной дозы ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать в отсутствие приема вальпроата при добавлении следующих препаратов:
фенитоин
карбамазепин
фенобарбитал
примидон
рифампицин
лопинавир/ритонавир
200 мг/сутки
200 мг/сутки
300 мг/сутки
400 мг/сутки
150 мг/сутки
150 мг/сутки
225 мг/сутки
300 мг/сутки
100 мг/сутки
100 мг/сутки
150 мг/сутки
200 мг/сутки
Добавление лекарственных препаратов, НЕ оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина:
Данный режим дозирования следует использовать при добавлении других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
Сохраняют целевую дозу, достигнутую после повышения дозы (200 мг/сутки; диапазон доз от 100 до 400 мг/сутки)
У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для одновременного применения ламотриджина и вальпроата
Прекращение приема ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® у пациентов с биполярным расстройством
В клинических исследованиях резкая отмена ламотриджина не приводила к увеличению частоты, тяжести или изменению типа нежелательных реакций, по сравнению с плацебо. Следовательно, пациенты могут прекратить прием препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® без поэтапного снижения дозы.
Дети
ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® не рекомендован для применения у детей младше 18 лет, поскольку в рандомизированных исследованиях с отменой препарата не установлена значимая эффективность препарата и наблюдалось увеличение количества сообщений о суицидальном поведении.
Общие рекомендации по определению дозы препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® в особых популяциях пациентов
Женщины, применяющие гормональные контрацептивы
При применении комбинации с этинилэстрадиолом/левоноргестрелом (30 мкг/150 мкг) клиренс ламотриджина повышается приблизительно в два раза, что приводит к снижению концентраций ламотриджина. После титрации, для достижения максимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двукратного увеличения). Наблюдалось двукратное повышение концентрации ламотриджина при отсутствии применения контрацептива в течение недели. Нельзя исключить возникновения нежелательных реакции, связанных с дозой. Поэтому в качестве первой линии терапии следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств, которые не имеют недельного перерыва в приеме контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
Начало применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и НЕ получающих индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется увеличение поддерживающей дозы ламотриджина не более чем в два раза. С момента начала применения гормонального контрацептива рекомендуется повышать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сутки в неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Не следует превышать данную скорость увеличения дозы до подтверждения необходимости большего повышения дозы на основании клинического ответа. Для подтверждения сохранения исходной концентрации ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина перед и после начала применения гормональных контрацептивов. При необходимости следует провести коррекцию дозы. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, имеющие одну неделю неактивного лечения («неделя без применения контрацептива»), на 3 неделе активного лечения следует проводить контроль сывороточной концентрации ламотриджина, то есть с 15 по 21 день цикла приема таблеток. Поэтому в качестве первой линии терапии следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств, которые не имеют недельного перерыва в приеме контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы.
Прекращение применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже получающих ламотриджин в поддерживающих дозах и НЕ принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина
В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50–100 мг в неделю (со скоростью, не превышающей 25% от общей суточной дозы в неделю) на протяжении 3 недель, если клинический ответ не указывает на другие условия. Для подтверждения сохранения исходной концентрации ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина перед и после прекращения применения гормональных контрацептивов. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, имеющих одну неделю неактивного лечения («неделя без применения контрацептива»), на 3 неделе активного лечения следует проводить контроль сывороточной концентрации ламотриджина, то есть с 15 до 21 день цикла приема таблеток. После постоянного прекращения приема контрацептивных таблеток не следует отбирать образцы крови для оценки концентраций ламотриджина в течение первой недели после прекращения приема таблеток
Начало применения ламотриджина у пациентов, уже применяющих гормональные контрацептивы
Повышение дозы следует проводить согласно обычным рекомендациям по применению, описанным в таблицах.
Начало и прекращение применения гормональных контрацептивов у пациентов, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и ПРИНИМАЮЩИХ индукторы глюкуронизации ламотриджина
Может не потребоваться коррекция рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина.
Применение с атазанавиром/ритонавир
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии атазанавиром/ритонавиром не требуется коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина при добавлении атазанавира/ритонавира, или снижение дозы ламотриджина в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира. Для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови перед и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира.
Применения с лопинавиром/ритонавиром
В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии лопинавиром/ритонавиром не требуется коррекция рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или снижение дозы ламотриджина в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира. Для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови перед и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира.
Пациенты пожилого возраста
(старше 65 лет)
Отсутствует необходимость в коррекции дозы относительно рекомендуемой схемы. В данной возрастной группе фармакокинетика ламотриджина значительно не отличается от таковой у взрослых пациентов младшего возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует снизить приблизительно на 50% у пациентов с умеренным (степень В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелым (степень С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Повышение дозы и поддерживающие дозы следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата ЛАМОТРИДЖИН-САНТО® у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы ламотриджина должны быть рассчитаны с учетом других одновременно принимаемых пациентом лекарственных препаратов; более низкие поддерживающие дозы могут показать эффективность у пациентов со значительным нарушением функции почек.
Метод и путь введения
ЛАМОТРИДЖИН-САНТО®, таблетки жевательные можно разжевывать, диспергировать в небольшом объеме воды (достаточном для покрытия целой таблетки) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№025934 от 13.07.2022.