Ланистор® (Ламотриджин) · Таблетки 25 Миллиграмм
Кожные высыпания
Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом ЛАНИСТОР®.
У небольшого числа людей, принимающих ЛАНИСТОР®, возникает аллергическая реакция или потенциально опасная для жизни кожная реакция, которая может перерасти в более серьезные проблемы, если их не лечить. Они могут включать синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Вам необходимо знать симптомы, на которые следует обратить внимание во время приема препарата ЛАНИСТОР®. Этот риск может быть связан с вариантами генов у людей азиатского происхождения (в основном у китайцев-ханьцев и тайцев). Если вы такого происхождения и ранее проходили тестирование на наличие этого генетического варианта (HLA-B* 1502), обсудите это со своим врачом, прежде чем принимать ЛАНИСТОР®.
Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.
Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Были также сообщения о реакциях фоточувствительности, связанных с применением ламотриджина. В нескольких случаях реакция происходила при высокой дозе (400 мг и более), при повышении дозы или быстром повышении титрования. При подозрении на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, у пациента с признаками фоточувствительности (например, солнечный ожог) следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового излучения и принимать защитные меры (например, использовать защитную одежду и солнцезащитные кремы).
Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:
- высокая начальная доза препарата ЛАНИСТОР® или чрезмерное увеличение дозы препарата ЛАНИСТОР® при монотерапии
- сопутствующая терапия вальпроатом
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЛАНИСТОР® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема препарата ЛАНИСТОР® у таких пациентов в три раза выше.
Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием препарата ЛАНИСТОР® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата ЛАНИСТОР® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.
Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата ЛАНИСТОР® должно быть отменено.
Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении препарата ЛАНИСТОР® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение ЛАНИСТОР®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.
Суицидальный риск
Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и препаратом ЛАНИСТОР®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.
Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение препаратом ЛАНИСТОР®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.
Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.
Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.
Гормональные контрацептивы
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы препарата ЛАНИСТОР® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.
Когда ЛАНИСТОР® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии препаратом ЛАНИСТОР®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема препарата ЛАНИСТОР®.
В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы препарата ЛАНИСТОР®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Дигидрофолатредуктаза
ЛАНИСТОР® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, ЛАНИСТОР® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
Почечная недостаточность
Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.
Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача ЛАНИСТОР® принимать не следует.
В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии препаратом ЛАНИСТОР®.
ЭКГ, типичная для синдрома Бругада и других нарушений сердечного ритма и проводимости
У пациентов, получавших ламотриджин, сообщалось об отклонении сегментов ST-T, что указывает на возможность развития аритмии и картины ЭКГ, характерной для синдрома Бругада.
Исходя из этих результатов in vitro, ламотриджин потенциально мог бы замедлять желудочковую проводимость (удлинение комплекса QRS) и вызывать проаритмию в пациентов с клинически значимыми структурными или функциональными нарушениями со стороны сердца. Ламотриджин в применяемых в терапевтической практике концентрациях обладает противоаритмической активностью класса IB. Следовательно, любая ожидаемая или наблюдаемая польза от применения ламотриджина у таких пациентов требует тщательной оценки в сравнении с потенциальными рисками развития серьезных или смертельных явлений со стороны сердца. Одновременное применение с другими блокаторами натриевых каналов может дополнительно увеличить риск проаритмии. Применение ламотриджина следует тщательно рассмотреть у пациентов с клинически важными структурными или функциональными заболеваниями сердца, такими как синдром Бругада или другие сердечные каналопатии, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, блокада сердца или желудочковые аритмии. Если применение ламотриджина у этих пациентов клинически оправдано, перед началом приема ламотриджина следует проконсультироваться с кардиологом.
Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии
При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с препаратом ЛАНИСТОР®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ЛАНИСТОР®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена препарата ЛАНИСТОР® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу препарата ЛАНИСТОР® следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема препарата ЛАНИСТОР®.
Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.
У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.
Развитие у детей
Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024455 от 20.01.2025.