Лапатиниб-Виста (Лапатиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 Миллиграмм
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность лапатиниба оценивали при монотерапии или в комбинации с другими видами химиотерапии для различных видов рака у более чем 20 000 пациентов, включая 198 пациентов, которые принимали лапатиниб с капецитабином, 149 пациентов, которые принимали лапатиниб с трастузумабом, и 654 пациента, которые принимали лапатиниб с летрозолом.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями (> 25%) во время терапии лапатинибом были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота и рвота) и сыпь. При назначении лапатиниба с капецитабином наблюдалась ладонно-подошвенная эритродизестезия (> 25%). Частота возникновения ладонно-подошвенной эритродизестезии схожа с группами пациентов, принимающих лапатиниб с капецитабином и капецитабин в качестве монотерапии. Диарея является наиболее распространенной нежелательной реакцией, приводящей к прекращению лечения, когда лапатиниб принимался в сочетании с капецитабином или летрозолом.
Не сообщалось о каких-либо дополнительных нежелательных реакциях, связанных с приемом лапатиниба в сочетании с трастузумабом. Наблюдалось увеличение случаев кардиотоксичности, но по своей сути и тяжести эти осложнения сопоставимы с осложнениями, зарегистрированными в клинической программе лапатиниба. Эти данные основаны на воздействии этой комбинации у 149 пациентов в базовом исследовании.
Табличный список нежелательных реакций
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, связанных с приемом лапатиниба в качестве монотерапии или лапатиниба в сочетании с капецитабином, трастузумабом или летрозолом.
Следующие обозначения использовались для классификации частоты возникновения: очень часто ((≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могло быть оценено из имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы
Редко
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
Анорексия
Со стороны психики
Очень часто
Бессонница*
Со стороны нервной системы
Очень часто
Головная боль†
Часто
Головная боль *
Со стороны сердца
Часто
Снижение фракции выброса левого желудочка
Неизвестно
Вентрикулярные аритмии/пируэтная тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме**
Со стороны сосудов
Очень часто
Приливы†
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
Носовое кровотечение†, кашель†, одышка†.
Нечасто
Интерстициальный легочный процесс/пневмонит.
Неизвестно
Легочная артериальная гипертензия**.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
Диарея, которая может привести к обезвоживанию, тошнота, рвота, диспепсия*, стоматит*, запоры*, боль в животе*, запор†.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
Гипербилирубинемия, гепатотоксичность.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
Сыпь (в т.ч. акнеформный дерматит), сухость кожи*†, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии*, алопеция †, зуд †.
Часто
Поражения ногтей, в т.ч. паронихия, трещины на коже.
Неизвестно
Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)**
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
Боль в конечностях* †, боли в спине* †, артралгия †.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто
Усталость, воспаление слизистой оболочки*, астения †.
* Эти нежелательные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с капецитабином.
† Эти нежелательные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с летрозолом.
** Нежелательные реакции, известные по данным добровольных отчетов и литературы
Описание избранных нежелательных реакций
Снижение фракции выброса левого желудочка и удлинение интервала QT
Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось приблизительно у 1% пациентов, принимавших лапатиниб, и в более чем 70% случаев было асимптоматичным. В 70% случаев снижение фракции выброса левого желудочка разрешалось или улучшалось, из них у 60% пациентов после отмены лапатиниба, у 40% - при продолжении терапии лапатинибом. Приблизительно у 0,3% пациентов, принимавших лапатиниб в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, развивались симптомы снижения фракции выброса левого желудочка. В качестве нежелательных реакций наблюдались диспноэ, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. В общей сложности 58% этих симптоматичных пациентов вылечились. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, по сравнению с 1,0% пациентов, принимавших капецитабин в виде монотерапии. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 3,1% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, по сравнению с 1,3% пациентов, принимавших летрозол и плацебо. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 6,7% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом, по сравнению с 2,1% пациентов, принимавших лапатиниб в виде монотерапии.
Зависящее от концентрации увеличение QTcF (максимальное среднее ΔΔQTcF 8,75 мс; 90%-ный ДИ (4,08–13,42)) наблюдалось в специализированном исследовании QT с участием пациентов, имеющих солидные опухоли высокой стадии.
Диарея
Диарея наблюдалась приблизительно у 65% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, у 64% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, и у 62% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом. В большинстве случаев диарея имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала отмены лапатиниба. Диарея регулируется упреждающими профилактическими мероприятиями. Однако сообщалось о нескольких случаях острой почечной недостаточности, вызванной тяжелым обезвоживанием вследствие диареи.
Высыпания
Сыпь наблюдалась приблизительно у 28 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, у 45 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, и у 23 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом. В основном сыпь имела низкую степень тяжести и не требовала отмены лапатиниба. Лечащие врачи должны осматривать кожу пациента до начала лечения и регулярно во время лечения. Пациентам, испытывающим кожные реакции, рекомендуется избегать воздействия солнечного света и применять солнцезащитный крем широкого спектра с защитным фактором (SPF)> 30. В случае возникновения кожных реакций пациент должен проходить полный осмотр на протяжении месяца после разрешения инцидента. Пациенты с распространенной или постоянной кожной реакцией должны быть направлены к дерматологу.
Гепатотоксичность
Риск развития гепатотоксичности, вызванной лапатинибом, связывали с носительством аллелей HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026441 от 13.01.2025.