Лапатиниб-Виста (Лапатиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 Миллиграмм
Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб
Лапатиниб преимущественно метаболизируется CYP3A.
У здоровых добровольцев, которые принимали кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось 3,6-кратное увеличение системного воздействия лапатиниба (100 мг в сутки) и 1,7-кратное увеличение периода полувыведения. Следует избегать одновременного применения лапатиниба и сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). Одновременное применение лапатиниба и ингибиторов CYP3A средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.
У здоровых добровольцев, принимающих карбамазепин, индуктор CYP3A4, в дозе 100 мг два раза в день в течение 3 дней и 200 мг два раза в день в течение 17 дней, системное воздействие лапатиниба снизилось приблизительно на 72%. Одновременного применения лапатиниба и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) следует избегать.
Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба.
Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию лапатиниба в среднем на 27% (от 6% до 49%). Этот эффект снижается с увеличением возраста приблизительно с 40 до 60 лет.
Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства
Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC мидазолама приблизительно на 45%. Не наблюдалось клинически значимого увеличения АUC при внутривенном введении мидазолама. Совместное применение лапатиниба с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 (например, цизаприд пимозид и хинидин) не рекомендуется.
Лапатиниб ингибирует CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует избегать совместного применения лапатиниба с препаратами с узким терапевтическим окном, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинидом).
Совместное применение лапатиниба и паклитаксела, для внутривенного введения, увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или Pgp. При совместном применении данных препаратов в клинических исследованиях наблюдалось увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении лапатиниба и паклитаксела.
Совместное назначение лапатиниба и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывало значительного влияния на AUC и Cmax активных субстанций обоих препаратов. Тем не менее, отмечалась увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении.
При совместном применении лапатиниба с иринотеканом (как часть схемы лечения FOLFIRI - комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом) наблюдалось увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38 приблизительно на 40%. Точный механизм этого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что это происходит из-за ингибирования лапатинибом одного из транспортных белков. При одновременном применении лапатиниба с иринотеканом следует тщательно контролировать нежелательные реакции и рассмотреть возможность снижения дозы иринотекана.
Лапатиниб ингибирует транспортный белок Pgp in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина приблизительно на 80 %. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp.
Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекан) и ОАТР1В1 (например, розувастатин).
Совместное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.
Взаимодействие с пищей и напитками
Биодоступность лапатиниба может возрастать в 4 раза и зависит от насыщенности пищи жирами. В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2–3 раза, когда лапатиниб принимают через 1 час после еды по сравнению с приемом лапатиниба за 1 час до первого приема пищи.
Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с лапатинибом.
Специальные предупреждения
Согласно имеющимся данным лапатиниб в сочетании с химиотерапией является менее эффективным, чем трастузумаб в сочетании с химиотерапией.
Кардиотоксичность
Сообщалось о случаях уменьшения фракции выброса левого желудочка, связанных с приемом лапатиниба. Действие лапатиниба не оценивалось в отношении пациентов с симптомами сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка (в том числе при совместном введении с потенциально кардиотоксичными препаратами). Перед началом лечения лапатинибом всем пациентам необходимо оценить сердечную функцию, а также определить уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения лапатинибом, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена. Во время клинических исследований лапатиниба были выявлены осложнения со стороны сердца, в т.ч. снижение фракции выброса левого желудочка, приблизительно у 1% пациентов. Приблизительно у 0,3% пациентов, принимавших лапатиниб, развивались симптомы снижения фракции выброса левого желудочка. При применении лапатиниба в сочетании с трастузумабом согласно схеме лечения метастатических форм развитие сердечных патологий, включая снижение фракции выброса левого желудочка, было выше (7%) по сравнению с назначением лапатиниба в качестве монотерапии (2%) в базовом клиническом исследовании. Тяжесть и природа осложнений со стороны сердца была сравнима с теми, которые были выявлены при применении лапатиниба.
Зависящее от концентрации увеличение интервала QTc было продемонстрировано в специальном перекрестном плацебо-контролируемым исследовании, в котором участвовали пациенты с солидными опухолями высокой стадии.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к удлинению интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию и синдром врожденного удлиненного интервала QT), при одновременном назначении других медицинских препаратов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии клинических состояний, которые увеличивают воздействие лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. До начала лечения лапатинибом и спустя одну-две недели после начала приема нужно выполнить электрокардиограмму (ЭКГ) с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ.
Интерстициальный легочный процесс и пневмонит
Сообщалось о случаях легочной токсичности, включая интерстициальное заболевание легких и пневмонит, связанных с применением лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет наличия симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка), и пациентам, которые испытывают симптомы 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США) следует прекратить лечение лапатинибом. Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.
Гепатотоксичность
При применении лапатиниба наблюдалась гепатотоксичность, которая в редких случаях может привести к летальному исходу. Гепатотоксичность может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Пациенты должны быть предупреждены о возможной гепатотоксичности в начале терапии. Показатели функции печени (уровень трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно либо по клиническим показаниям. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию лапатинибом без последующего возобновления. Риск развития гепатотоксичности, связанный с приемом лапатиниба, увеличивается у пациентов, которые являются носителями аллели HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01. В крупном рандомизированном клиническом исследовании при назначении лапатиниба в качестве монотерапии (n=1,194) общая частота тяжелого поражения печени (АЛТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, степень 3 по классификации нежелательных явлений Национального института рака США) составила 2,8% на протяжении 1 года лечения. Сумарная частота поражения печени у пациентов-носителей аллели DQA1*02:01 и DRB1*07:01 составила 10,3 %, у пациентов с отсутствием данной аллели – 0,5 %. Частота носительства аллели HLA составляет от 15 до 25 % у европейцев, азиатов, африканцев и латиноамериканцев, но незначительна (1%) у японцев.
Рекомендуется назначать лапатиниб с осторожностью в случае применения препарата у пациентов с умеренной и тяжелой степенью поражения печени и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Диарея
Применение лапатиниба может приводить к развитию диареи, включая диарею тяжелой степени тяжести. Диарея может привести к угрожающим жизни состояниям и к смертельному исходу, если сочетается с дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или электролитным дисбалансом. Диарея чаще возникает в начале лечения лапатинибом; почти половина пациентов отмечали появление диареи в первые 6 дней от начала лечения. Обычно диарея продолжается в течение 4–5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея чаще является легкой; тяжелая диарея 3 и 4 степени по классификации нежелательных явлений Национального института рака США выявляется у <10 и <1 % пациентов, соответственно. Перед терапией лапатинибом необходимо выявить расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и его симптомы (лихорадка, спазмы, тошнота, рвота, головокружение, жажда), чтобы определить возможные изменения во время лечения и тех пациентов, которые больше всего подвержены риску диареи. В случае возникновения любых изменений со стороны ЖКТ пациенты должны немедленно сообщить об этом. В случае подозрения на тяжелую диарею необходимо измерить количество нейтрофилов и температуру тела пациента. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться введение электролитов и жидкости, назначение антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно в случае диареи, продолжающейся более 24 часов с наличием лихорадки или нейтропении 3–4 степени), приостановка приема или полная отмена лапатиниба.
Серьезные кожные реакции
Имеются сообщения о серьезных кожных реакциях в ответ на прием лапатиниба. Если имеются основания подозревать наличие мультиформной эритемы или опасных для жизни реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (т. е. прогрессирующая кожная сыпь, зачастую с образованием пузырей и изъязвлением слизистых оболочек), следует прекратить лечение лапатинибом.
Лапатиниб с ингибиторами или индукторами CYP3A4
Следует избегать одновременного лечения с индукторами CYP3A4 из-за риска снижения экспозиции лапатиниба.
Следует избегать одновременного лечения с сильными ингибиторами CYP3A4 из-за риска увеличения экспозиции лапатиниба.
Во время лечения лапатинибом следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Совместное применение лапатиниба с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 и/или CYP2С8, не рекомендуется.
Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба.
Содержание натрия
Данный лекарственный препарат содержит натрий, 40 мг в одной таблетке. Это следует участь при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста во время терапии лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы следует рекомендовать применение надежные методы контрацепции и избегать наступления беременности.
Беременность
Нет соответствующих данных о применении лапатиниба у беременных женщин. Исследования на животных показали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Не следует применять лапатиниб во время беременности, если на это нет явной необходимости.
Грудное вскармливание
Безопасность применения ларпатиниба в период лактации не установлено. Неизвестно, выделяется ли лапатиниб с грудным молоком. Наблюдалось замедление роста у детенышей крыс, которые получали лапатиниб через грудное молоко. Женщины должны прекратить грудное вскармливание на время лечения лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы.
Фертильность
Нет соответствующих данных о применении лапатиниба у женщин детородного возраста.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами
Лапатиниб не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Учитывая фармакологические свойства лапатиниба, влияние на деятельность такого рода не ожидается. При рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют задействования логического суждения, двигательных или когнитивных навыков, необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений лапатиниба.
Рекомендации по применению
Опухоли с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2) определяются с помощью IHC3 + или IHC2 + с амплификацией гена или только с помощью амплификации гена. Необходимо определить статус HER2, используя точные и проверенные методы диагностики.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026441 от 13.01.2025.