Леналидомид-Виста (Леналидомид) · Капсулы 25 Миллиграмм
Впервые диагностированная множественная миелома (ВДММ).
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых клеток.
Не следует начинать лечение леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 50 х 109/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Пошаговое снижение дозы.
Леналидомида
Дексаметазона
Начальная доза
25 мг
40 мг
Доза -1 уровня
20 мг
20 мг
Доза -2 уровня
15 мг
12 мг
Доза -3 уровня
10 мг
8 мг
Доза -4 уровня
5 мг
4 мг
Доза -5 уровня
2.5 мг
Нет данных
аСнижение дозы для обоих продуктов может управляться независимо.
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизились до < 25 х 109/л
Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаª
Восстановилось до ≥ 50 x 109/л
Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень)
аЕсли дозолимитирующая токсичность (ДЛТ), возникает позже 15-го дня цикла, лечение леналидомидом должно быть прервано, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла.
Нейтропения.
Когда число нейтрофилов
Рекомендацииа
Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 1 x 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида.
Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также АЧН ≥ 1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).
Леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном с последующей терапией леналидомидом с дексаметазоном, до прогрессирования болезни у пациентов, которым не показана трансплантация.
Начальное лечение: леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. Лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном нельзя начинать, если АЧН <1,0 × 109/л и/или количество тромбоцитов <50 × 109/л.
Рекомендованная начальная доза леналидомида при его применении в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном - 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 14-й день каждого 21-дневного цикла. Бортезомиб следует вводить подкожно (1,3 мг/м2 площади тела) дважды в неделю в 1, 4, 8 и 11 день каждого 21-дневного цикла. Дополнительную информацию о дозах, графике и корректировках дозы лекарственных средств, принимаемых вместе с леналидомидом смотри в инструкции по применению этих препаратов.
Рекомендуется до восьми 21-дневных циклов лечения (24 недели начального лечения). Продолжение лечения: леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования болезни.
Рекомендованная начальная доза леналидомида - 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов вместе с дексаметазоном. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или непереносимости лечения.
Пошаговое снижение дозы:
Леналидомида
Начальная доза
25
Доза 1 уровня
20
Доза 2 уровня
15
Доза 3 уровня
10
Доза 4 уровня
5
Доза 5 уровня
2,5
aСнижение доз для других лекарственных средств можно проводить отдельно.
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Сначала падают до < 30×109/л
Возвращаются до ≥ 50×109/л
Прервать лечение леналидомидом.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день
Для каждого последующего снижения уменьшения ниже 30×109/л
Возвращаются до ≥ 50×109/л
Прервать лечение леналидомидом.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день.
Нейтропения.
Когда число нейтрофилов
Рекомендации а
Сначала падают до < 0,5×109/ла
Возвращаются до ≥1×109/л, когда нейтропения – единственный вид токсичности, которая наблюдается.
Прервать лечение леналидомидом.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1
Возвращаются до ≥ 0,5×109/л, когда наблюдается дозозависимая гематологическая токсичность, отличная от нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5×109/л
Возвращаются до ≥ 0,5×109/л
Прервать лечение леналидомидом.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день.
аНа усмотрение врача, если нейтропения – единственный вид токсичности при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида.
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга.
Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 109/л
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), мелфалана – 0,18 мг/кг и преднизолона – 2 мг/кг внутрь в 14 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21–й день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.
Пошаговое снижение дозы.
Леналидомид
Мелфалан
Преднизолон
Начальная доза
10 мга
0,18 мг/кг
2 мг/кг
Доза -1 уровня
7,5 мг
0,14 мг/кг
1 мг/кг
Доза -2 уровня
5 мг
0,10 мг/кг
0,5 мг/кг
Доза -3 уровня
2,5 мг
Нет данных
0,25 мг/кг
аЕсли нейтропения является единственным проявлением токсичности, при любом уровне дозы, следует добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизились до < 25 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 25 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе уровня 1
Для каждого последующего снижения < 30 х 109/л
Прервать лечения леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (дозе 23 уровня) один раз в день
Нейтропения.
Когда число нейтрофилов
Рекомендацииа
Снизилось впервые до < 0,5 х 109/ла
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
аНа усмотрение врача, если нейтропения – единственный вид токсичности при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида.
Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК).
Поддерживающую терапию леналидомидом следует начинать после адекватного восстановления гематологических показателей после ТАСК у пациентов без признаков прогрессирования.
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) составляет <1,0 x 109/л, и/или число тромбоцитов < 75 x 109/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь (в 128 дни повторных 28-дневных циклов), вводимых до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости. После 3-х циклов приема леналидомида дозу можно увеличить до 15 мг 1 раз в день внутрь, если переносится.
Пошаговое снижение дозы.
Начальная доза (10 мг)
Если доза увеличилась (15 мг)а
Доза 1 уровня
5 мг
10 мг
Доза 2 уровня
5 мг (в дни 121 каждые 28 дней)
5 мг
Доза 3 уровня
Нет данных
5 мг (в дни 121 каждые 28 дней)
Не использовать дозы препарата ниже 5 мг (121 дни каждые 28 дней)
а После 3 циклов приема леналидомида дозу можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости.
Тромбоцитопения.
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось впервые до < 30 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день
Каждое последующее снижение ниже 30 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе следующего нижнего уровня один раз в день
Нейтропения.
Количество нейтрофилов
Рекомендацииа
Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л
Прервать лечения леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе следующего нижнего уровня один раз в день
аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида.
Множественная миелома у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии. Не следует начинать лечение леналидомидом, если АЧН составляет < 1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 109/л или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 х 109/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 121 дни повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 14, 912 и 1720 дни каждого 28-дневного цикла первых 4 циклов терапии, а затем 40 мг 1 раз в день в 14 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние больного и стадию заболевания.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза
25 мг
Доза -1 уровня
15 мг
Доза -2 уровня
10 мг
Доза -3 уровня
5 мг
Тромбоцитопения
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизилось впервые < 30 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день
Для каждого последующего снижения < 30 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 2 или 3 уровня) один раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендацииа
Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л, если нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 1, 2 или 3 уровня) один раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день
аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида.
Миелодиспластические синдромы (МДС).
Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <0,5 × 109/л и/или тромбоцитов <25 × 109/л.
Рекомендуемая доза.
Рекомендованная начальная доза леналидомида составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день во время повторяющихся 28-дневных циклов.
Пошаговое снижение дозы.
Начальная доза
10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 1
5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 28-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 2
2,5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 28-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 3
2,5 мг через день с 1-го по 28-й день каждые 28 дней
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизилось впервые до 25×109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 25×109/л - < 50×109/л как минимум 2 раза на протяжении ≥ 7 дней или, когда количество тромбоцитов возобновилось до ≥ 50×109/л в люое время.
Возобновить лечение леналидомидом со следующего, но меньшего уровня дозировки (уровень дозировки 1, 2 или 3).
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендации
Снизилось ниже 0,5×109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5×109/л
Возобновить лечение леналидомидом со следующего, но меньшего уровня дозировки (уровень дозировки 1, 2 или 3).
Прекращение приема леналидомида.
Пациентам без незначительных эритроидных реакций в течение 4 месяцев после начала терапии, которые продемонстрировали минимум на 50 % снижение потребности в трансфузиях или, если не было трансфузий, повышение гемоглобина составляет 1 г/л, следует прекратить лечение леналидомидом.
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ.
Рекомендуемая доза.
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов.
Пошаговое снижение дозы.
Начальная доза
25 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 1
20 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 2
15 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 3
10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 4
5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 5
2,5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней1;
5 мг через день с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
1 – В странах, где есть капсулы по 2,5 мг
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизилось до < 50×109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить общий анализ крови (ОАК) по меньшей мере каждые 7 дней.
Восстановилось до ≥ 60×109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1).
В случае каждого последующего уменьшения ниже 50×109/л
Восстановилось до ≥60 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить (ОАК) не реже одного раза в 7 дней.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3, 4 или 5). Не использовать дозы препарата ниже дозы 5 уровня.
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендации
Снизилось до < 1×109/л в течении как минимум 7 дней или
Снизилось до <1×109/л при сопутствующей лихорадке (температура тела ≥ 38,5°C) или
Снизилось до <0,5×109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК по меньшей мере каждые 7 дней.
Восстановилось до ≥ 1×109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1).
При каждом последующем снижении ниже 1×109/л в течение 7 дней или снижении до < 1×109/л в связи с лихорадкой (температура тела ≥ 38,5˚С) или снижении до < 0,5×109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 1×109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3, 4 или 5). Не использовать дозы препарата ниже дозы 5 уровня.
Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <1× 109/л и/или тромбоцитов <50×109/л, кроме случаев, когда такие значения являются вторичными из-за инфильтрации лимфомы костного мозга.
Рекомендуемая доза.
Рекомендованная начальная доза леналидомида составляет 20 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день во время повторяющихся 28-дневных циклов на протяжении до 12 циклов лечения.
Рекомендуемая начальная доза ритуксимаба составляет 375 мг/м2 внутривенно еженедельно в 1, 8, 15 и 22 день 1-го цикла, а на протяжении 2-го и 5-го циклов – в первый день каждого 28-дневного цикла.
Пошаговое снижение дозы.
Начальная доза
20 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 1
15 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 2
10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Уровень дозирования 3
5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней
Информация о корректировке дозы через токсические эффекты ритуксимаба содержится в в соответствующей инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.
Тромбоцитопения.
Если тромбоциты
Рекомендации
Снизились до < 50×109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить общий анализ крови не реже одного раза в 7 дней.
Восстановилось до ≥ 50×109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1).
В случае каждого последующего уменьшения ниже 50×109/л
Восстановилось до ≥50 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить не реже одного раза в 7 дней.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3). Не использовать дозы препарата ниже дозы 3 уровня.
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендацииа
Снизилось до < 1×109/л в течении как минимум 7 дней или
Снизилось до <1×109/л при сопутствующей лихорадке (температура тела ≥ 38,5°C) или
Снизилось до <0,5×109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК не реже одного раза в 7 дней.
Восстановилось до ≥ 1×109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1).
При каждом последующем снижении ниже 1×109/л в течение как минимум 7 дней или снижении до < 1×109/л в связи с сопутствующей лихорадкой (температура тела ≥ 38,5˚С) или снижении до < 0,5×109/л
Восстановилось до ≥ 1×109/л
Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК не реже одного раза в 7 дней.
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3). Не использовать дозы препарата ниже дозы 3 уровня.
аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, необходимо добавить ГКСФ.
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) или фолликулярная лимфома (ФЛ).
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
Все пациенты должны получать профилактическую терапию СЛО (аллопуринол, расбуриказа или аналог в соответствии с установленными рекомендациями) и поддерживать надлежащий водный баланс (перорально) в течение первой недели первого цикла или в течение более длительного периода, если это клинически показано. Для мониторинга СЛО пациентам необходимо еженедельно проводить биохимический анализ крови в течение первого цикла лечения и по клиническим показаниям.
Применение леналидомида можно продолжать (поддерживать дозу) у пациентов с лабораторным СЛО или клиническим СЛО 1 степени или по усмотрению врача продолжить применять леналидомид, уменьшив дозу на один уровень. К моменту коррекции нарушений электролитного баланса необходимо обеспечить достаточную внутривенную гидратацию и соответствующее медицинское лечение пациента в соответствии с местными стандартами лечения. Для уменьшения гиперурикемии может потребоваться терапия расбуриказой. Госпитализация пациента осуществляется по усмотрению врача.
Пациентам с клиническим СЛО 2-4 степени тяжести следует прекратить прием леналидомида и еженедельно или по клиническим показаниям проводить биохимический анализ крови. Следует обеспечить интенсивную внутривенную гидратацию и соответствующее медицинское лечение в соответствии с местными стандартами лечения для устранения нарушений электролитного баланса. Терапия расбуриказой и госпитализация пациента осуществляется по усмотрению врача. Когда степень СЛО достигнет 0 по решению врача, необходимо восстановить применение леналидомида в следующей более низкой дозе.
Реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли
Лечение леналидомидом может быть продолжено у пациентов с реакциями транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 1-2 степени без прекращения лечения или для коррекции дозы по усмотрению врача. Врач может назначить терапию нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), кортикостероидами ограниченного длительного действия и/или наркотическими анальгетиками (НА). У пациентов с реакциями транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 3-4 степени следует прекратить лечение леналидомидом и начать терапию НПВС, кортикостероидами и/или НА. После того как степень реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли уменьшится до ≤1 степени, необходимо восстановить лечение леналидомидом на том же уровне дозирования в течение остального цикла. Согласно указаниям лечения реакций транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 1-2 степени пациенты могут получать лечение для снятия симптомов.
Все показания.
При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3-й или 4-й степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего, более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤ 2 степени в зависимости от решения врача.
Прерывание или прекращение приема леналидомида следует рассматривать при кожной сыпи 2-й или 3-й степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, анафилактических реакциях, сыпи 4-й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) или лекарственную реакцию при эозинофилии и системных симптомах (DRESS). Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.
Особые группы пациентов.
Дети и подростки.
Препарат Леналидомид-Виста не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с неблагоприятным профилем безопасности.
Пожилые пациенты (старше 65 лет).
Имеющиеся фармакокинетические данные описаны в разделе «Фармакокинетические свойства» ОХЛП Леналидомид-Виста. Леналидомид применяли в клинических исследованиях пациентам с ММ в возрасте до 91 года, пациентам с МДС до 95 лет и пациентам с МКЛ до 88 лет.
Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать осторожно, во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация костного мозга.
Перед назначением лечения пациентам с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование.
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Коррекция дозы для пациентов старше 75 лет, получающих леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизоном не нужна. У пациентов впервые диагностированной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид, отмечался более высокий уровень серьезных побочных реакций, которые привели к прекращению лечения.
У пациентов впервые диагностированной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше, комбинированная терапия леналидомидом была менее переносимой по сравнению с более молодой популяцией. Эти пациенты прекращали лечение с большей частотой из-за непереносимости (неблагоприятные явления 3-й или 4-й степени и серьезные нежелательные явления) по сравнению с пациентами < 75 лет.
Множественная миелома у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии.
Процент пациентов с ММ в возрасте от 65 не имел значительного различия между группами леналидомида/дексаметазона и плацебо/дексаметазона. Не наблюдалось общей разницы в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большую склонность пожилых пациентов.
МДС.
Относительно пациентов с МДС, которые лечились леналидомидом, не наблюдалось общих различий безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и молодыми пациентами.
Мантийноклеточная лимфома.
У пациентов с МКЛ, получавших леналидомид, не наблюдалось общей разницы по безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.
Фолликулярная лимфома
У пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших леналидомид в сочетании с ритуксимабом, общая частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте 65 лет и старше аналогична по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Между двумя возрастными группами не наблюдалось общей разницы в эффективности.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Леналидомид выводится преимущественно почками у пациентов с более высокой степенью нарушения функции почек может быть нарушена переносимость лечения (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при подборе дозы и рекомендуется вести мониторинг функции почек.
Для пациентов с легкой формой почечной недостаточности и ММ, МДС, МКЛ или ФЛ корректировка дозы не требуется.
Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также в терминальной стадии почечной недостаточности.
Исследования фазы III при терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (КК < 30 мл/мин, требует проведения диализа) не проводились.
Множественная миелома.
Функция почек
(клиренс креатинина (КК))
Корректировка дозы
(с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла)
Умеренная почечная недостаточность
(30 мл/мин ≤ КК <50 мл/мин)
10 мг один раз в день1
Тяжелая почечная недостаточность
(КК <30 мл/мин, диализ не требуется)
7,5 мг 1 раз в день2
15 мг через день
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН)
(КК <30 мл/мин, требуется диализ)
5 мг 1 раз в сутки. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа
1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости
2В странах, где доступна дозировка 7.5 мг
Миелодиспластический синдром.
Функция почек (КК)
Коррекция дозы
Почечная недостаточность средней тяжести
(30 ≤ КК < 50 мл/мин)
Начальная доза
5 мг 1 раз в сутки
(с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 1*
2,5 мг 1 раз в сутки
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 2*
2,5 мг 1 раз в два дня
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
Тяжелая почечная недостаточность
(КК <30 мл/мин, диализ не нужен)
Начальная доза
2,5 мг 1 раз в сутки.
(с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 1*
2,5 мг через день
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 2*
2,5 мг 2 раза в неделю
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, нужен диализ)
В дни диализа лекарственное средство следует назначать после проведения диализа.
Начальная доза
2,5 мг 1 раз в сутки
(с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 1*
2,5 мг через день
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
Уровень дозирования 2*
2,5 мг 2 раза в неделю
(с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла)
*- Рекомендуемые мероприятия по снижению дозы лекарственного средства в течение лечения и при восстановлении терапии для управления нейтропенией или тромбоцитопенией IIIIV степени или другими проявлениями токсичности IIIIV степени, связанные с леналидомидом.
Мантийноклеточная лимфома
Функция почек
(клиренс креатинина (КК))
Корректировка дозы
(с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла)
Умеренная почечная недостаточность
(30 мл/мин ≤ КК <50 мл/мин)
10 мг один раз в день1
Тяжелая почечная недостаточность
(КК <30 мл/мин, диализ не требуется)
7,5 мг 1 раз в день2
15 мг через день
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН)
(КК <30 мл/мин, требуется диализ)
5 мг 1 раз в день. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа
1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.
2В странах, где доступны капсулы по 7,5 мг.
Фолликулярная лимфома
Функция почек
(клиренс креатинина (КК))
Корректировка дозы
(с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла)
Умеренная почечная недостаточность
(30 мл/мин ≤ КК <60 мл/мин)
10 мг один раз в день1,2
Тяжелая почечная недостаточность
(КК <30 мл/мин, диализ не требуется)
5 мг 1 раз в день
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН)
(КК <30 мл/мин, требуется диализ)
5 мг 1 раз в день. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа
1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз при хорошей ее переносимости.
2Для пациентов с начальной дозой 10 мг при уменьшении дозы для лечения нейтропении или тромбоцитопении III-IV степени или другого токсического эффекта III-IV степени. Если развивается токсический эффект, связанный с леналидомидом, не следует назначать дозы ниже 5 мг через день или 2,5 мг один раз в день.
После начала лечения леналидомидом дальнейшая модификация дозы у больных с нарушениями функции почек должна базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось выше.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Применение леналидомида не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени, поэтому нет рекомендаций по корректировке дозы у этой группы пациентов.
Способ применения.
Препарат следует принимать внутрь примерно в одно и то же время в дни по расписанию. Капсулы нельзя открывать, ломать или разжевывать. Капсулы нужно глотать целиком, лучше с водой, независимо от приема пищи.
Рекомендуется нажимать только с одного конца капсулы, чтобы достать ее из блистера, таким образом, снижая риск деформации или разлома капсулы.
Дети.
Из соображений безопасности леналидомид не следует применять детям в возрасте до 18 лет.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025998 от 23.09.2022.