Леркамен® Дуо (Эналаприл и лерканидипин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, более вероятно развитие симптоматической гипотензии, если у пациента наблюдается обезвоживание, например, в результате терапии диуретиками, ограничения соли в пище, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без сопутствующей почечной недостаточности наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Это чаще всего происходит у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны внимательно наблюдаться всякий раз, когда корректируется доза эналаприла и/или диуретика. Аналогичный подход может быть применим к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физраствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое обычно можно продолжить без затруднений после повышения артериального давления после инфузии.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или пониженное артериальное давление, при применении эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Синдром слабости синусового узла
Лерканидипин следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
Дисфункция левого желудочка
Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили нарушения функции желудочков, у пациентов с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность.
Ишемическая болезнь сердца
Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает длительным действием, у таких пациентов требуется осторожность. Некоторые дигидропиридины могут редко вызывать прекардиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
Применение при почечной недостаточности
Особая осторожность требуется при применении эналаприла в начале лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Регулярный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью рутинной медицинской практики для таких пациентов.
Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и надлежащем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, ранее не имевших заболеваний почек, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном применении эналаприла и диуретика. В этих случаях может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. Такая ситуация может повысить вероятность развития стеноза почечной артерии (см. раздел Реноваскулярная гипертензия).
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АКФ пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек может наблюдаться лишь при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожного подбора дозы и мониторинга функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение препарата Леркамен® Дуо не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Антигипертензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени.
В редких случаях применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациенты, получающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АКФ и пройти соответствующее медицинское обследование.
Перитонеальный диализ
При применении лерканидипина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, отмечалось помутнение перитонеального отделяемого. Помутнение обусловлено повышением концентрации триглицеридов в перитонеальном отделяемом. Хотя механизм неизвестен, помутнение, как правило, проходит вскоре после отмены лерканидипина. Это важная ассоциация, которую необходимо распознать, так как мутные перитонеальные выделения могут быть ошибочно приняты за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим назначением антибиотиков.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми заболеваниями сосудов, получающими терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее существовавшего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в редких случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует проинструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и провести соответствующий мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных исходах в связи с ангионевротическим отеком, связанным с отеком гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани, вероятно, может развиться обструкция дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе операций на дыхательных путях.
При отеке языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или другие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АКФ, чаще возникает ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АКФ.
Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.
Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удавалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждым аферезом.
Гипогликемия
Пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, принимающим ингибиторы АКФ, следует рекомендовать тщательно следить за гипогликемией, особенно в течение первого месяца комбинированного применения.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель непродуктивный, упорный и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ, также следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия
У пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Если гипотензия возникает и считается, что она обусловлена этим механизмом, можно провести ее коррекцию путем увеличения объема циркулирующей жидкости.
Калий сыворотки крови
Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также необходим контроль уровня сывороточного калия и функции почек.
Литий
Комбинация препаратов лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в плазме, в связи с этим эффективность лерканидипина может быть ниже ожидаемой.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АКФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, потому что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией часто наблюдаются более низкие уровни ренина в плазме.
Беременность
Леркамен® Дуо не рекомендуется принимать во время беременности.
Ингибиторы АКФ, такие как эналаприл, не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Применение лерканидипина также не рекомендуется во время беременности или у женщин, которые могут забеременеть.
Лактация
Применение препарата Леркамен® Дуо в период лактации не рекомендуется.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.
- препарат предпочтительно принимать утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака.
- данный препарат не следует принимать с грейпфрутовым соком.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017646 от 05.04.2017.