Левебрейн (Леветирацетам) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 Миллиграмм
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед выбором режима дозирования следует оценить функцию почек.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Противоэпилептические средства
Согласно результатам дорегистрационных клинических исследований у взрослых леветирацетам не оказывал влияния на концентрацию противоэпилептических средств в сыворотке крови, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон; вышеуказанные противоэпилептические средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях леветирацетама (в дозах до 60 мг/кг/сут) у детей отсутствуют. Результаты ретроспективного анализа данных исследований фармакокинетических лекарственных взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (возраст 4-17 лет) свидетельствуют, что при пероральном применении леветирацетама в качестве дополнительной терапии равновесные концентрации карбамазепина и вальпроата в сыворотке крови не изменялись. Однако согласно имеющимся данным у детей, получавших терапию противоэпилептическими средствами, которые повышали активность ферментов печени, клиренс леветирацетама увеличивался на 20%. Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Пробенецид
Установлено, что пробенецид (500 мг 4 раза в сутки), блокирующий процесс канальцевой секреции в почках, снижает почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, не оказывая влияния на клиренс леветирацетама; при этом концентрация вышеуказанного метаболита в плазме крови низкая.
Метотрексат
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата клиренс последнего снижается, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсического уровня, в том числе к длительному ее поддержанию на этом уровне. У пациентов, получающих комбинированную терапию леветирацетамом и метотрексатом, следует тщательно контролировать концентрации лекарственных средств в плазме крови.
Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); показатели эндокринной функции (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона в плазме крови) также не изменялись.
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени не изменялись.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Слабительные средства
Имеются единичные сообщения, что при пероральном приеме одновременно с осмотическим слабительным средством макроголом эффективность леветирацетама снижалась. Поэтому Левебрейн следует принимать за один час до или через один час после перорального приема макрогола.
Пища и алкоголь
Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако при этом незначительно снижается скорость его всасывания.
Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Специальные предупреждения
Острое повреждение почек
В очень редких случаях при применении леветирацетама отмечалось острое повреждение почек (развивается в течение от нескольких дней до нескольких месяцев).
Количество форменных элементов крови
Редко при использовании леветирацетама, особенно в начале терапии, сообщалось о снижении количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). У пациентов, у которых отмечается выраженная слабость, повышается температура тела, имеются рецидивирующие инфекционные заболевания или нарушения свертывания крови, рекомендуется контролировать анализ крови (количество форменных элементов крови).
Суицид
У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая леветирацетам, отмечались случаи попыток самоубийства, в том числе с летальным исходом, суицидальное мышление и поведение. Результаты мета-анализа данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических средств свидетельствуют о незначительном повышении риска возникновения суицидального мышления и поведения; механизм, связанный с повышением риска, не известен.
Поэтому при использовании Левебрейна следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациенты (и лица, обеспечивающие уход за ними) должны быть проинформированы, что в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Расстройства поведения и агрессивность
У пациентов, получающих терапию леветирацетамом, могут отмечаться психотические симптомы и расстройства поведения, включая раздражительность и агрессивность. В связи с этим при применении Левебрейна следует проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления психических симптомов, указывающих на значимые изменения настроения и/или личностных характеристик. При выявлении подобных симптомов необходимо надлежащим образом скорректировать режим дозирования или постепенно прекратить прием препарата.
Судороги
Как и другие типы противоэпилептических средств, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту возникновения или степень тяжести судорог. Этот парадоксальный эффект преимущественно наблюдался в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или повышения дозы и исчезал после отмены препарата или снижения дозы. Необходимо инструктировать пациентов незамедлительно обращаться к врачу в случае усиления эпилепсии.
О неэффективности терапии или увеличении тяжести судорог, например, сообщалось у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями α-субъединицы 8 натриевого потенциал-зависимого канала (SCN8A).
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)
При послерегистрационном наблюдении в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT на ЭКГ. Необходимо использовать леветирацетам с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc, у пациентов, одновременно принимающих удлиняющие интервал QTc препараты, или у пациентов с имеющимися значительными заболеваниями сердца или нарушениями электролитного баланса.
Дети
Таблетированная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 6 лет.
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на то, что лекарственное средство не влияет на рост и половое развитие. Тем не менее, долгосрочные эффекты в отношении способности к обучению, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей не известны.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023038 от 21.11.2022.