Левофолик (Натрия левофолинат) · Раствор для внутривенного введения
Левофолинат следует водить только внутривенно в неразведенном виде путем инъекции или в разведенном виде путем инфузии; препарат не должен вводиться интратекально. Сообщалось о летальном исходе после интратекального введения левофолината вследствие передозировки метотрексата, введенного интратекально.
Общие
Комбинированная терапия левофолинатом и 5-фторурацилом, а также введение левофолината вслед за введением метотрексата возможны только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.
Лечение левофолинатом может маскировать клиническую картину пернициозной анемии и других типов анемии, вызванных дефицитом витамина В12.
Применение многих цитотоксических препаратов - прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК (гидроксикарбамида, цитарабина, меркаптопурина, тиогуанина) приводит к развитию макроцитоза, который не следует лечить левофолинатом.
Пациенты с эпилепсией
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, имеется риск повышения частоты эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому во время лечения и после прекращения введения левофолината рекомендуется проводить клинический мониторинг и при возможности мониторинг концентрации препаратов в плазме крови, и, если необходимо, коррекцию дозы противоэпилептических препаратов.
Применение левофолината в комбинации с 5-фторурацилом
При применении в комбинации с 5-фторурацилом левофолинат может усиливать или изменять токсичность 5-фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Наиболее частыми проявлениями токсичности 5-фторурацила в комбинации с левофолинатом являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, которые могут иметь дозолимитирующее значение.
При проведении комбинированной терапии левофолинатом и 5-фторурацилом в случае развития токсических эффектов доза 5-фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения 5-фторурацила в режиме монотерапии.
При применении левофолината в сочетании с 5-фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (особенно стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию 5-фторурацилом и левофолинатом и провести сопроводительную инфузионную терапию.
Если у пациентов имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), не следует начинать или продолжать комбинированную терапию 5-фторурацилом и левофолинатом до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения желудочно-кишечного тракта, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможностью быстрого ухудшения клинической картины и летального исхода. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического воздействия 5-фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития стоматита (язвенные поражения ротовой полости) легкой или умеренной степени тяжести и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) необходимо немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пожилых и ослабленных пациентов или пациентов, прошедших лучевую терапию, так как у них наблюдается повышенный риск развития тяжелой токсичности. Таким пациентам рекомендуется начинать терапию с более низких доз 5-фторурацила.
Для уменьшения токсичности метотрексата
За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, левофолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами, являющимися антагонистами фолиевой кислоты, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован.
Более подробные рекомендации по снижению токсичности метотрексата можно найти в общей характеристике лекарственных средств, содержащих метотрексат.
При случайной передозировке антагонистами фолиевой кислоты, такими как метотрексат, лечение должно быть начато немедленно. По мере увеличения временного интервала между введением антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) и началом терапии спасения фолинатами, эффективность левофолината в снижении токсичности метотрексата уменьшается. Мониторинг уровня метотрексата в сыворотке крови необходим для определения оптимальной дозы и длительности введения левофолината.
Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с патологическим накоплением метотрексата в интерстициальных пространствах (асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз левофолината или его более длительное применение.
Левофолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
У пациентов с замедленной ранней фазой выведения метотрексата могут развиться обратимая почечная недостаточность и все проявления токсичности, связанные с применением метотрексата.
Наличие у пациентов почечной недостаточности или развившаяся почечная недостаточность, вызванная метотрексатом, могут способствовать замедленному выведению метотрексата из организма и потребовать назначения более высоких доз или более длительного введения фолинатов.
Необходимо избегать применения излишне высоких доз фолинатов, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда в результате проведения нескольких курсов терапии происходит накопление фолинатов.
В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинатам, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать факт применения пациентами других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных оказывать влияние на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025441 от 09.12.2021.