Левофолик (Натрия левофолинат) · Раствор для внутривенного введения
Беременность
Контролируемые клинические исследования, проведенные с участием беременных и кормящих женщин, не проводились.
Метотрексат следует применять во время беременности только по строгим показаниям после определения соотношения пользы лекарственного препарата для матери и возможных рисков для плода. Отсутствуют какие-либо ограничения для применения левофолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолиевой кислоты в случае проведения терапии такими препаратами при беременности и во время грудного вскармливания.
Как правило, 5-фторурацил противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения 5-фторурацила с левофолинатом.
Необходимо ознакомиться с общей характеристикой лекарственных препаратов, содержащих метотрексат и другие антагонисты фолиевой кислоты, и лекарственных препаратов, содержащих 5-фторурацил.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли левофолинат в грудное молоко. Левофолинат может применяться во время грудного вскармливания в случае проведения терапии в соответствии с показаниями к применению.
Однако, как метотрексат, так и 5-фторурацил проникают в грудное молоко, поэтому данные лекарственные препараты противопоказаны для применения во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения данными лекарственными препаратами.
Фертильность
Нет доступных данных о влиянии левофолината на фертильность и репродуктивную функцию.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Левофолинат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Общее состояние пациентов и основное заболевание могут оказывать более значимое влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем применение левофолината.
Рекомендации по применению
Режимы дозирования
Левофолинат в комбинации с 5-фторурацилом для цитотоксической терапии
Комбинированное назначение левофолината с 5-фторурацилом должно проводиться врачами с опытом проведения цитотоксической терапии. Могут применяться различные режимы и различные дозировки препаратов. В качестве примера ниже представлены режимы химиотерапии, которые применяются у взрослых и пациентов пожилого возраста в лечении местнораспространенного и метастатического колоректального рака:
Двухнедельный режим (режим де Грамон): левофолинат вводится в дозе 100 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением 5-фторурацила сначала болюсно в дозе 400 мг/м2, затем в виде длительной 22-часовой инфузии в дозе 600 мг/м2 в течение 2-х последующих дней каждые две недели в 1 и 2 дни.
Недельный режим: левофолинат вводится в дозе 10 мг/м² в виде внутривенной болюсной инъекции или в дозе 100-250 мг/м² в виде 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением 5-фторурацила в дозе 500 мг/м² в виде внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии левофолината.
Месячный режим: левофолинат вводится в дозе 10 мг/м² в виде внутривенной болюсной инъекции или в дозе 100-250 мг/м² в виде 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением 5-фторурацила в дозе 425 или 370 мг/м² в виде внутривенных болюсных инъекций ежедневно в течение 5 дней подряд.
Коррекция режимов дозирования
При проведении комбинированной терапии с 5-фторурацилом может потребоваться коррекция дозы 5-фторурацила и изменение интервалов между курсами химиотерапии в зависимости от состояния пациента, ответа на проводимую терапию и дозолимитирующей токсичности 5-фторурацила, описанной в инструкции по медицинскому данного препарата. В подобных случаях снижать дозу левофолината не следует. Количество курсов химиотерапии определяет лечащий врач.
Применение у детей
Данные о применении комбинации левофолината и 5-фторурацила у детей отсутствуют.
Левофолинат для уменьшения токсичности метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты (фолинатное спасение)
Так как режимы дозирования фолинатов в значительной степени зависят от режимов дозирования и способов введения средних и высоких доз метотрексата, при выборе режимов дозирования левофолината необходимо руководствоваться протоколами введения метотрексата. Поэтому наилучшим подходом при выборе режимов дозирования левофолината является следование протоколам введения средних и высоких доз метотрексата.
Ниже представлены следующие рекомендации по дозированию левофолината у детей, взрослых и пожилых пациентов:
Терапию спасения фолинатами необходимо проводить при введении метотрексата в дозах, превышающих 500 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), а также это может быть целесообразно при введении метотрексата в дозах от 100 мг до 500 мг/м2 ППТ.
Дозы и длительность введения левофолината в первую очередь зависят от характера терапии метотрексатом, проявлений токсичности, индивидуальных особенностей пациента в отношении выведения метотрексата из организма. Как правило, первое введение левофолината в дозе 7.5 мг проводится через 12–24 часа (самое позднее через 24 часа) после начала инфузионного введения метотрексата. Ту же самую дозу левофолината необходимо вводить каждые 6 часов в течение 72 часов.
После внутривенного введения нескольких доз левофолината лечение можно перевести на прием пероральных фолинатов.
В дополнение к введению фолинатов важно предпринимать меры, направленные на усиление выведения метотрексата из организма.
К этим мерам относятся:
Подщелачивание мочи до достижения pH мочи более 7.0 перед инфузией метотрексата (для повышения растворимости метотрексата и его метаболитов).
Поддержание диуреза на уровне 1800–2000 см3/м2/24 ч за счет увеличения перорального или внутривенного введения жидкости на 2, 3 и 4 дни после терапии метотрексатом.
Следует измерять уровни метотрексата в плазме, азот мочевины крови (АМК) и креатинин на 2, 3 и 4 дни. Эти измерения необходимо продолжать до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не опустится ниже 10-7 моль/л (0.1 мкмоль/л).
У некоторых пациентов может наблюдаться замедление выведения метотрексата из организма. Это может быть связано с патологическим накоплением жидкости в интерстициальных пространствах, таких как асцит или плевральный выпот, почечной недостаточностью или с недостаточной гидратацией. В таких случаях может понадобиться назначение более высоких доз левофолината или его более продолжительное введение. У пациентов с задержкой ранней фазы выведения метотрексата возможно развитие обратимой почечной недостаточности.
Через 48 часов после начала введения метотрексата необходимо провести определение остаточного уровня метотрексата в крови. Если остаточный уровень метотрексата выше 0.05 мкмоль/л, дозы левофолината должны быть скорректированы в соответствии с остаточным уровнем метотрексата:
Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала введения метотрексата:
Дозы дополнительного введения левофолината каждые 6 часов в течение последующих 48 часов или до достижения остаточного уровня метотрексата ниже 0.05 мкмоль/л:
≥ 0.5 мкмоль/л
7.5 мг/м²
≥ 1.0 мкмоль/л
50 мг/м²
≥ 2.0 мкмоль/л
100 мг/м²
Способ введения
Левофолинат вводится внутривенно в неразведенном виде путем инъекции или в разведенном виде путем инфузии. Левофолинат нельзя вводить интратекально.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузии
Приготовление раствора для инфузии должно происходить в асептических условиях. Лекарственный препарат можно разводить раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) или раствором глюкозы 5%.
Левофолинат совместим с 5-фторурацилом.
Следует применять только прозрачные растворы без видимых частиц.
Только для однократного применения. Любое неизрасходованное количество лекарственного препарата и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с требованиями, принятыми в лечебном учреждении.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025441 от 09.12.2021.