Линозид (Линезолид) · Раствор для инфузий 2 Миллиграмм на миллилитр
Ингибиторы МАО.
Линезолид — неселективный ингибитор МАО обратимого действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у больных, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента.
Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД.
У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид увеличивает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламида гидрохлорида приводит к росту систолического АД в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. — под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. — при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.
Потенциальные серотонинергические взаимодействия.
Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия). Опыт постмаркетингового использования: получено 1 сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС), описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано. Ведение пациентов, которым требуется лечение как линезолидом, так и серотонинергическими средствами, описано в разделе Необходимые меры предосторожности при применении.
Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.
У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве <100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).
Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450.
Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP 450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается воздействия линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.
Рифампицин.
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено на шестнадцати здоровых добровольцах мужского пола, которые получали линезолид 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином 600 мг один раз в день в течение 8 дней и без него. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% [90% ДИ, 15, 27] и снижению AUC линезолида — на 32% [90% ДИ, 27, 37]. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов.
Варфарин
Во время дополнительной терапии варфарином в устойчивом состоянии линезолид наблюдалось снижение среднего максимального МНО на 10% и снижение МНО AUC на 5%. Данных о пациентах, получающих варфарин и линезолид, недостаточно для оценки потенциальной клинической значимости этих результатов.
Специальные предупреждения
Беременность
Нет адекватных данных относительно применения препарата Линозид у беременных. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Применение Линозида при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022209 от 22.04.2021.