Побочные действия

Лонсурф® (Трифлуридин, комбинации) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (НР) у пациентов, получающих Лонсурф®, являются угнетение функции костного мозга и токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лонсурф® в качестве монотерапии

Профиль безопасности Лонсурфа® в качестве монотерапии основан на объединенных данных 1114 пациентов с мКРР или раком желудка в контролируемых клинических исследованиях III фазы.

Наиболее частыми НР (≥ 30 %) являются нейтропения (53 % [34 % ≥ 3 степени]), тошнота (31 % [1 % ≥ 3 степени]), повышенная утомляемость (31 % [4 % ≥ 3 степени]) и анемия (30 % [11 % ≥ 3 степени]).

Наиболее частыми НР (≥ 2 %), которые приводили к прекращению, задержке, прерыванию лечения или к снижению дозы, были нейтропения, анемия, повышенная утомляемость, лейкопения, тромбоцитопения, диарея и тошнота.

Лонсурф® в комбинации с бевацизумабом

Профиль безопасности Лонсурфа® в комбинации с бевацизумабом основан на данных 246 пациентов с мКРР в контролируемом клиническом исследовании III фазы (SUNLIGHT).

Наиболее частыми НР (≥ 30 %) являются нейтропения (69 % [48 % ≥ степени 3]), повышенная утомляемость (35 % [3 % ≥ степени 3]) и тошнота (33 % [1 % ≥ степени 3]).

Наиболее частыми НР (≥ 2 %), которые приводили к прекращению лечения, снижению дозы, задержке приема препарата или прерыванию приема Лонсурфа® в комбинации с бевацизумабом, были нейтропения, повышенная утомляемость, тромбоцитопения, тошнота и анемия.

При применении Лонсурфа® в комбинации с бевацизумабом отмечена более высокая частота следующих НР по сравнению с монотерапией Лонсурфом®: нейтропения (69 % против 53 %), тяжелая нейтропения (48 % против 34 %), тромбоцитопения (24 % против 16 %), стоматит (11 % против 6 %).

Табличное резюме нежелательных реакций

НР, которые наблюдались у 533 получавших лечение пациентов с мКРР, в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы (RECOURSE), у 335 получавших лечение пациентов с метастатическим раком желудка в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы (TAGS), у 246 пациентов, получавших Лонсурф® в виде монотерапии, и 246 пациентов, получавших Лонсурф® в комбинации с бевацизумабом при мКРР в контролируемом клиническом исследовании фазы III (SUNLIGHT), представлены в Таблице 6. Они классифицированы в соответствии с системно-органными классами, и для описания определенной НР, ее синонимов и связанных состояний используются соответствующие термины медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

НР, которые могут развиваться при применении Лонсурфа® в качестве монотерапии или при применении бевацизумаба, могут возникать во время лечения этими лекарственными средствами в комбинации, даже если о таких реакциях не сообщалось в клинических исследованиях комбинированной терапии. НР сгруппированы в соответствии с их частотой. Группы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000).

Таблица 6. НР, зарегистрированные в ходе клинических исследований у пациентов, получавших лечение Лонсурфом®

Системно-органный класс

(MedDRA)a

Частота

Монотерапия

Комбинация с бевацизумабом

Инфекции и инвазии

Инфекция нижних дыхательных путей

Часто

Сепсис у пациента с нейтропенией

Нечасто

Инфекция желчевыводящих путей

Нечасто

Инфекция

Нечасто

Часто

Инфекция мочевыводящих путей

Нечасто

Бактериальная инфекция

Нечасто

Инфекция, обусловленная грибами рода Candida

Нечасто

Конъюнктивит

Нечасто

Опоясывающий герпес

Нечасто

Грипп

Нечасто

Инфекция верхних дыхательных путей

Нечасто

Инфекционный энтерит

Редко

Септический шокб

Редко

Гингивит

Редко

Нечасто

Дерматофития стоп

Редко

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Раковая боль

Нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия

Очень часто

Нейтропения

Очень часто

Лейкопения

Очень часто

Часто

Тромбоцитопения

Очень часто

Фебрильная нейтропения

Часто

Нечасто

Лимфопения

Часто

Панцитопения

Нечасто

Эритропения

Нечасто

Лейкоцитоз

Нечасто

Моноцитопения

Нечасто

Моноцитоз

Нечасто

Гранулоцитопения

Редко

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита

Очень часто

Гипоальбуминемия

Часто

Нечасто

Обезвоживание

Нечасто

Гипергликемия

Нечасто

Гиперкалиемия

Нечасто

Гипокальциемия

Нечасто

Гипокалиемия

Нечасто

Гипонатриемия

Нечасто

Гипофосфатемия

Нечасто

Подагра

Редко

Гипернатриемия

Редко

Психические нарушения

Чувство тревоги

Нечасто

Бессонница

Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Дисгевзия

Часто

Головокружение

Нечасто

Часто

Головная боль

Нечасто

Часто

Нейропатия периферическая

Нечасто

Парестезия

Нечасто

Летаргия

Нечасто

Нейротоксичность

Нечасто

Чувство жжения

Редко

Дизестезия

Редко

Гиперестезия

Редко

Гипестезия

Редко

Синкопе

Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Катаракта

Редко

Диплопия

Редко

Синдром сухого глаза

Редко

Нечеткость зрения

Редко

Снижение остроты зрения

Редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго

Нечасто

Дискомфорт в ухе

Редко

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия

Нечасто

Аритмия

Нечасто

Сердцебиение

Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия

Нечасто

Часто

Приливы крови

Нечасто

Гипотензия

Нечасто

Эмболия

Редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Часто

Тромбоэмболия легочной артерииб

Нечасто

Дисфония

Нечасто

Кашель

Нечасто

Эпистаксис

Нечасто

Ринорея

Редко

Нечасто

Боль в ротоглотке (орофарингеальная)

Редко

Плевральный выпот

Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея

Очень часто

Рвота

Очень часто

Тошнота

Очень часто

Боль в животе

Часто

Стоматит

Часто

Очень часто

Запор

Часто

Кишечная непроходимость

Нечасто

Желудочно-кишечное кровотечение

Нечасто

Колит

Нечасто

Изъязвление в полости рта

Нечасто

Часто

Нарушение со стороны ротовой полости

Нечасто

Часто

Вздутие живота

Нечасто

Воспаление заднего прохода

Нечасто

Диспепсия

Нечасто

Метеоризм

Нечасто

Гастрит

Нечасто

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Нечасто

Глоссит

Нечасто

Нарушенная эвакуация содержимого желудка

Нечасто

Рвотные позывы

Нечасто

Патология со стороны зубов

Нечасто

Асцит

Редко

Панкреатит острый

Редко

Частичная кишечная непроходимость

Редко

Запах изо рта

Редко

Полип щеки

Редко

Энтероколит геморрагический

Редко

Кровоточивость десен

Редко

Эзофагит

Редко

Заболевание периодонта

Редко

Прокталгия

Редко

Рефлюкс-гастрит

Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гипербилирубинемия

Часто

Гепатотоксичность

Нечасто

Дилатация желчевыводящих путей

Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

Часто

Сухость кожи

Часто

Зуд

Часто

Нечасто

Сыпь

Часто

Нечасто

Поражение ногтей

Нечасто

Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезиив

Нечасто

Акне

Нечасто

Гипергидроз

Нечасто

Крапивница

Нечасто

Пузыри

Редко

Эритема

Редко

Реакция фоточувствительности

Редко

Шелушение кожи

Редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Часто

Миалгия

Нечасто

Часто

Мышечная слабость

Нечасто

Боль в конечности

Нечасто

Боль в костях

Нечасто

Дискомфорт в конечностях

Нечасто

Мышечные спазмы

Нечасто

Отечность в области сустава

Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия

Часто

Нечасто

Почечная недостаточность

Нечасто

Гематурия

Нечасто

Нарушение мочеиспускания

Нечасто

Неинфекционный цистит

Редко

Лейкоцитурия

Редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Менструальное нарушение

Редко

Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Быстрая утомляемость

Очень часто

Пирексия

Часто

Нечасто

Воспаление слизистой оболочки

Часто

Нечасто

Недомогание

Часто

Отек

Часто

Ухудшение общего физического состояния

Нечасто

Боль

Нечасто

Ощущение изменения температуры тела

Нечасто

Ксероз

Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела

Часто

Повышение уровня печеночных ферментов

Часто

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Часто

Нечасто

Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

Нечасто

Повышение уровня С-реактивного белка

Нечасто

Повышение уровня креатинина в крови

Нечасто

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто

Снижение показателя гематокрита

Нечасто

Повышение международного нормализованного отношения

Нечасто

Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени

Редко

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Редко

Снижение уровня общего белка

Редко

а Разные термины предпочтительного употребления MedDRA, которые были признаны клинически одинаковыми, были объединены в один единственный термин.

б Были зарегистрированы случаи с летальным исходом.

в Ладонно-подошвенная кожная реакция.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Лонсурф® в качестве монотерапии, отмечалась более высокая частота развития (≥ 5 %) следующих нежелательных явлений, связанных с терапией, по сравнению с пациентами моложе 65 лет: нейтропения (58,9 % против 48,2 %), тяжелая нейтропения (41,3 % против 27,9 %), анемия (36,5 % против 25,2 %), тяжелая анемия (14,1 % против 8,9 %), снижение аппетита (22,6 % против 17,4 %) и тромбоцитопения. (21,4 % против 12,1 %).

При применении Лонсурфа® в комбинации с бевацизумабом у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота развития (≥ 5 %) следующих нежелательных явлений, связанных с терапией, по сравнению с пациентами моложе 65 лет: нейтропения (75,0 % против 65,1 %), тяжелая нейтропения (57,0 % против 41,8 %), утомляемость (39,0 % против 32,2 %), тромбоцитопения (28,0 % против 20,5 %) и стоматит (14,0 % против 8,9 %).

Инфекции

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы развитие инфекций, связанных с проводимой терапией, более часто отмечалось у пациентов, получавших Лонсурф® (5,8 %), по сравнению с теми, кто получал плацебо (1,8 %).

В клиническом исследовании в комбинации с бевацизумабом инфекции, связанные с проводимой терапией, возникали с одинаковой частотой у пациентов, получавших Лонсурф® с бевацизумабом (2,8 %), и у пациентов, получавших Лонсурф® (2,4 %).

Протеинурия

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы развитие протеинурии, связанной с проводимой терапией, более часто отмечалось у пациентов, получавших Лонсурф® (1,8 %) по сравнению с теми, кто получал плацебо (0,9 %); все случаи были 1 или 2 степени тяжести.

В клиническом исследовании в комбинации с бевацизумабом сообщалось о связанной с лечением протеинурии 2-й степени тяжести у одного пациента, получавшего Лонсурф® с бевацизумабом (0,4 %), таких случаев не было зарегистрировано у пациентов, принимавших только Лонсурф®.

Лучевая терапия

В исследовании RECOURSE отмечалась несколько более высокая частота развития всех гематологических НР и НР, связанных с миелосупрессией, у пациентов, которые ранее получали лучевую терапию, по сравнению с пациентами без предшествующей лучевой терапии (54,6 % против 49,2 %, соответственно). Следует отметить, что частота фебрильной нейтропении была выше в группе пациентов, получавших Лонсурф® после лучевой терапии, чем у пациентов без предшествующей лучевой терапии.

В клиническом исследовании SUNLIGHT длякомбинации с бевацизумабом не наблюдалось увеличения частоты развития всех гематологических и миелосупрессивных НР у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, по сравнению с пациентами без предшествующей лучевой терапии в обеих группах: Лонсурф® с бевацизумабом (73,7 % против 77,4 %) и у пациентов, получавших только Лонсурф® (64,7 % против 67,7 %).

Опыт пострегистрационного применения препарата у пациентов с неоперабельным распространенным или рецидивирующим колоректальным раком

Были описаны случаи интерстициальной болезни легких у пациентов, получавших Лонсурф® после его регистрации.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026424 от 27.12.2024.

← Предосторожности Взаимодействия →

Была ли страница полезной?