Мабура (Адалимумаб) · Раствор для инъекций
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются инфекции (такие как назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и гайморит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровоизлияние, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.
Сообщалось о серьезных побочных реакциях для препарата МАБУРА. Антагонисты ФНО, такие как препарат МАБУРА, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на защиту организма от инфекции и рака. Также сообщалось о летальных и опасных для жизни инфекциях (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации ВГВ и различных злокачественных новообразованиях (включая лейкемию, лимфому и печёночно-селезеночную Т-клеточную лимфому) при применении препарата МАБУРА.
Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К ним относятся редкие сообщения о панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих расстройствах и сообщения о волчанке, связанных с волчанкой состояниях и синдроме Стивенса-Джонсона.
Дети
В целом, нежелательные явления у педиатрических пациентов были схожи по частоте и типу с наблюдавшимися у взрослых пациентов.
Ниже приведен список нежелательных явлений на основании данных, полученных из клинических исследований, и пострегистрационных данных, распределенных по органам и системам организма и по частоте возникновения ≥ 1/10 - очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто, от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/10000 до ˂1/1000 – редко, неизвестно – частота не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте представлены нежелательные эффекты в порядке уменьшения выраженности. Включалась самая высокая наблюдаемая частота среди различных показаний.
Инфекции и инвазии
Очень часто
инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)
Часто
системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов
Нечасто
неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции, вызываемые mycobacterium avium) и туберкулез, бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто
рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному) доброкачественные новообразования
Нечасто
лимфома, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома
Редко
лейкемия
Неизвестно
Т-клеточная лимфома печени и селезенки (редкое злокачественное заболевание крови с частыми летальными исходами), карцинома из клеток Меркеля (тип рака кожи), саркома Капоши редкое злокачественное заболевание, связанное с инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных очагов поражения на коже.
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто
лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия
Часто
лейкоцитоз, тромбоцитопения
Нечасто
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Редко
Панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)
Нечасто
саркоидоз, васкулит
Редко
анафилаксия
Нарушения обмена веществ, метаболизма
Очень часто
повышение уровня липидов в крови
Часто
гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация
Психические расстройства
Часто
изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.
Неврологические расстройства
Очень часто
головная боль
Часто
парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков
Нечасто
инсульт, тремор, нейропатия
Редко
рассеянный склероз, демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре)
Нарушения со стороны органа зрения
Часто
нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза
Нечасто
диплопия
Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Часто
вертиго
Нечасто
глухота, звон в ушах
Кардиальные нарушения
Часто
тахикардия
Нечасто
инфаркт миокарда, аритмия, хроническая сердечная недостаточность
Редко
остановка сердца
Сосудистые расстройства
Часто
артериальная гипертензия, приливы, гематома
Нечасто
аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
астма, диспноэ, кашель
Нечасто
эмболия легких, интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот
Редко
фиброз легких
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто
боль в животе, тошнота и рвота
Часто
желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром
Нечасто
панкреатит, дисфагия, отек лица
Редко
перфорация кишечника
Расстройства гепатобилиарной системы
Очень часто
повышение уровня печеночных ферментов
Нечасто
холецистит и холелитиаз, стеатоз печени, повышение уровня билирубина
Редко
гепатит, реактивация гепатита В, аутоиммунный гепатит
Неизвестно
печеночная недостаточность
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
сыпь (включая эксфолиативную сыпь)
Часто
новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость, алопеция, зуд
Нечасто
ночная потливость, рубцы
Редко
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, кожный васкулит, лихеноидные реакции кожи
Неизвестно
ухудшение симптомов дерматомиозита (проявляется в виде кожной сыпи, сопровождающей мышечную слабость)
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Очень часто
скелетно-мышечная боль
Часто
мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови)
Нечасто
рабдомиолиз, системная красная волчанка
Редко
волчаночноподобый синдром
Расстройства со стороны мочевыделительной системы
Часто
почечная недостаточность, гематурия
Нечасто
никтурия
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто
эректильная дисфункция
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто
реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)
Часто
боль в груди, отек, пирексия
Нечасто
воспаление
Лабораторные исследования
Часто
нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови
Раны, отравления, осложнения медицинских процедур
Часто
медленное заживление.
Активный гнойный гидраденит
Профиль безопасности у пациентов с активным гнойным гидраденитом при применении препарата МАБУРА один раз в неделю был схож с известным профилем безопасности препарата МАБУРА.
Увеит
Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом при применении препарата МАБУРА был схож с известным профилем безопасности препарата МАБУРА.
Дети
Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения
У взрослых и детей, получавших препарат МАБУРА, в 12,9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.
Инфекции
Преимущественно назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит.
Сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный и внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиридомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза произошли в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут отражать рецидив латентного заболевания.
Новообразования и лимфопролиферативные расстройства
При применении адалимумаба у 249 детей с ЮРА (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит) злокачественных новообразований не наблюдалось (655,6 пациенто-лет).
Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований при применении у 192 детей с болезнью Крона (498,1 пациенто-лет).
При применении препарата МАБУРА у 77 пациентов детского возраста с хроническим бляшечным псориазом злокачественных новообразований не наблюдалось (80,0 пациенто-лет).
У 60 детей в течение 58,4 пациенто-лет при применении препарата МАБУРА у детей с увеитом никаких злокачественных новообразований не наблюдалось.
Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, кроме лимфомы и немеланомного рака кожи, составила примерно 8,5 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом составляет приблизительно 1,3 на 1000 пациенто-лет.
В пострегистрационном периоде с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, зарегистрированный уровень злокачественных новообразований составил примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет терапии. Отчетные показатели немеланомного рака кожи и лимфом составляют примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет терапии соответственно.
Редкие в пострегистрационном периоде случаи печёночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы были зарегистрированы у пациентов, получавших адалимумаб.
Аутоантитела
Пациентам с ревматоидным артритом несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. У 11,9 % пациентов, которые принимали препарат МАБУРА, сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на неделе 24.
У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, получавших препарат МАБУРА) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения препарата МАБУРА на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Псориаз: развитие или ухудшение
Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая препарат МАБУРА. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО-альфа. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата МАБУРА.
Гепато-билиарные расстройства
Большинство повышений АЛТ происходило при сопутствующем лечении метотрексатом.
По всем показаниям повышение АЛТ у пациентов было бессимптомным, и в большинстве случаев преходящим, и разрешалось при продолжении лечения. Тем не менее, имелись пострегистрационные сообщения о печеночной недостаточности, а также о менее тяжелых заболеваниях печени, которые могут предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получающих адалимумаб.
Одновременное применение с азатиоприном/6-меркаптопурином
У взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали терапию препаратом МАБУРА одновременно с азатиоприном/6-меркаптопурином, частота возникновения побочных реакций в виде новообразований и тяжелых инфекций была выше в сравнении с пациентами, находящимися на монотерапии препаратом МАБУРА.
При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026129 от 01.02.2023.