Майсепт-500 (Микофеноловая кислота) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Резюме профиля безопасности
Наиболее частые и серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Майсепт-500 в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами, включали в себя диарею (52.6%), лейкопению (45.8%), бактериальные инфекции (39.9%) и рвоту (39.1%). Также имеются свидетельства более высокой частоты случаев развития некоторых видов инфекций.
Табличный список нежелательных реакций
В таблице 1 ниже приведены нежелательные реакции в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения, которые были зарегистрированы в ходе проведения клинических испытаний и в пострегистрационный период. Количественные критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Из-за больших различий, наблюдаемых в частоте некоторых побочных реакций при различных показаниях к трансплантации, частота представлена отдельно для пациентов с трансплантацией почки, печени и сердца.
Трансплантация почек
Очень часто
- Бактериальные инфекции, Вирусные инфекции
- Анемия, Лейкопения
- Гиперхолестеринемия, Гипофосфатемия
- Головная боль
- Гипертензия
- Кашель, Диспноэ
- Боль в животе, Запор, Диарея, Диспепсия, Тошнота, Рвота
- Гематурия
- Астения, Отеки, Лихорадка
Часто
- Грибковые инфекции
- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма, Рак кожи
- Экхимозы, Лейкоцитоз, Панцитопения, Тромбоцитопения
- Ацидоз, Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гиперлипидемия, Гипокальциемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия
- Гиперурикемия, Подагра, Потеря веса
- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Беспокойство
- Головокружение, Гипертония, Парестезия, Сонливость, Тремор, Судороги
- Тахикардия
- Гипотензия, Венозный тромбоз, Вазодилатация
- Плевральный выпот
- Вздутие живота, Колит, Повышение аппетита, Эзофагит, Метеоризм, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Стоматит
- Повышение уровня щелочной фосфатазы, Повышение уровня лактатдегидрогеназы, Повышение активности печеночных ферментов, Гепатит, Гипербилирубинемия
- Aкне, Aлопеция, Сыпь, Гипертрофия кожи
- Артралгия, Мышечная слабость
- Повышение уровня креатинина в крови
- Нарушение функции почек
- Озноб, Грыжа, Недомогание, Боль
Нечасто
- Протозойные инфекции
- Липома, Лимфопролиферативные нарушения
- Аплазия красных кровяных телец, Угнетение функции костного мозга, Псевдолимфома
- Ажитация, Нарушение мышления
- Извращение вкуса
- Лимфоцеле
- Бронхоэктазия, Интерстециальное заболевание легких
- Отрыжка, Панкреатит
- Гиперчуствительность, Гипогаммаглобулинемия
- Желтуха
- Повышение уровня мочевины в крови
- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом
Очень редко
- Легочной фиброз
Трансплантация печени
Очень часто
- Бактериальные инфекции, Грибковые инфекции, Вирусные инфекции
- Анемия, Лейкоцитоз, Лейкопения, Тромбоцитопения
- Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гипокальциемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия, Гипофосфатемия
- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Беспокойство
- Головокружение, Головная боль, Парестезия, Тремор
- Тахикардия
- Гипертензия, Гипотензия
- Кашель, Диспноэ, Плевральный выпот
- Вздутие живота, Боль в животе, Запор, Повышение аппетита, Диарея, Диспепсия, Метеоризм, Тошнота, Рвота
- Повышение активности печеночных ферментов, Гепатит, Гипербилирубинемия
- Сыпь
- Повышение уровня креатинина в крови, Повышение уровня мочевины в крови, Нарушение функции почек
- Астения, Озноб, Отеки, Грыжа, Боль, Лихорадка
Часто
- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма
- Экхимозы, Панцитопения
- Ацидоз, Гиперхолестеринемия, Гиперлипидемия, Гиперурикемия, Подагра, Потеря веса
- Ажитация, Нарушение мышления
- Гипертония, Сонливость, Судороги
- Венозный тромбоз, Вазодилатация
- Колит, Эзофагит, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Панкреатит, Стоматит
- Гиперчуствительность
- Повышение уровня щелочной фосфатазы
- Желтуха
- Aкне, Aлопеция, Гипертрофия кожи
- Артралгия, Мышечная слабость
- Гематурия
- Недомогание
Нечасто
- Протозойные инфекции
- Липома, Лимфопролиферативные нарушения, Рак кожи
- Аплазия красных кровяных телец, Угнетение функции костного мозга, Псевдолимфома
- Извращение вкуса
- Лимфоцеле
- Бронхоэктазия
- Легочной фиброз
- Отрыжка
- Повышение уровня лактатдегидрогеназы
- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом
Очень редко
- Интерстециальное заболевание легких
- Гипогаммаглобулинемия
Трансплантация сердца
Очень часто
- Бактериальные инфекции, Грибковые инфекции, Вирусные инфекции
- Анемия, Экхимозы, Лейкоцитоз, Лейкопения, Тромбоцитопения
- Ацидоз, Гиперхолестеринемия, Гипергликемия, Гиперкалиемия, Гиперлипидемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия, Гиперурикемия, Подагра
- Спутанность сознания, Депрессия, Сонливость, Ажитация, Беспокойство
- Головокружение, Головная боль, Гипертония, Парестезия, Сонливость, Тремор
- Тахикардия
- Гипертензия, Гипотензия, Вазодилатация
- Кашель, Диспноэ, Плевральный выпот
- Боль в животе, Запор, Повышение аппетита, Диарея, Диспепсия, Метеоризм, Тошнота, Рвота
- Повышение уровня лактатдегидрогеназы, Повышение активности печеночных ферментов, Гипербилирубинемия
- Aкне, Сыпь, Гипертрофия кожи
- Артралгия, Мышечная слабость
- Повышение уровня креатинина в крови, Повышение уровня мочевины в крови, Нарушение функции почек
- Астения, Озноб, Отеки, Грыжа, Боль, Лихорадка
Часто
- Доброкачественные новообразования кожи, Неоплазма, Рак кожи
- Псевдолимфома
- Гипокальциемия, Гипофосфатемия, Потеря веса
- Нарушение мышления
- Судороги, Извращение вкуса
- Венозный тромбоз
- Вздутие живота, Колит
- Эзофагит, Отрыжка, Гастрит, Желудочно-кишечное кровотечение, Желудочно-кишечная язва, Гингивит, Кишечная непроходимость, Язва в ротовой полости, Стоматит
- Гиперчуствительность
- Повышение уровня щелочной фосфатазы, Желтуха
- Aлопеция
- Гематурия
- Недомогание
Нечасто
- Протозойные инфекции
- Липома, Лимфопролиферативные нарушения
- Аплазия красных кровяных телец
- Угнетение функции костного мозга
- Панцитопения
- Лимфоцеле
- Бронхоэктазия, Легочной фиброз
- Панкреатит
- Гепатит
- Ингибиторы синтеза пуринов de novo, связанные с острым воспалительным синдромом
Очень редко
- Интерстециальное заболевание легких
- Гипогаммаглобулинемия
Описание избранных нежелательных реакций
Злокачественные новообразования
У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, включающее комбинации лекарственных препаратов, в т. ч. Майсепт-500, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки и сердца не выявили каких-либо внезапных изменений в показателях злокачественных новообразований по сравнению с показателями за 1 год. После пересадки печени пациентов наблюдали как минимум 1 год, но меньше 3 лет.
Инфекции
Все пациенты, принимающие иммунодепрессанты, имеют повышенный риск развития бактериальных, вирусных и грибковых инфекций (некоторые из них могут привести к летальному исходу), в том числе вызванных оппортунистическими агентами и латентной реактивацией вируса. Риск увеличивается с общей иммуносупрессивной нагрузкой. Наиболее серьезные инфекции сопровождаются такими реакциями, как сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция. Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших МФК (2 г или 3 г в день) с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с трансплантацией почек, сердца и печени с наблюдением в течение как минимум 1 года, были кожно-слизистый кандидоз, вирусемия/синдром ЦМВ и вирус простого герпеса. Доля пациентов с виремией/синдромом ЦМВ составила 13,5%. Сообщалось о случаях нефропатии, ассоциированной с вирусом JC, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с вирусом JC, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая МФК.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Цитопении, включая лейкопению, анемию, тромбоцитопению и панцитопению, представляют собой известные риски, связанные с приемом микофенолата мофетила и могут приводить или способствовать возникновению инфекций и кровотечений. Сообщалось о случаях агранулоцитоза и нейтропении; поэтому рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих МФК. Имеются сообщения об апластической анемии и недостаточности костного мозга у пациентов, получавших МФК, некоторые из которых закончились летальным исходом.
Сообщалось о случаях чистой эритроцитарной аплазии (ЧЭА) у пациентов, получавших МФК.
Наблюдались единичные случаи атипичной морфологии нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюита при терапии с МФК. Данные изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут иметь вид «сдвига влево», что может быть ошибочно интерпретировано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, у пациентов, получающих МФК.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Наиболее серьезными желудочно-кишечными расстройствами являлись язвы и кровотечения, известные риски, связанные с микофенолата мофетилом. Во время основных клинических исследований часто сообщалось о язвах полости рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника, часто осложнявшихся кровотечением, а также о рвоте с кровью, мелене и геморрагических формах гастрита и колита. Однако наиболее распространенными желудочно-кишечными расстройствами были диарея, тошнота и рвота. Эндоскопическое исследование пациентов с диареей, связанной с приемом МФК, выявило отдельные случаи атрофии ворсинок кишечника.
Реакции повышенной чувствительности
Поступали сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.
Беременность, состояния послеродового и перинатального периодов
У пациенток, принимавших МФК, наблюдались случаи преждевременного прерывания беременности, чаще в первом триместре.
Врожденные пороки развития
В постмаркетинговый период у детей пациентов, получавших МФК в комбинации с другими иммуносупрессантами, наблюдались врожденные пороки развития.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Поступали отдельные сообщения о случаях интерстициальной болезни легких и фиброза легких у пациентов, получавших МФК в сочетании с другими иммунодепрессантами, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых.
Нарушения со стороны иммунной системы
Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Во время базовых исследований очень часто сообщалось об отеках, включая периферические отеки, отеки лица и мошонки. Также очень часто сообщалось о скелетно-мышечной боли, такой как миалгия, боль в шее и спине.
Острый воспалительный синдром, связанный с ингибиторами синтеза пуринов de novo, был описан на основании постмаркетингового опыта как парадоксальная провоспалительная реакция, связанная с приемом микофенолата мофетила и микофеноловой кислоты, характеризующаяся лихорадкой, артралгией, артритом, мышечной болью и повышением маркеров воспаления. Литературные сообщения о клинических случаях показали стремительное улучшение после прекращения приема лекарственного средства.
Особая группа населения
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) повышен риск развития нежелательных реакций ввиду снижения иммунитета. Пожилые пациенты, принимающие МФК как часть иммуносупрессивной терапии, подвержены повышенному риску развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких больше, чем пациенты более молодого возраста.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019304 от 14.12.2023.