Майсепт-С (Микофеноловая кислота) · Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой 180 Миллиграмм
Сообщалось о следующих взаимодействиях между МФК и другими лекарственными средствами:
Ацикловир и ганцикловир
Возможность развития миелосупрессии не изучалась у пациентов, принимающих микофеноловую кислоту и ацикловир или ганцикловир. При одновременном применении ацикловира/ганцикловира и препарата Майсепт-С возможно повышение уровня глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и ацикловира/ганцикловира, возможно, в результате конкуренции за канальцевый путь секреции.
Изменения фармакокинетики ГМФК маловероятно будут иметь клиническое значение у пациентов с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности имеется риск повышения концентрации ГМФК и ацикловира/ганцикловира в плазме; следует соблюдать рекомендации по дозированию ацикловира/ганцикловира и тщательно наблюдать за пациентами.
Гастропротекторы
Антациды, содержащие магний и алюминий
Отмечалось, что AUC и Cmax при приеме МФК уменьшаются примерно на 37% и 25%, соответственно, при одновременном применении однократной дозы антацидов, содержащих магний-алюминий с МФК. Антациды, содержащие магний-алюминий, могут периодически применяться при лечении нерегулярной диспепсии. Однако ежедневное использование антацидов, содержащих магний-алюминий с препаратом Майсепт-С не рекомендуется из-за возможного снижения воздействия микофеноловой кислоты и снижения ее эффективности.
Ингибиторы протонной помпы
В клинических исследованиях не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров МФК после его одновременного приема с пантопразолом в дозировке 40 мг два раза в день в течение четырех предыдущих дней. Нет данных о других ингибиторах протонной помпы, вводимых в больших дозах.
Оральные контрацептивы
Исследования взаимодействия микофенолат мофетила и оральных контрацептивов установили отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль МФК, нельзя предполагать взаимодействия препарата Майсепт-С и оральных контрацептивов.
Холестирамин и препараты, связывающие желчные кислоты
Следует проявлять осторожность при одновременном назначении лекарственных средств или методов лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестратов желчных кислот или перорального активированного угля, из-за возможности уменьшения воздействия МФК и, таким образом, снижения эффективности препарата Майсепт-С.
Циклоспорин
При изучении фармакокинетики циклоспорина у пациентов со стабильной почечной трансплантацией стационарное дозирование МФК не оказало влияния на фармакокинетику циклоспорина. Известно, что при совместном применении с микофенолат мофетилом циклоспорин снижает воздействие МФК. При совместном применении с МФК циклоспорин может также снижать его концентрацию (примерно на 20%, на основе данных о микофенолат мофетиле), но точная степень этого снижения неизвестна, поскольку подобное взаимодействие не изучалось. Поскольку исследования эффективности проводились в сочетании с циклоспорином, это взаимодействие не меняет рекомендуемую дозировку препарата Майсепт-С. В случае прерывания или отмены циклоспорина, дозу препарата Майсепт-С следует пересмотреть в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии.
Такролимус
В исследовании кальциневрина у пациентов со стабильной почечной трансплантацией стабильность фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты измерялась во время лечения как Неоралом, так и такролимусом. Кроме того, вариабельность AUC микофеноловой кислоты у субъекта удвоилась при переходе с Неорала на такролимус. Клиницисты должны отметить это увеличение как AUC микофеноловой кислоты, так и вариабельности, и корректировка дозировки препарата Майсепт-С должна основываться на клинической ситуации. Если планируется переход с одного ингибитора кальциневрина на другой, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
Живые аттенуированные вакцины
Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Ответ антител на другие вакцины может быть снижен.
Специальные предупреждения
Пациенты, получающие иммуносупрессивные схемы, включающие комбинации препаратов, в том числе препарат Майсепт-С, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожных. Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием какого-либо конкретного агента. В качестве общего совета по минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения, надев защитную одежду и используя солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты.
Пациенты, получающие препарат Майсепт-С, должны немедленно сообщать о любых появлениях инфекций, неожиданных синяков, кровотечений или любых других проявлений угнетения костного мозга.
Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая препарат Майсепт-С, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Среди условно-патогенных инфекций - нефропатия, связанная с вирусом ВК, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), связанная с вирусом JC. Эти инфекции часто связаны с общей высокой иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или фатальным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом с ухудшающейся функцией почек или неврологическими симптомами.
Микофеноловая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, поэтому может наблюдаться усиление тяжести течения COVID-19, и следует рассмотреть возможность проведения соответствующих клинических мероприятий.
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших микофеноловую кислоту в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переключение производных МФК (микофеноловой кислоты) на альтернативный иммунодепрессант приводило к нормализации сывороточных уровней IgG. Пациентам, принимающим микофеноловую кислоту, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить уровень иммуноглобулинов сыворотки. В случаях стойкой клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть возможность принятия соответствующих клинических мер с учетом сильного цитостатического воздействия микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты.
Сообщалось о бронхоэктазах у пациентов, получавших микофеноловую кислоту в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход производных МФК (микофеноловой кислоты) на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких. Пациентам, у которых развиваются стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется обследоваться на предмет любых признаков основного интерстициального заболевания легких.
Сообщалось о реактивации гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая производные микофеноловой кислоты (МФК) и микофенолат мофетила (ММФ). Рекомендуется наблюдение за инфицированными пациентами на предмет клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV или HCV.
Сообщалось о случаях парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) у пациентов, получавших производные МФК (включающие микофенолат мофетил и микофенолат натрия) в сочетании с другими иммунодепрессантами. Механизм ПККА, индуцированного производными МФК, неизвестен. ПККА носит обратимый характер при снижении дозы или отмене терапии. Коррекцию в терапии МФК следует проводить только под тщательным наблюдением реципиентов для минимизации рисков отторжения трансплантата.
Пациенты, получающие микофеноловую кислоту, должны находиться под наблюдением на предмет нарушений кровеносной системы (например, нейтропении или анемии), которые могут быть связаны с приемом МФК, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или некоторыми комбинациями перечисленных причин. Пациенты, принимающие МФК, должны сдавать общий анализ крови еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем ежемесячно в течение первого года. Если возникают нарушения в системе кроветворения (например, нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 x 103/мкл или анемия), целесообразным может быть прерывание или отмена приема препарата.
Пациентам следует сообщить, что во время лечения МФК вакцинация может оказаться менее эффективной, и следует избегать использования живых аттенуированных вакцин.
Может иметь место вакцинация против гриппа. Врачам, назначающим препараты, следует обращаться к национальному руководству по вакцинации против гриппа.
Поскольку прием производных МФК способствуют повышенной частоте нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, включая нечастые случаи язв желудочно-кишечного тракта, кровотечений и перфорации, микофеноловую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями пищеварительной системы.
Не рекомендуется назначать микофеноловую кислоту одновременно с азатиоприном, поскольку их комбинация не оценивалась.
Микофеноловую кислоту (в виде натриевой соли) и микофенолат мофетил нельзя взаимозаменять без разбора или заменять из-за их различных фармакокинетических профилей.
Микофеноловая кислота применялась в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином.
Имеется ограниченный опыт его одновременного применения с индукционной терапией, такой как анти-Т-лимфоцитарный глобулин или базиликсимаб. Эффективность и безопасность применения микофеноловой кислоты с другими иммунодепрессантами (например, такролимусом) не изучались.
Одновременный прием препарата Майсепт-С и препаратов, нарушающих энтерогепатическое кровообращение, например холестирамина или активированного угля, может привести к субтерапевтическому системному воздействию микофеноловой кислоты и снижению его эффективности.
Препарат Майсепт-С является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Следовательно, прием препарата следует избегать пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы, таким как синдром Леш-Найхана и Келли-Сигмиллера.
Терапию препаратом Майсепт-С не следует начинать без отрицательного теста на беременность. Перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после ее завершения необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
Тератогенные эффекты
Микофенолат является сильным тератогенным средством для человека. Сообщалось о самопроизвольных абортах и врожденных пороках вследствие воздействия микофенолат мофетила во время беременности. Таким образом, препарат Майсепт-С противопоказан при беременности, если нет подходящих альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Пациентки с детородным потенциалом должны быть осведомлены о рисках для плода и следовать рекомендациям, приведенным в разделе «специальные предупреждения» (например, методы контрацепции, тест на беременность) до, во время и после терапии препаратом Майсепт-С. Врачи должны убедиться, что женщины, принимающие микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, а также понимают необходимость использования эффективных методов контрацепции и своевременной консультации с лечащим врачом, если имеется вероятность беременности.
Контрацепция
Поскольку при применении микофенолат мофетила во время беременности имеются убедительные клинические данные, указывающие на повышенный риск аборта и врожденных пороков развития, следует приложить все усилия во избежание наступления беременности во время лечения. Женщины с детородным потенциалом должны использовать по крайней мере один надежный метод контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после ее завершения, если только воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительны две дополнительные формы контрацепции одновременно, чтобы свести к минимуму возможную беременность.
Информацию по контрацепции у мужчин см. в разделе «специальные предупреждения».
Образовательные материалы
Чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и получить дополнительную необходимую информацию о безопасности, держатель регистрационного удостоверения предоставит образовательные материалы специалистам в области здравоохранения. В учебных материалах будет усилена предупреждающая информация о тератогенных свойствах микофенолатов, а также будут предоставлены рекомендации по контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости проведения теста на беременность. Врачом должна предоставляться полная информация о рисках тератогенного воздействия и мерах профилактики беременности женщинам с детородным потенциалом и, при необходимости, пациентам мужского пола.
Дополнительные меры предосторожности
Пациентам не следует сдавать кровь во время терапии или в течение, как минимум, 6 недель после завершения терапии микофенолатом. Мужчинам не следует сдавать сперму во время терапии или в течение, как минимум, 90 дней после завершения терапии микофенолатом.
Вспомогательные вещества
Препарат Майсепт-С содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.
Женщины с детородным потенциалом
Следует избегать наступления беременности при приеме микофенолата. Следовательно, женщины с детородным потенциалом должны использовать по крайней мере один метод надежной контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после завершения терапии; если только воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительны одновременно две взаимодополняющие формы контрацепции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025703 от 07.04.2022.