Маннитол · Раствор для инфузий
Гиперчувствительность
В связи с применением маннитола сообщалось о развитии анафилактических/анафилактоидных реакций, включая анафилаксию, а также о других реакциях гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом.
В случае появления любых признаков или симптомов реакции гиперчувствительности вливание следует немедленно прекратить и провести терапевтическое вмешательство в зависимости от конкретных клинических показаний. Маннитол встречается в природе в естественном виде (например, в некоторых овощах и фруктах) и широко используется в качестве вспомогательного вещества в лекарственных и косметических средствах. Поэтому реакции сенсибилизации возможны и у пациентов, не получающих внутривенные вливания раствора маннитола.
Реакции со стороны ЦНС
У пациентов, получавших маннитол, особенно при сопутствующем нарушении функции почек, токсичность со стороны ЦНС проявлялась в виде спутанности сознания, летаргии и комы. Также сообщалось о летальных случаях.
Причиной токсических реакций со стороны ЦНС может быть:
высокая концентрация маннитола в сыворотке крови
гиперосмолярность сыворотки, приводящая к внутриклеточной дегидратации нервных клеток
гипонатриемия или другие нарушения электролитного и щелочно-кислотного баланса после внутривенного вливания маннитола.
В высоких концентрациях маннитол может проникать через гематоэнцефалический барьер, тем самым нарушая функцию мозга по регулированию уровня pH спинномозговой жидкости, особенно при наличии ацидоза.
У пациентов с уже существующим нарушением гематоэнцефалического барьера необходимо в каждом конкретном случае оценить риск усиления отека головного мозга (очагового или генерализованного) относительно ожидаемой пользы от терапии маннитолом.
Через несколько часов после введения маннитола возможен повторный скачок внутричерепного давления. Этот риск особенно высок у пациентов с нарушенным гематоэнцефалическим барьером.
Риск осложнений со стороны почек
У пациентов, функция почек которых перед началом терапии была в норме, после получения больших внутривенных доз маннитола наблюдались случаи обратимой острой олигоанурической почечной недостаточности.
Несмотря на то, что осмотический нефроз, связанный с введением маннитола, обычно имеет обратимый характер, хорошо известно, что он способен прогрессировать до хронической или даже терминальной стадии почечной недостаточности.
Пациенты с уже существующими заболеваниями почек или пациенты, получающие потенциально нефротоксические препараты, имеют повышенный риск развития почечной недостаточности после введения маннитола. Необходимо тщательно контролировать осмолярность сыворотки и функцию почек и предпринимать необходимые меры в случае появления признаков ухудшения функции почек.
Маннитол следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Таким пациентам необходимо вводить пробную дозу раствора и продолжать терапию маннитолом только в случае достижения у них адекватного уровня выведения мочи.
Если скорость выведения мочи снижается во время внутривенного вливания раствора маннитола, необходимо оценить клиническое состояние пациента на предмет возможного развития у него почечной недостаточности; при необходимости, инфузию нужно приостановить.
Риск гиперволемии
Перед введением 15% раствора Маннитола с быстрой скоростью необходимо тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.
Высокие дозы и/или высокая скорость вливания, а также накопление маннитола в организме (по причине его недостаточного выведения через почки) может привести к гиперволемии – чрезмерному увеличению объема внеклеточной жидкости, что, в свою очередь, может привести к возникновению или усугублению уже существующей застойной сердечной недостаточности.
Накопление маннитола в организме может происходить в случае снижения скорости выведения мочи во время вливания, что может усугубить существующую или латентную застойную сердечную недостаточность.
При ухудшении сердечной или легочной функции у пациента лечение следует полностью прекратить.
Риск нарушения водно-электролитного баланса, гиперосмолярность
Осмотический диурез, вызванный приемом маннитола, может приводить к развитию или усугублению дегидратации/гиповолемии и сгущению крови. Введение маннитола также может вызывать гиперосмолярность.
Если во время терапии у пациента повышается осмолярность сыворотки, это может указывать на недостаточную эффективность маннитола по форсированию диуреза, снижению внутричерепного и внутриглазного давления.
Помимо этого, в зависимости от дозировки и продолжительности вливания, изменение уровней трансцеллюлярных жидкостей (воды и электролитов), осмотический диурез и/или другие механизмы могут служить причиной нарушения электролитного и/или кислотно-щелочного баланса. Такие нарушения могут иметь тяжелые и даже летальные последствия.
Нарушения электролитного и/или кислотно-щелочного баланса в результате терапии маннитолом
Гипернатриемия, дегидратация и сгущение крови (по причине избыточной потери воды).
Гипонатриемия – перемещение безнатриевой внутриклеточной жидкости во внеклеточную область после вливания маннитола может снижать концентрацию натрия в сыворотке и усугублять уже существующую гипонатриемию, при этом повышается потеря натрия и калия в моче.
Гипонатриемия может приводить к головной боли, тошноте, эпилептическим припадкам, летаргии, коме, отеку головного мозга и смерти. Состоянием, имеющим угрозу для жизни и требующем срочной медицинской помощи, является острая симптоматическая энцефалопатия на фоне гипонатриемии.
Риск развития гипонатриемии повышен у следующих категорий пациентов:
– дети;
– пожилые люди;
– женщины;
– пациенты после операции;
– пациенты с психогенной полидипсией.
Риск развития энцефалопатии, как осложнения гипонатриемии, повышен у следующих категорий пациентов:
– дети (≤16 лет)
– женщины (особенно, в предменопаузальном периоде)
– пациенты с гипоксемией
– пациенты с основным заболеванием центральной нервной системы.
Гипокалиемия
Гиперкалиемия
Другие нарушения электролитов
Метаболический ацидоз
Метаболический алкалоз
Способствуя диурезу, вливания маннитола могут вуалировать и усиливать неадекватную гидратацию или гиповолемию.
Инфузионные реакции
В связи с использованием маннитола сообщалось о развитии инфузионных реакций, включая раздражение и воспаление в месте введения инфузии, а также тяжелые реакции (компартмент-синдром) на фоне экстравазации.
Параллельное использование других препаратов или применение неправильного способа введения может стать причиной развития фебрильных реакций по причине возможного попадания пирогенных веществ. В случае возникновения нежелательной реакции инфузию необходимо немедленно остановить.
Восполнение объемов жидкостей и электролитов перед использованием
У пациентов с шоком и дисфункцией почек вливание маннитола нельзя проводить до восполнения объемов жидкостей и электролитов.
Мониторинг
При использовании маннитола необходимо тщательно контролировать кислотно-щелочной баланс, функцию почек и осмолярность сыворотки.
Пациенты, получающие маннитол, должны наблюдаться на предмет снижения у них функции почек, сердца или легких; в случае возникновения нежелательных явлений терапия полностью прекращается.
Также предметом тщательного контроля должны стать скорость выведения мочи, жидкостный баланс, центральное венозное давление и баланс электролитов (в частности, уровни натрия и калия).
Несовместимость с препаратами крови
Маннитол нельзя вводить одновременно с препаратами крови, так как это может приводить к агглютинации клеток крови и приобретению ими зазубренных очертаний.
Кристаллизация
Под воздействием низкой температуры растворы маннитола могут кристаллизоваться. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет наличия в нем кристаллов. Если кристаллы обнаружены, повторно растворите их путем нагрева раствора до температуры не выше 37 °C и его легкого встряхивания.
Отклонения лабораторных показателей
Маннитол может давать некорректно низкие результаты при использовании некоторых систем анализа на содержание неорганического фосфора в крови.
Маннитол дает ложноположительные результаты анализов крови на этиленгликоль, при которых маннитол первоначально окисляется до альдегида.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата у детей не изучались в рамках клинических исследований.
Использование у пожилых людей
Как правило, к подбору дозы для пациентов пожилого возраста следует подходить с особой осторожностью, учитывая более высокую частоту пониженной функции печени, почек и сердца, а также частоту сопутствующих патологий и лекарственной терапии.
Риск воздушной эмболии
Не используйте пластиковые контейнеры при последовательных подключениях. Это может привести к воздушной эмболии в результате попадания остаточного воздуха из первичного контейнера перед завершением введения жидкости из вторичного контейнера.
Повышение давления внутривенных растворов, находящихся в гибких пластиковых контейнерах, с целью увеличения расхода может также приводить к воздушной эмболии в том случае, если остаточный воздух в контейнере не полностью выведен перед введением препарата.
Использование вентилируемой инфузионной системы с открытым вентиляционным отверстием может привести к воздушной эмболии. Подобные инфузионные системы нельзя использовать вместе с гибкими пластиковыми контейнерами.
Информация о вспомогательных веществах
Маннитол в дозировке 15 % содержит 9.0 мг натрия на мл соответственно. Это должно быть учтено при применении пациентами с диетой, которая ограничивает прием натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-3№020712 от 24.04.2017.